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| サラ病 | |
|---|---|
| その他の名前 | シアル酸蓄積症またはフィンランド型シアル尿症[1] |
 | |
| シアル酸 | |
| 専門 | 神経学、内分泌学 |
| 症状 | 肝脾腫、筋緊張低下、発育不全、発達遅延、認知障害、発作、骨格異常、異形成、骨幹端、内反足、大腿骨の異常な短さ、異形成、眼振、運動失調。 |
| 通常の発症 | 罹患した乳児は出生時には正常に見えますが、生後 1 年以内に症状が現れる場合があります。 |
| 間隔 | 生涯 |
| 原因 | SLC17A5遺伝子の変異 |
| 診断方法 | 臨床評価と遺伝子検査 |
| 予後 | 変数 |
| 頻度 | 1,000,000人あたり1人未満 |
サラ病（SD）または軽症の遊離シアル酸蓄積症（FSASD）は、常染色体 劣性遺伝[2] リソソーム蓄積症で、早期の身体障害および知的障害を特徴とします。サラ病（フィンランド型シアール尿症とも呼ばれ、OMIM#604369）は、フィンランド北部の家族でリソソーム蓄積症として初めて報告されました。サラとは、罹患した家族が住んでいた地域を指します。この病気は、フィンランド領ラップランド地方の自治体であるサラにちなんで1979 年に初めて記載され[3] 、40 のフィンランド伝統疾患の 1 つです。サラ病という用語は現在、文献では、 SLC17A5のフィンランド創始者変異を伴う FSASD 症例だけでなく、変異や起源地域に関係なく、あらゆる軽症の FSASD 症例に対しても使用されています。[4]
FSASD (サラおよび乳児性遊離シアル酸蓄積症) は、男性と女性に同数発症します。FSASD の世界的な罹患率は、100 万人あたり 1 人未満と推定されています。フィンランドのサラ地域および他のスカンジナビア諸国では、推定罹患率がさらに高くなっています。
兆候と症状
罹患した乳児は出生時には正常に見えるが、生後1年以内に症状が現れることがある。サラ病の患者は眼振や筋緊張低下を呈し、随意運動の調整が困難（運動失調）、筋緊張および筋力の低下、認知障害を呈することがある。[5]最も重度の障害を持つ小児は歩行や言語獲得ができないが、典型的な患者は歩行および会話を習得し、寿命は通常通りである。MRIでは髄鞘形成の停止または遅延が認められる。[6]
軽度の FSASD の子供の約 3 分の 2 は、最終的には歩行を習得します。通常、ある程度の言語障害が存在します。影響を受けた乳児は単語や短い文を学ぶことができますが、この能力は年齢とともに失われる可能性があります。発話能力は、発話を理解する能力よりも深刻に影響を受けます。影響を受けた子供は、ある程度の認知障害も示します。[引用が必要]
FSASD（サラおよび乳児性遊離シアル酸蓄積症）は、男性と女性に同数の患者がいます。FSASD の世界的有病率は 1,000,000 人あたり 1 人未満と推定されています。フィンランドのサラ地域および他のスカンジナビア諸国では、推定有病率がさらに高いとされています。[引用が必要]
文献では約 300 人の FSASD 患者が報告されており、その大半 ( 160 人以上) はフィンランドまたはスウェーデンの血統です。FSASD 患者は誤診されたり未診断になったりする可能性があり、一般集団におけるこの疾患の実際の頻度を判断するのは困難です。[要出典]
遺伝学
SDは、ヒト染色体6q14-15に位置するSLC17A5遺伝子の変異によって引き起こされます。[2] [7] この遺伝子は、荷電糖であるN-アセチルノイラミン酸（シアリン酸）をリソソームから輸送するリソソーム膜タンパク質であるシアリンをコードします。この変異により、細胞内にシアリン酸が蓄積します。[要出典]
この病気は常染色体劣性遺伝します。[2]つまり、この病気の原因となる欠陥遺伝子は常染色体（6番染色体は常染色体）上にあり、この病気を持って生まれるためには欠陥遺伝子のコピーが2つ（両親から1つずつ受け継いだもの）必要です。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は両方とも欠陥遺伝子のコピーを1つ持っていますが、通常、この病気の兆候や症状は現れません。[要出典]
診断
この疾患の診断は、尿を測定して遊離シアリン酸のレベルの上昇を調べることで行うことができます。[8]この疾患の既知の保因者には 出生前検査も利用できます。[要出典]診断は最終的に、分子遺伝学的検査によってSLC17A5遺伝子 の遺伝子変異を特定することで確定されます。この検査は臨床的に利用できます。
処理
サラ病には治療法がありません。治療は症状を抑えることに限られます。抗けいれん薬は発作を抑えることができます。理学療法士は、罹患した人の筋力と協調性を高めるのを手助けすることができます。[要出典]
罹患した個人とその家族には遺伝カウンセリングが推奨される。[要出典]
現在行われている臨床試験に関する情報は、インターネットのに掲載されています。米国政府の資金援助を受けているすべての研究、および民間企業が支援している研究の一部は、この政府のウェブサイトに掲載されています。[9]
予後
軽度の FSASD 患者の中には、小児期後期にさまざまな神経学的所見が明らかになるまで症状が現れない人もいます。これらの所見には、発作、脚のゆっくりとした硬直した動きにつながる不随意筋痙攣 (痙縮)、腕と脚の反復的で不随意な身もだえ運動 (アテトーゼ) などがあります。以前は歩いたり話したりする能力を発達させた人でも、これらの能力を失うことがあります (退行)。顔の特徴が徐々に粗くなる人もいます。 [要出典]
参照
- 乳児遊離シアル酸蓄積症（ISSD）
参考文献
- ^ ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 604369
- ^ abc Aula N, AP; Aula, P. (2006年8月). 「遊離シアリン酸蓄積症（SASD）の出生前診断」.出生前診断. 26 (8): 655–658. doi :10.1002/pd.1431. PMID 16715535. S2CID 20586318.
- ^ アウラ、P;オーティオ、S;コー・ライヴィオ;ラポラ、J;トーデン、Cj;コスケラ、サウスカロライナ州。山科、私（1979 年 2 月） 「サラ病」：新たなリソソーム蓄積症」（全文無料）。神経学のアーカイブ。36 (2): 88–94。土井：10.1001/archneur.1979.00500380058006。ISSN 0003-9942。PMID 420628。[永久リンク切れ ]
- ^ Huizing, Marjan; Hackbarth, Mary E.; Adams, David R.; Wasserstein, Melissa; Patterson, Marc C.; Walkley, Steven U.; Gahl, William A.; Adams, David R.; Dobrenis, Kostantin; Foglio, Jessica; Gahl, William A.; Gasnier, Bruno; Hackbarth, Mary; Huizing, Marjan; Lek, Monkol (2021-04-20). 「遊離シアリン酸蓄積障害：進歩と将来性」。Neuroscience Letters . 755 : 135896. doi :10.1016/j.neulet.2021.135896. PMC 8175077 . PMID 33862140.
- ^ Autio-Harmainen H, Oldfors A, Sourander P, Renlund M, Dammert K, Simila S (1988). 「サラ病の神経病理学」. Acta Neuropathol . 75 (5): 481–490. doi :10.1007/BF00687135. PMID 3287834. S2CID 39839325.
- ^ Strehle EM (2003). 「シアル酸蓄積症および関連疾患」Genet Test . 7 (2): 113–121. doi :10.1089/109065703322146795. PMID 12885332.
- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 604322
- ^ クレタ R、モールス RP、オーヴィスキー E、クラスネヴィッチ D、アルロイ J、ウッチ AA、ベルナルディーニ I、ヴェンゲル DA、ガール WA (2004)。 「中程度の重症度の遊離シアル酸蓄積症患者の臨床的、生化学的、分子的診断」。モル ジュネット メタブ。82 (2): 137–143。土井：10.1016/j.ymgme.2004.03.001。PMID 15172001。
- ^ https://www.clinicaltrials.gov www.clinicaltrials.gov
外部リンク
- 遊離シアル酸蓄積障害に関する GeneReview/NIH/UW のエントリ