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| エイリアス | SPTAN1、EIEE5、NEAS、SPTA2、スペクトリンアルファ、非赤血球1、DEE5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：182810; MGI : 98386;ホモロジーン: 2353;ジーンカード：SPTAN1; OMA :SPTAN1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アルファ II スペクトリンはスペクトリン アルファ チェーンとも呼ばれ、ヒトではSPTAN1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7]アルファ II スペクトリンはさまざまな組織で発現しており、心筋のZ 盤構造、コスタメア、筋形質膜で多く発現しています。アルファ II スペクトリンの変異は早期乳児てんかん性脳症と関連付けられており5、アルファ II スペクトリンはギランバレー症候群や乳児先天性心疾患の貴重なバイオマーカーとなる可能性があります。
構造
α II-スペクトリンの代替スプライシングが文書化されており、複数の転写バリアントが生じる。具体的には、心筋細胞には4 つの α II-スペクトリン スプライスバリアントが同定されている。[8] [ 9] α I-スペクトリンが主に赤血球に見られるのに対し、[10] α II-スペクトリンはほとんどの組織で発現している。心臓組織では、α II-スペクトリンはZ ディスク、コスタメア、筋形質膜の心筋細胞に見られ、[11] [12] [13]心臓線維芽細胞では細胞骨格ネットワークの表面に沿って見られる。[14] α II-スペクトリンは、α II および β II スペクトリンサブユニットとのヘテロ二量体で最も一般的に存在し、二量体は通常自己会合してヘテロ四量体化する。[5] [15] [16]
関数
スペクトリンは、アクチン架橋、細胞接着、細胞間コミュニケーション、細胞周期調節に関与する、広く分布する細胞骨格タンパク質のファミリーです。 [17] [18] [19]心筋での役割は十分に解明されていませんが、α II-スペクトリンは、筋線維膜下ドメインの組織化と、持続的な心臓収縮に関連するストレスに対する筋線維膜の安定化に関与している可能性があります。 [ 16 ] α II-スペクトリンの機能的多様性は、4つのスプライスバリアントを通じて現れています。まず、α II-cardi+と呼ばれる、21番目のスペクトリンリピート内の心臓特異的な21アミノ酸配列インサートは、α II-スペクトリンのβ-スペクトリンへの結合親和性を調節し、心筋細胞の成長と分化を制御するインサートとして特定されました。 [8]第二に、 10番目のスペクトリン反復配列の20アミノ酸の別の挿入配列はSH3i+と呼ばれ、タンパク質キナーゼAおよびタンパク質キナーゼCのリン酸化部位を含み、スペクトリンのCa2+依存性切断およびタンパク質間相互作用特性を調節する。[20]第三に、15番目のスペクトリンモチーフの5アミノ酸の挿入配列は、アンキリン様p53結合タンパク質結合部位に似た、抗原性の高いエピトープを有する。[8] [21]第四に、 21番目のスペクトリンモチーフの6アミノ酸の挿入配列は機能が不明であることが報告されている。 [11] [22]
アルファIIスペクトリン遺伝子発現は、アンジオテンシンII誘導性心臓リモデリングに反応して心臓線維芽細胞でアップレギュレーションされることが示されている。 [23]
疾患や傷害の動物モデルにおいて、α II-スペクトリンは多様な機能に関与していることが示唆されている。低体温循環停止の犬モデルでは、α II-スペクトリン分解産物が心臓手術後の神経損傷の関連マーカーであることが示された。[24]
臨床的意義
SPTAN1の変異は早期乳児てんかん性脳症-5の原因となる。[25]
アルファIIスペクトリンは、先天性心疾患の乳児における脳壊死およびアポトーシスのバイオマーカーとして有望な有用性を示しており、周術期および開胸手術後の新生児の血清中にアルファIIスペクトリンの分解産物が検出されている。[26]ギランバレー症候群の患者の脳脊髄液中にアルファIIスペクトリンのタンパク質発現の上昇が検出されている。[27]
インタラクション
SPTAN1 は以下と相互作用することが示されています:
- Abl遺伝子、[28]
- ファンカ、[29] [30] [31]
- ファンコニ貧血、相補群C、[29] [30]
- GRIA2 , [32]
- プレクチン、[33] [34]
- SHANK1、[35] および
- ビメンチン[33 ]
参照
参考文献
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