レポトレクチニブ

レポトレクチニブ
臨床データ
商号	オーグティロ
その他の名前	TPX-0005
AHFS / Drugs.com	オーグティロ
ライセンスデータ	US デイリーメッド：レポトレクチニブ;
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	チロシンキナーゼ阻害剤
ATCコード	L01EX28 (誰);
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ;
識別子
CAS番号	1802220-02-5;
パブケム CID	135565923;
ドラッグバンク	DB16826;
ケムスパイダー	64853849;
ユニ	08O3FQ4UNP;
ケッグ	D11454;
チェビ	チェビ:229220;
チェムBL	番号:;
PDBリガンド	7GI ( PDBe、RCSB PDB );
化学および物理データ
式	C 18 H 18 F N 5 O 2
モル質量	355.373 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@H]1CNC(=O)C2=C3N=C(N[C@H](C)C4=CC(F)=CC=C4O1)C=CN3N=C2;
	InChI InChI=1S/C18H18FN5O2/c1-10-8-20-18(25)14-9-21-24-6-5-16(23-17(14)24)22-11(2)13 -7-12(19)3-4-15(13)26-10/h3-7,9-11H,8H2,1-2H3,(H,20,25)(H,22,23)/t10- ,11+/m0/s1; キー:FIKPXCOQUIZNHB-WDEREUQCSA-N;

レポトレクチニブは、 Augtyroというブランド名で販売されており、非小細胞肺癌の治療に使用される抗癌剤です。^[1]^[2]経口摂取します。^{[1]レポトレクチニブは、}プロトオンコジーンチロシンタンパク質キナーゼROS1（ROS1）とトロポミオシン受容体チロシンキナーゼ（TRK）TRKA、TRKB、TRKCの阻害剤です。 ^[1]

最も一般的な副作用としては、めまい、味覚障害、末梢神経障害、便秘、呼吸困難、運動失調、疲労、認知障害、筋力低下などがある。^[2]

レポトレクチニブは2023年11月に米国で医療用として承認された。^[2]^[3]

医療用途

レポトレクチニブは、局所進行性または転移性ROS1陽性非小細胞肺癌の成人患者の治療に適応があります。 ^[1]^[2]

2024年6月、米国食品医薬品局（FDA）は適応症を拡大し、神経栄養性チロシン受容体キナーゼ（NTRK）遺伝子融合を有し、局所進行性または転移性であるか、外科的切除により重篤な合併症を引き起こす可能性があり、治療後に進行したか、満足のいく代替治療法がない固形腫瘍を有する12歳以上の人々の処置を含めました。^[4]^[5]

副作用

最も一般的な副作用としては、めまい、味覚障害、末梢神経障害、便秘、呼吸困難、疲労、運動失調、認知障害、筋力低下、吐き気などがある。^[4]

歴史

米国FDAによる承認は、ROS1陽性の局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者を対象とした国際共同、多施設、単群、非盲検、マルチコホート臨床試験であるTRIDENT-1（NCT03093116）に基づいて行われた。^[2]有効性は、最大1種類のプラチナベースの化学療法および/または免疫療法を受けたことのあるROS1チロシンキナーゼ阻害剤未治療の参加者71人と、プラチナベースの化学療法または免疫療法を受けていないがROS1チロシンキナーゼ阻害剤を1回受けたことのある参加者56人で評価された。^[2]

FDAはレポトレクチニブの優先審査、画期的治療薬、ファストトラック指定を承認した。^[2]

臨床試験

トライデント1

有効性は、TRKチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療歴がある（n=48）か、TKI未治療（n=40）の局所進行性または転移性神経栄養性チロシン受容体キナーゼ遺伝子融合陽性固形腫瘍を有する88人の成人参加者を対象とした多施設共同、単群、非盲検、マルチコホート試験であるTRIDENT-1（NCT03093116）で評価されました。^[4]^[6]すべての参加者はベースラインで中枢神経（CNS）病変の評価を受け、症状のある脳転移のある患者は除外されました。腫瘍の評価は8週間ごとに実施されました。^[4]

社会と文化

法的地位

2024年11月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、神経栄養性チロシン受容体キナーゼ（NTRK）遺伝子融合を有する固形腫瘍の患者、またはROS1陽性進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の患者の治療を目的とした医薬品Augtyroの条件付き販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択した。^[7]この医薬品の申請者はブリストル・マイヤーズスクイブファーマEEIGである。^[7]^[8]

参考文献

^ abcde 「Augtyro- repotrectinib capsule」。DailyMed。2023年11月15日。2023年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月12日閲覧。
^ abcdefg 「FDA、ROS1陽性非小細胞肺がんにレポトレクチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2023年11月15日。2023年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月17日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ 「米国食品医薬品局、局所進行性または転移性ROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬として次世代チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）Augtyro（レポトレクチニブ）を承認」（プレスリリース）。ブリストル・マイヤーズスクイブ。2023年11月16日。2023年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月17日閲覧– Business Wire経由。
^ abcd 「FDAは、神経栄養性チロシン受容体キナーゼ遺伝子融合陽性固形腫瘍を持つ成人および小児患者に対するレポトレクチニブの迅速承認を付与」。米国食品医薬品局。2024年6月13日。2024年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月13日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ 「Cancer Accelerated Approvals」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年10月1日。 2024年12月6日閲覧。
^ Turning Point Therapeutics, Inc. (2024年2月5日). ALK、ROS1、またはNTRK1-3再構成を伴う進行性固形腫瘍患者におけるTPX-0005の安全性、忍容性、薬物動態、抗腫瘍活性に関する第1/2相、非盲検、多施設、ヒト初回投与試験 (TRIDENT-1) (報告書). clinicaltrials.gov. 2024年6月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月18日閲覧。
^ ab "Augtyro EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2024年11月14日. 2024年11月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
^ 「2024年11月11～14日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁（EMA） 2024年11月15日。 2024年11月16日閲覧。

さらに読む

Drilon A、Ou SI、Cho BC、Kim DW、Lee J、Lin JJ、他 (2018 年 10 月)。「Repotrectinib (TPX-0005) は、ROS1/TRK/ALK 溶媒フロント変異を強力に阻害する次世代 ROS1/TRK/ALK 阻害剤です」。Cancer Discovery。8 ( 10 ): 1227–1236。doi : 10.1158/ 2159-8290.CD - 18-0484。PMID 30093503。

外部リンク

「Repotrectinib（コード C133821）」。NCIシソーラス。2023年9月25日。 2023年11月17日閲覧。

[Augtyro_FDA_label-1] 「Augtyro- repotrectinib capsule」。DailyMed。2023年11月15日。2023年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月12日閲覧。

[FDA_repotrectinib-2] 「FDA、ROS1陽性非小細胞肺がんにレポトレクチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2023年11月15日。2023年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月17日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[3] 「米国食品医薬品局、局所進行性または転移性ROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬として次世代チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）Augtyro（レポトレクチニブ）を承認」（プレスリリース）。ブリストル・マイヤーズスクイブ。2023年11月16日。2023年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月17日閲覧– Business Wire経由。

[FDA_20240613-4] 「FDAは、神経栄養性チロシン受容体キナーゼ遺伝子融合陽性固形腫瘍を持つ成人および小児患者に対するレポトレクチニブの迅速承認を付与」。米国食品医薬品局。2024年6月13日。2024年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月13日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[5] 「Cancer Accelerated Approvals」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年10月1日。 2024年12月6日閲覧。

[6] Turning Point Therapeutics, Inc. (2024年2月5日). ALK、ROS1、またはNTRK1-3再構成を伴う進行性固形腫瘍患者におけるTPX-0005の安全性、忍容性、薬物動態、抗腫瘍活性に関する第1/2相、非盲検、多施設、ヒト初回投与試験 (TRIDENT-1) (報告書). clinicaltrials.gov. 2024年6月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月18日閲覧。

[Augtyro_EPAR-7] "Augtyro EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2024年11月14日. 2024年11月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。

[8] 「2024年11月11～14日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁（EMA） 2024年11月15日。 2024年11月16日閲覧。