プロピラム

プロピラム
臨床データ
; 投与経路	経口、注射
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	AU : S8 (規制薬物); BR : クラスA2（麻薬）; CA :スケジュール I; DE : Anlage II (認可取引のみ、処方不可); 米国：スケジュールI;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	97%
消失半減期	5.2時間
識別子
	IUPAC名 N -(1-メチル-2-ピペリジン-1-イルエチル)-N -ピリジン-2-イルプロパンアミド;
CAS番号	15686-91-6 ;
パブケム CID	26216;
ケムスパイダー	24426 ;
ユニ	WT6247U6PX;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID1023522;
ECHA 情報カード	100.036.144
化学および物理データ
式	C16H25N3Oの
モル質量	275.396 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(N(c1ncccc1)C(CN2CCCCC2)C)CC;
	InChI InChI=1S/C16H25N3O/c1-3-16(20)19(15-9-5-6-10-17-15)14(2)13-18-11-7-4-8-12-18/h5-6,9-10,14H,3-4,7-8,11-13H2,1-2H3 ; キー:ZBAFFZBKCMWUHM-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

プロピラム（アルジェリル、ディラメ、ベイ4503）^[2]は、フェナンプロミドやジアンプロミドなどの他の薬物に関連するアンプロミドファミリーの薬物からの部分μオピオイド受容体作動薬および弱いμ拮抗薬鎮痛剤です。1963年にイギリスのバイエル社によって発明されましたが^[3]、特に歯科で限定的に臨床使用されましたが、広く販売されませんでした。プロピラムは米国とカナダで第III相臨床試験に達しました。 ^[4]

薬理学

プロピラムは、μ 受容体に対して弱いオピオイド拮抗薬としての作用を示しますが、これは作動薬としての作用よりもかなり弱いもので、κ受容体、δ受容体、σ 受容体、またはNMDAシステムに対する作用は十分に解明されていません。部分的な μ オピオイド作動薬/拮抗薬タイプの他の薬剤には、メプタジノール、ブプレノルフィン、ブトルファノール、フェナゾシン、ナルブフィン、ペンタゾシン、デゾシンおよびその類似薬があります。

プロピラム50 mgはモルヒネの約10%の鎮痛効力を持ち、コデイン約60 mgまたはペンタゾシン50 mgに相当します。多くの患者において、プロピラムはペチジンと同様にこれらの薬剤に匹敵する効果的な鎮痛剤であり、通常の用量は約50～100 mgで、作用時間は3～6時間です。^[5]コデインよりも強力で効果的であり、^[6]ペチジンに比べて効果が長く続き、作用発現が速いです。^[7]副作用には、鎮静、めまい、吐き気、嘔吐などがあります。^[8] プロピラムは経口、直腸、注射剤の形で利用可能であり、経口投与後の生物学的利用能は97%を超えています。

デリバティブ

関連化合物は数多く知られていますが、商業化されたのはプロピラムだけです。^[9]ピペリジンに4-フェニル基を追加すると、親化合物に比べて効力が133倍増加します。ピペリジン環に3,3-ジメチル部分を追加すると、表題化合物に比べて効力が45倍増加します。^[10]また、CHARMMを使用した3Dオーバーレイでは、このクラスがアリール基、塩基性窒素、アミド部分の配置においてフェンタニル骨格を完全にオーバーレイしていることがわかります。

規制

プロピラムは現在、米国ではスケジュール I/麻薬規制物質であり、ACSCN は 9649、2014 年時点での年間総製造割当量はゼロです。プロピラムは、ほぼ例外なくフマル酸塩として調合されてきました。

参考文献

^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-03に取得。
^ US3163654A ピリジン誘導体およびその製造方法 (n-第三アミノアルキル-n-アシル)-アミノピリジン
^ 米国特許 3,163,654
^ 薬物の事実と比較（第56版）。2002年。
^ Wilson RS、Landers JH (1982 年12月)。 「術後眼痛の治療における新しい経口鎮痛剤プロピラムフマル酸塩の使用」。Annals of Ophthalmology。14 ( 12): 1172–4。PMID 7165237。
^ Desjardins PJ、Cooper SA、Gallegos TL、Allwein JB、Reynolds DC、Kruger GO、Beaver WT (1984 年 1 月)。「歯の衝撃後疼痛に対するプロピラムフマル酸塩、コデイン、アスピリン、プラセボの相対的鎮痛効果」。Journal of Clinical Pharmacology。24 ( 1 ): 35–42。doi :10.1002/j.1552-4604.1984.tb01811.x。PMID 6368614。S2CID 11070740 。
^ Korduba CA, Veals J, Radwanski E, Symchowicz S, Chung M (1981年5月). 「経口投与されたプロピラムフマル酸塩のヒトにおける生物学的利用能」. Journal of Pharmaceutical Sciences . 70 (5): 521–3. doi :10.1002/jps.2600700515. PMID 7241356.
^ Goa KL、Brogden RN（1993年9月） 。「プロピラム。その薬力学的および薬物動態学的特性、ならびに鎮痛剤としての臨床使用のレビュー」。薬物。46（3）：428–445。doi ： 10.2165 /00003495-199346030-00008。PMID 7693433。S2CID 195691876 。
^ ヒルトマン R、ホフマイスター F、ニーマース E、シュリヒティング U、ウォルウェーバー H (1974 年 4 月)。「[モルヒネ作動作用およびモルヒネ拮抗作用を有する2-アシルアミノピリジン誘導体]」。アルツナイミッテル・フォルシュング。24 (4): 584–600。PMID 4406861。
^ Wollweber H. Stereochemische Untersuchungen über Arzneimittel。European Journal of Medicinal Chemistry 1982; 17: 125–133。

[1] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-03に取得。

[2] US3163654A ピリジン誘導体およびその製造方法 (n-第三アミノアルキル-n-アシル)-アミノピリジン

[3] 米国特許 3,163,654

[4] 薬物の事実と比較（第56版）。2002年。

[5] ^ Wilson RS、Landers JH (1982 年12月)。 「術後眼痛の治療における新しい経口鎮痛剤プロピラムフマル酸塩の使用」。Annals of Ophthalmology。14 ( 12): 1172–4。PMID 7165237。

[6] Desjardins PJ、Cooper SA、Gallegos TL、Allwein JB、Reynolds DC、Kruger GO、Beaver WT (1984 年 1 月)。「歯の衝撃後疼痛に対するプロピラムフマル酸塩、コデイン、アスピリン、プラセボの相対的鎮痛効果」。Journal of Clinical Pharmacology。24 ( 1 ): 35–42。doi :10.1002/j.1552-4604.1984.tb01811.x。PMID 6368614。S2CID 11070740 。

[7] Korduba CA, Veals J, Radwanski E, Symchowicz S, Chung M (1981年5月). 「経口投与されたプロピラムフマル酸塩のヒトにおける生物学的利用能」. Journal of Pharmaceutical Sciences . 70 (5): 521–3. doi :10.1002/jps.2600700515. PMID 7241356.

[8] ^ Goa KL、Brogden RN（1993年9月） 。「プロピラム。その薬力学的および薬物動態学的特性、ならびに鎮痛剤としての臨床使用のレビュー」。薬物。46（3）：428–445。doi ： 10.2165 /00003495-199346030-00008。PMID 7693433。S2CID 195691876 。

[9] ヒルトマン R、ホフマイスター F、ニーマース E、シュリヒティング U、ウォルウェーバー H (1974 年 4 月)。「[モルヒネ作動作用およびモルヒネ拮抗作用を有する2-アシルアミノピリジン誘導体]」。アルツナイミッテル・フォルシュング。24 (4): 584–600。PMID 4406861。

[10] Wollweber H. Stereochemische Untersuchungen über Arzneimittel。European Journal of Medicinal Chemistry 1982; 17: 125–133。