ピーター・ウォルター

ピーター・ウォルター（1954年12月5日生まれ）は、ドイツ系アメリカ人の分子生物学者および生化学者です。現在はアルトス・ラボのベイエリア科学研究所所長であり、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の生化学・生物物理学科の名誉教授です。^{[ 2 ] [ 3 ]}彼は2022年までハワード・ヒューズ医学研究所（HHMI）の研究員でした。

ウォルターは1954年に西ベルリンで生まれ育った。両親は薬局を経営しており、彼は幼い頃から化学に惹かれていた。 ^{[ 4 ]} 1973年にベルリン自由大学に入学し化学を専攻したが、科学の厳格な教授法には興味を持てなかった。代わりに、ウォルターは細胞の化学を研究する生化学に興味を持つようになった。^{[ 4 ] [ 5 ]}

1976年、彼はヴォルディプロム（理学士に相当）の最終学年にヴァンダービルト大学に交換留学し、化学科のトーマス・M・ハリス教授の下で、牛に有毒な真菌アルカロイドであるスラフラミンの生合成経路に関する研究を行った。^{[ 6 ]}最終的に、ウォルターは1977年にヴァンダービルト大学で修士号を取得した。^{[ 1 ]}

ロックフェラー大学の生化学教授でヴァンダービルト大学の理事でもあるスタンフォード・ムーアの勧めで、ウォルターはロックフェラー大学の博士課程に応募した。^{[ 6 ]}彼は待機リストに入れられたが、合格した学生が代わりにハーバード大学に行ったため、1977年に入学を許可された。^{[ 4 ] [ 5 ]}彼はギュンター・ブローベルの下で博士号を取得し、1981年に学位を取得した。^{[ 1 ]}

ウォルターは博士号取得後、ロックフェラー大学に1年間ポスドク研究員として留まり、その後ロックフェラー大学細胞生物学研究所の助教授となった。^{[ 1 ]}

1983年、彼はカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の生化学・生物物理学科に助教授として移籍した。ウォルターは1986年に准教授に昇進し、 5年後に教授となった。 ^{[ 1 ]}彼は2001年から2008年までUCSFの生化学・生物物理学科の学科長を務めた。^{[ 7 ]}

ウォルターは1997年にハワード・ヒューズ医学研究所の研究員となり、 2016年にはアメリカ細胞生物学会の会長を務めた。^{[ 8 ]}

2021年には、抗老化研究に注力しているとされる新しいバイオテクノロジー企業であるAltos Labsに入社するという報道があった。 ^{[ 9 ] [ 10 ]}翌年、彼は2022年にUCSFとハワード・ヒューズ医学研究所を退職し、^{[ 11 ] [ 12 ]} Altos Labsが正式に発足した際にベイエリア科学研究所の所長として入社した。^{[ 13 ] [ 14 ]}

ウォルターは現在、ハイデルベルク大学ハイデルベルク分子生物学センターの科学諮問委員会の委員を務めています。^{[ 15 ]}

ウォルターは、広く使われている教科書『細胞の分子生物学』の共著者である。^{[ 16 ]}

ギュンター・ブロベルの研究室で博士課程に在籍していたウォルターは、タンパク質を小胞体（ER）から輸送するために必要なタンパク質複合体を精製し^{[ 17 ]}、その複合体が新たに合成された分泌タンパク質を選択的に認識することを示した^{[ 18 ]}。彼は後に、その複合体が実際にはヌクレオタンパク質であることを確認し、その複合体の機能に不可欠なRNA成分を特定した。彼はまた、その複合体をシグナル認識粒子（SRP）と名付けた^{[ 19 ] 。}

ウォルターがカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）に加わった頃には、研究者たちは、 ER内のミスフォールドタンパク質と、他のタンパク質の正しい折り畳みを助けるシャペロンタンパク質であるBiPと呼ばれるタンパク質の発現増加との関連性を確立していた。この経路は、小胞体ストレス応答（UPR）と呼ばれている。しかし、細胞がミスフォールドタンパク質をどのように感知し、この情報を細胞核に伝達してUPR標的タンパク質の産生を増加させるのかは、依然として不明である。^{[ 20 ]}

1993年、パン酵母の研究をしていたウォルターは、キナーゼをコードするIRE1という遺伝子を発見した。IRE1タンパク質はER膜を横断して存在するため、その一部はER内の折り畳まれていないタンパク質を検出でき、もう一部はER外のタンパク質をリン酸化できる。 ^{[ 21 ]}同年、当時テキサス大学サウスウェスタン医療センターの博士研究員であった森和俊も、独立して同じ発見をした。^{[ 22 ]}

ウォルターとモリは次に、それぞれ独立してIRE1タンパク質のリン酸化標的を探した。理論的には、リン酸化されると、この標的は細胞核に入り、UPR標的タンパク質の産生を増加させる。 1996年に両者とも同じ遺伝子HAC1にたどり着いた。 ^{[ 23 ] [ 24 ]}しかし、この発見は予想外だった。HAC1タンパク質はIRE1が折り畳まれていないタンパク質を検出した後にのみ産生されるため、IRE1によってリン酸化されるタンパク質は存在しないからである。

この違いは、IRE1が折り畳まれていないタンパク質を感知した後、HAC1遺伝子から転写されたHAC1前駆体mRNAをスプライシングし、HAC1タンパク質に翻訳される成熟mRNAを生成するというMoriとWalterの発見によって緩和された。^{[ 25 ] [ 26 ]} Walterはまた、IRE1のリン酸化標的が別のIRE1分子であることが判明し、トランス自己リン酸化として知られるプロセス^{[ 27 ]}、およびスプライシングされた前駆体HAC1 mRNAをつなぎ合わせる酵素も発見した。 ^{[ 28 ]}

2013年、ウォルターの研究グループは、統合ストレス応答（ISR）を阻害する分子を特定した。ISRは、ウイルス感染、紫外線、折り畳まれていないタンパク質や誤って折り畳まれたタンパク質の蓄積などのストレスに対する細胞の応答である。ISRはEIF2αタンパク質を活性化し 、ほとんどのタンパク質合成を減少させ、いくつかの調節分子の産生を増加させる。^{[ 29 ]}ウォルターの研究グループは、この阻害剤がEIF2αの活性化を逆転させることを発見し、 「統合ストレス応答阻害剤」を意味するISRIBと名付けた。驚くべきことに、ISRIBを注射されたマウスは記憶力が向上したことが判明した。 ^{[ 30 ]} ISRIBは2015年にAlphabetの子会社であるCalicoにライセンス供与された。 ^{[ 31 ]}

• 1983年 -サール奨学生^{[ 32 ]}
• 1988年 -イーライリリー生物化学賞^{[ 33 ]}
• 1989年 -スローン研究フェローシップ^{[ 34 ]}
• 2002年 -アメリカ芸術科学アカデミー会員^{[ 35 ]}
• 2004年 -米国科学アカデミー会員^{[ 36 ]}
• 2004年 -欧州分子生物学機構の準会員^{[ 37 ]}
• 2005年 -ワイリー生物医学賞^{[ 38 ]}
• 2006年 -ドイツ国立科学アカデミーレオポルディーナ会員^{[ 39 ]}
• 2009年 -ガードナー財団国際賞^{[ 40 ]}
• 2009年 - EBウィルソン賞^{[ 41 ]}
• 2011年 -オットー・ワールブルク賞^{[ 42 ]}
• 2012年 -パウル・エーリッヒ・ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞^{[ 43 ]}
• 2012年 -エルンスト・ユング賞^{[ 44 ]}
• 2013年 -メンデル講義^{[ 45 ]}
• 2014年 -ショウ賞（生命科学・医学部門）^{[ 46 ]}
• 2014年 -アルバート・ラスカー基礎医学研究賞^{[ 47 ]}
• 2015年 -ヴィルチェク生物医学賞^{[ 48 ]}
• 2017年 -全米発明家アカデミーのフェロー^{[ 49 ]}
• 2018年 -米国医学アカデミー会員^{[ 50 ]}
• 2018年 -生命科学分野のブレークスルー賞^{[ 51 ]}
• 2023年 - BBVA財団知識の最前線賞^{[ 52 ]}

ウォルターはパトリシア・カルデラ＝ムニョスと結婚している^{[ 53 ]。}二人はウォルターがロックフェラー大学で博士課程に在籍していた頃、ニューヨーク市で出会った。当時カルデラ＝ムニョスはニューヨーク大学で化学の博士課程に在籍していた^{[ 5 ]} 。退職前、カルデラ＝ムニョスはカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の科学と健康教育パートナーシップで働き、地元の科学教師へのアウトリーチ活動を調整していた^{[ 54 ] [ 55 ]}。

ウォルターは2009年に頸部癌と診断された。 ^{[ 56 ]}