機構
真核生物では、SRPはリボソームから出てくる新生ペプチドのシグナル配列に結合します。[ 1 ]この結合により、「伸長停止」として知られるタンパク質合成の減速が起こり、これはタンパク質翻訳とタンパク質転座プロセスのカップリングを促進するSRPの保存された機能です。[ 5 ]次にSRPはこの複合体全体（リボソーム-新生鎖複合体）を、小胞体（ER）膜にあるトランスロコンとしても知られるタンパク質輸送チャネルに標的化します。これは、トランスロコンのすぐ近くにあるSRP受容体[ 6 ]との相互作用とドッキングによって起こります。
真核生物では、SRPとその受容体の間に、グアノシン三リン酸（GTP）の結合と加水分解に関与する3つのドメインが存在する。これらは、SRP受容体の2つの関連サブユニット（SRαとSRβ）[ 7 ]とSRPタンパク質SRP54（細菌ではFfhとして知られる）[ 8 ]に位置している。SRPとSRP受容体によるGTPの協調的な結合は、SRPをSRP受容体にうまく標的化するための前提条件であることが示されている。[ 9 ] [ 10 ]
ドッキングすると、新生ペプチド鎖はトランスロコンチャネルに挿入され、ERに入ります。SRPがリボソームから放出されると、タンパク質合成が再開されます。[ 11 ] [ 12 ] SRP-SRP受容体複合体はGTP加水分解によって解離し、SRPを介したタンパク質転座のサイクルが続きます。[ 13 ]
小胞体内に入ると、シグナル配列はシグナルペプチダーゼによってコアタンパク質から切断される。したがって、シグナル配列は成熟タンパク質の一部ではない。
構成と進化
SRPの機能は全ての生物で類似しているものの、その構成は大きく異なる。GTPase活性を持つSRP54- SRP RNAコアは全ての細胞生命に共通しているが、一部のサブユニットポリペプチドは真核生物に特有のものである。
参考文献
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さらに読む
- Wild K、Becker MM、Kempf G、Sinning I (2019年12月) 「大型SRP変異体の構造、ダイナミクス、および相互作用」 Biological Chemistry.401 ( 1 ) : 63–80.doi : 10.1515 / hsz -2019-0282.PMID 31408431 .
- Faoro C、Ataide SF (2021年5月25日) 「哺乳類シグナル認識粒子成分の非標準的な機能と細胞ダイナミクス」 Frontiers in Molecular Biosciences . 8 679584. doi : 10.3389/fmolb.2021.679584 . PMC 8185352. PMID 34113652 .
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における信号認識粒子（Signal+Recognition+Particle）
- 信号認識粒子データベース
- www.dnaTube.comのSRPの動作を示すビデオ
- www.dnaTube.com には別の SRP ビデオもあります
- 1999年ノーベル生理学・医学賞、「タンパク質が細胞内での輸送と局在を制御する固有のシグナルを持つことの発見」に対して、ギュンター・ブロベル（米国）に授与されました。プレスリリース、図解プレゼンテーション、講演録
