ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
EIF2S1 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス EIF2S1 、EIF-2、EIF-2A、EIF-2alpha、EIF2、EIF2A、真核生物翻訳開始因子2サブユニットα 外部ID オミム ：603907; MGI : 95299; ホモロジーン : 3020; ジーンカード ：EIF2S1; OMA :EIF2S1 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 12番染色体（マウス） [2] バンド 12|12 C3 始める 78,908,593 bp [2] 終わり 78,933,784 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 ランゲルハンス島 単球 歯肉上皮 腓腹筋 神経節隆起 子宮内膜間質細胞 右心室 付録 心室帯 膵臓の体
トップの表現 胚 胚 桑実胚 桑実胚 胚盤胞 胎児の尾 心室帯 性器結節 右腎臓 角膜実質
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
翻訳開始因子活性 リボソーム結合 タンパク質結合 核酸結合 RNA結合 細胞成分
細胞質 真核生物の48S前駆複合体 ポリソーム 細胞質 リボソーム 膜 マルチeIF複合体 真核生物翻訳開始因子2B複合体 グリア細胞制限末端足 翻訳開始三元複合体 細胞質ストレス顆粒 細胞外エクソソーム 核 真核生物翻訳開始因子2複合体 シナプス 生物学的プロセス
熱に対する細胞反応 B型膵臓細胞のアポトーシス過程の正の調節 ストレスに対する翻訳開始の負の調節 紫外線に対する細胞反応 アミノ酸欠乏に対する細胞反応 エージング 小胞体ストレスへの反応 PERKを介した未折り畳みタンパク質応答 マンガン誘発性小胞体ストレスに対する反応 膜輸送 翻訳開始 タンパク質の自己リン酸化 翻訳の規制 ストレスに対する翻訳開始の調節 グアニルヌクレオチド交換因子活性の負の調節 ニューロン死の積極的な制御 タンパク質生合成 ストレス顆粒アセンブリ 酸化ストレスに対する細胞反応 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
真核生物翻訳開始因子2サブユニット1（eIF2α） は、ヒトでは EIF2S1 遺伝子によってコードされる タンパク質 である 。 [5] [6]
関数 この遺伝子によってコードされるタンパク質 は、 翻訳開始因子 eIF2 タンパク質複合体 のアルファ (α) サブユニットであり、 タンパク質合成 開始の初期の調節段階を触媒し 、開始 tRNA (Met-tRNA i Met ) の 40S リボソームサブ ユニットへの結合を促進します。結合は、 メチオニル - tRNA 、 eIF2 、および GTP の三元複合体として発生します。eIF2 は、アルファ (α、36 kD、本論文)、 ベータ (β、38 kD)、および ガンマ (γ、52 kD) の 3 つの非同一サブユニットで構成されています。三元複合体の形成速度は、 eIF2α の リン酸化 状態によって調整されます。 [6] EIF-2 キナーゼ による eIF2α のリン酸化は、 統合ストレス応答 の調節に重要な役割を果たします 。 [7]
臨床的意義 脳虚血後 の再灌流後 、eIF2αのリン酸化によりニューロンタンパク質合成が阻害される。リン酸化eIF2αと 細胞質 シトクロムcは共存しており、シトクロムcは アポトーシス で ミトコンドリア から放出される 。リン酸化Eif2αはシトクロムcの放出前に出現することから、eIF2αのリン酸化がアポトーシス細胞死中のシトクロムcの放出を誘発することが示唆される。 [8]
S51A 変異の ヘテロ接合性 マウスは 、高脂肪食を摂取すると肥満や 糖尿病に なる。 耐糖能障害は、 インスリン分泌の低下、プロインスリンの輸送障害、および β細胞 内のインスリン顆粒数の減少 によって起こる。したがって、eIF2αの適切な機能は、食事誘発性 II型糖尿病 の予防に不可欠であると思われる 。 [9]
脱リン酸化阻害剤 サルブリナルは、 eIF2αを脱リン酸化させる酵素の選択的阻害剤である。 [10]サルブリナルはまた、 単純ヘルペスウイルス タンパク質によるeIF2αの脱リン酸化を阻害し 、ウイルスの複製を阻害する。eIF2αのリン酸化は、 小胞体 ストレス時に細胞を保護する。 [11] [12]
参照
参考文献
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さらに読む
Hershey JW (1991). 「哺乳類細胞における翻訳制御」. Annual Review of Biochemistry . 60 : 717–55. doi :10.1146/annurev.bi.60.070191.003441. PMID 1883206. Mao X、Green JM、Safer B、 Lindsten T、Frederickson RM、Miyamoto S、他 (1992 年 10 月)。「ヒト T 細胞活性化中の翻訳開始因子遺伝子発現の調節」。The Journal of Biological Chemistry。267 ( 28): 20444–50。doi : 10.1016/S0021-9258(19)88722-7。PMID 1400363 。 Mellor H、Proud CG (1991 年 7 月)。「開始因子 2 キナーゼの合成ペプチド基質」。 生化学および生物物理学的研究通信 。178 (2): 430–7。doi :10.1016/0006-291X(91)90125-Q。PMID 1677563 。 グリーン SR、スポルディング A、アシュフォード T、プラウド CG、トゥイト MF (1991 年 12 月)。 「出芽酵母におけるヒト開始因子 2 αの合成」。 遺伝子 。 108 (2): 253-8. 土井 ：10.1016/0378-1119(91)90441-D。 PMID 1748310。 Kramer G (1990 年 7 月)。「eIF-2 アルファの 2 つのリン酸化 部位」。FEBS Letters。267 ( 2): 181–2。doi : 10.1016 /0014-5793(90) 80919 -A。PMID 2116318。S2CID 85417664 。 Kato S, Sekine S, Oh SW, Kim NS, Umezawa Y, Abe N, et al. (1994年12月). 「ヒト完全長cDNAバンクの構築」. Gene . 150 (2): 243–50. doi :10.1016/0378-1119(94)90433-2. PMID 7821789. Ray MK、Chakraborty A、Datta B、 Chattopadhyay A、Saha D、Bose A、et al. (1993 年 5 月)。「真核生物開始因子 2 に関連する 67 kDa ポリペプチドの特性」。 生化学 。32 ( 19): 5151–9。doi :10.1021/bi00070a026。PMID 8098621 。 Dever TE、Chen JJ、Barber GN、Cigan AM、Feng L、Donahue TF、他 (1993 年 5 月)。「哺乳類真核生物開始因子 2 アルファキナーゼは、酵母の GCN4 翻訳制御機構において GCN2 タンパク質キナーゼの機能的代替となる」。 米国 科学 アカデミー 紀要 。90 (10): 4616–20。Bibcode : 1993PNAS ...90.4616D。doi : 10.1073 / pnas.90.10.4616。PMC 46563。PMID 8099443 。 Barber GN、Wambach M、Wong ML、Dever TE、Hinnebusch AG、Katze MG (1993 年 5 月)。「インターフェロン誘導二本鎖 RNA 活性化 68 kDa タンパク質キナーゼによる翻訳制御」。 米国 科学 アカデミー紀要 。90 (10): 4621–5。Bibcode :1993PNAS ... 90.4621B。doi : 10.1073 / pnas.90.10.4621。PMC 46564。PMID 8099444 。 Miyamoto S, Chiorini JA, Urcelay E, Safer B (1996 年 5 月)。「翻訳開始因子 eIF-2 α の遺伝子発現の制御: 3' 非翻訳領域の重要性」。The Biochemical Journal。315 ( Pt 3) (3): 791–8。doi : 10.1042 / bj3150791。PMC 1217276。PMID 8645159 。 Yang W、 Hinnebusch AG (1996 年 11 月)。「リン酸化 eIF2 による 阻害 を媒介するグアニンヌクレオチド交換因子 eIF2B の調節サブ複合体の同定」。 分子細胞生物学 。16 (11): 6603–16。doi : 10.1128 /MCB.16.11.6603。PMC 231662。PMID 8887689 。 Brand SR、Kobayashi R、Mathews MB (1997 年 3 月)。「ヒト免疫不全ウイルス 1 型の Tat タンパク質は、インターフェロン誘導性のウイルス活性化タンパク質キナーゼ PKR の基質および阻害剤である」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 13): 8388–95。doi : 10.1074/jbc.272.13.8388。PMID 9079663 。 Ting NS、Kao PN、Chan DW、Lintott LG、Lees-Miller SP (1998 年 1 月)。「DNA 依存性タンパク質キナーゼは抗原受容体応答エレメント結合タンパク質 NF90 および NF45 と相互作用する」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 4): 2136–45。doi : 10.1074/ jbc.273.4.2136。PMID 9442054 。 Kimball SR、Heinzinger NK、 Horetsky RL、Jefferson LS (1998 年 1 月)。「真核生物の開始因子 eIF2 および eIF2B のサブユニット間のタンパク質間相互作用の特定」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 5): 3039–44。doi : 10.1074/jbc.273.5.3039。PMID 9446619 。 Shi Y、Vattem KM、Sood R、An J、Liang J、Stramm L、Wek RC (1998 年 12 月)。「翻訳制御に関与する膵臓真核生物開始因子 2 α サブユニットキナーゼ (PEK) の同定と特性」。 分子 細胞 生物 学 。18 (12): 7499–509。doi : 10.1128 /MCB.18.12.7499。PMC 109330。PMID 9819435 。 Satoh S, Hijikata M, Handa H, Shimotohno K (1999 年 8 月). 「カスパーゼによる真核生物翻訳開始因子サブユニット 2α の切断」. The Biochemical Journal . 342 ( Pt 1) (1): 65–70. doi :10.1042/0264-6021:3420065. PMC 1220437. PMID 10432301 . ベルランガJJ、三豊J、デハロC（1999年10月）。 「GCN2真核生物開始因子2αキナーゼの哺乳類ホモログの特性評価」。 欧州生化学ジャーナル 。 265 (2): 754–62。 土井 ： 10.1046/j.1432-1327.1999.00780.x 。 PMID 10504407。 Lu J、O'Hara EB、Trieselmann BA、Romano PR、Dever TE (1999 年 11 月)。「インターフェロン誘導二本鎖 RNA 活性化タンパク質キナーゼ PKR は、真核生物開始因子 2 アルファの残基 51 のセリン、スレオニン、またはチロシンをリン酸化します」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 45): 32198–203。doi : 10.1074 /jbc.274.45.32198。PMID 10542257 。
