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| 臨床データ | |
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| 商号 | ペマジレ |
| その他の名前 | INCB054828 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620028 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４ |
| モル質量 | 487.508 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ペミガチニブはペマザイアというブランド名で販売されており、胆管がん（胆管癌）の治療に使用される抗がん剤です。 [5] [6] [8] [9]ペミガチニブは腫瘍細胞内のFGFR2を阻害することで腫瘍細胞の増殖と拡散を防ぎます。[8]
ペミガチニブは、タンパク質キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のグループに属しています。[10]タンパク質キナーゼと呼ばれる酵素、特に線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）と呼ばれる受容体（標的）の一部である酵素を阻害することで作用します。[10] FGFRは癌細胞の表面に存在し、癌細胞の増殖と拡散に関与しています。[10] FGFRのチロシンキナーゼを阻害することで、ペミガチニブは癌の増殖と拡散を減らすことが期待されています。[10]
最も一般的な副作用は、高リン血症および低リン血症（電解質障害）、脱毛症（部分的な脱毛）、下痢、爪毒性、疲労、味覚障害（味覚の歪み）、吐き気、便秘、口内炎（口内の痛みまたは炎症）、ドライアイ、口渇、食欲減退、嘔吐、関節痛、腹痛、背部痛、皮膚乾燥です。[8] [9]眼毒性もペミガチニブのリスクです。[8] [9]その他の一般的な副作用には、発疹、貧血、鼻出血、漿液性網膜剥離、四肢痛、消化不良、かすみ目、末梢浮腫、めまいなどがあります。[11]
医療用途
ペミガチニブは、少なくとも1回の全身療法後に進行した線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）融合または再構成を伴う局所進行性または転移性胆管癌の成人の治療に適応があります。[ 5] [6] [8]米国では、線維芽細胞増殖因子受容体1（FGFR1）再構成を伴う再発性または難治性の骨髄性/リンパ性腫瘍（MLN）の治療にも適応があります。[11]
胆管がんは、胆管に発生するまれながんの一種です。胆管は、肝臓から胆嚢や小腸に消化液である胆汁を運ぶ細い管です。[8]ペミガチニブは、局所進行性（がんが発生した臓器の外で増殖しているが、体の離れた部位にはまだ転移していない）または転移性（がん細胞が体の他の部位に転移している）の胆管がん（胆管がん）の成人患者で、線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）と呼ばれる遺伝子の融合またはその他の再配列を伴う腫瘍を有する患者の治療に適応があります。[8]
歴史
ペミガチニブは、2020年4月にFoundationOne CDX（ Foundation Medicine社）とともに患者選択のためのコンパニオン診断薬として米国での使用が承認されました。 [8] [9] [12]
米国におけるペミガチニブの承認は、FGFR2融合または再構成を伴う局所進行性または転移性胆管がんを有し、以前に治療を受けたことのある107人の参加者を対象としたFIGHT-202（NCT02924376）多施設共同オープンラベル単群試験の結果に基づいています。[8] [9] [13]この試験は、米国、ヨーロッパ、アジアの67施設で実施されました。[13]臨床試験中、参加者はペミガチニブを1日1回、14日間連続で投与され、その後7日間休薬するという21日サイクルで、病気が進行するか、患者が不当なレベルの副作用を経験するまで投与されました。 [8] [9] [13]試験中のペミガチニブの効果を評価するために、参加者は8週間ごとにスキャンを受けました。[8] [8]全体的な奏効率は36%（95% CI: 27%, 45%）で、参加者の2.8%が完全奏効、33%が部分奏効でした。[8]奏効した38人の参加者のうち、24人（63%）は6か月以上奏効が持続し、7人（18%）は12か月以上奏効が持続しました。[8] [9]
米国食品医薬品局（FDA）は、ペミガチニブの優先審査、画期的治療薬および希少疾病用医薬品の指定を承認した。[8] [9] [14] [15] FDAは、インサイト社にペマザイアの承認を与えた。[8]
2018年8月24日、胆道がんの治療薬として、オランダのIncyte Biosciences Distribution BVにペミガチニブの希少疾病用医薬品指定（EU/3/18/2066）が欧州委員会から付与されました。[10] 2019年10月17日、好酸球増多症およびPDGFRA、PDGFRB、またはFGFR1の再構成を伴う、またはPCM1-JAK2を伴う骨髄性/リンパ性腫瘍の治療薬として、欧州委員会からオランダのIncyte Biosciences Distribution BVにペミガチニブの希少疾病用医薬品指定（EU/3/19/2216）が付与されました。[16] 2021年1月28日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP ）は、線維芽細胞増殖因子受容体2の融合または再構成を特徴とする進行性または転移性胆管癌の二次治療を目的とした医薬品ペマザイアの条件付き販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択した。 [17]この医薬品の申請者は、インサイトバイオサイエンスディストリビューションBVです。[17]ペミガチニブは、2021年3月に欧州連合で医療用として承認されました。[6]
有効性は、FGFR1再構成を伴う再発または難治性のMLNを持つ28人の参加者を含む多施設オープンラベル単群試験であるFIGHT-203（NCT03011372）で評価されました。[11]適格な参加者は、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）の候補ではないか、または同種造血幹細胞移植後または疾患修飾療法（化学療法など）後に再発した人々でした。[11]ペミガチニブは、疾患の進行、許容できない毒性、または参加者がallo-HSCTを受けることができるまで投与されました。[11]
社会と文化
名前
ペミガチニブは国際一般名（INN）である。[18]
参考文献
- ^ ab "Pemazyre". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年9月27日. 2023年4月29日閲覧。
- ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」Therapeutic Goods Administration (TGA) 2022年12月21日。2022年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月2日閲覧。
- ^ “Pemazyre (Specialised Therapeutics Alim Pty Ltd)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年10月7日. 2023年3月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月9日閲覧。
- ^ 「ペマジレに対するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ abc 「ペマジレ-ペミガチニブ錠」。DailyMed。2021年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月1日閲覧。
- ^ abcd "Pemazyre EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2021年1月25日. 2021年9月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Pemazyre 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnop 「FDA、胆管がん患者に対する初の標的治療を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年4月17日。2020年4月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月17日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefgh 「FDAが胆管がん治療薬ペミガチニブに迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2020年4月17日。2020年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月20日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcde "EU/3/18/2066".欧州医薬品庁(EMA) . 2018年12月19日. 2020年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月20日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcde 「FDA、FGFR1再構成を伴う再発性または難治性の骨髄/リンパ系腫瘍にペミガチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2022年8月29日。2022年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月29日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Pemazyre: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月21日閲覧。
- ^ abc 「Drug Trials Snapshot: Pemazyre」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年4月17日。2020年8月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月5日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「ペミガチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月19日閲覧。
- ^ 「ペミガチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月19日閲覧。
- ^ “EU/3/19/2216”.欧州医薬品庁(EMA) . 2020年1月23日. 2020年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月19日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab “Pemazyre: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2021年1月29日. 2021年2月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月2日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 世界保健機関 (2018). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト80」. WHO医薬品情報. 32 (3): 479. hdl : 10665/330907 .
さらに読む
- Roskoski R (2020 年 1 月)。「膀胱がんを含むがんの治療における線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤の役割」。Pharmacol . Res . 151 : 104567. doi : 10.1016/j.phrs.2019.104567 . PMID 31770593。
外部リンク
- 「ペミガチニブ」。国立がん研究所。
- ClinicalTrials.govの「前治療が奏効しなかった進行性/転移性または外科的切除不能胆管癌患者におけるペミガチニブの有効性と安全性 - (FIGHT-202)」の臨床試験番号NCT02924376
- ClinicalTrials.govの「FGFR1 再構成を伴う骨髄/リンパ系腫瘍患者におけるペミガチニブ (INCB054828) の有効性と安全性を評価する研究 - (FIGHT-203)」の臨床試験番号NCT03011372
