オキサプロジン

オキサプロジン
臨床データ
商号	デイプロ、デイラン、デュラプロックス、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a693002
妊娠; カテゴリー	Ｃ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	M01AE12 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 米国：警告; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	95%
タンパク質結合	99%
代謝	肝臓- 65% が酸化され、35% がグルクロン酸抱合されます。5% は活性フェノール代謝物です。
消失半減期	54.9時間
識別子
	IUPAC名 3-(4,5-ジフェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)プロパン酸;
CAS番号	21256-18-8 ;
パブケム CID	4614;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7252;
ドラッグバンク	DB00991 ;
ケムスパイダー	4453 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D00463 ;
チェビ	チェビ:7822 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０４５１１８;
ECHA 情報カード	100.040.254
化学および物理データ
式	Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ３
モル質量	293.322 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O)CCc1nc(c(o1)c2ccccc2)c3ccccc3;
	インチ InChI=1S/C18H15NO3/c20-16(21)12-11-15-19-17(13-7-3-1-4-8-13)18(22-15)14-9-5-2-6-10-14/h1-10H,11-12H2,(H,20,21) ; キー:OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

オキサプロジンはオキサプロジナムとしても知られ、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）^[2]であり、変形性関節症や関節リウマチに伴う炎症、腫れ、こわばり、関節痛の緩和に使用されます。化学的にはプロピオン酸誘導体です。安全性と有効性は、若年性関節リウマチを患う6歳以上の小児のみで確立されており、高齢者では副作用のリスクが高くなります。

1967年に特許を取得し、1983年に医療用として承認されました。^[3]

医療用途

2015年、オキサプロジンは強直性脊椎炎（AS）の短期治療におけるNSAIDの有効性を比較する臨床試験に含まれた20種類のNSAIDのうちの1つでした。活動性AS患者におけるNSAIDのランダム化比較試験を完了することにより、NSAIDが比較されました。2～12週間で有効性が報告され、副作用が調べられました。有効性は、疼痛スコアの変化と朝のこわばりの持続時間の変化によって測定されました。合計3410人の参加者を対象とした合計26の試験が完了しました（試験の58％は参加者が50人未満でした）。20種類のNSAIDすべてがプラセボよりも疼痛を軽減することが判明しましたが、15種類は有意に優れていることが判明しました。朝のこわばりの軽減と有害事象の可能性に関しては、NSAID間に有意差はありませんでした。エトリコキシブはASの痛みを軽減するのに効果的であると結論付けられましたが、研究が小規模で証拠が不十分なため、どのNSAIDもASの最も効果的な治療薬であるとは判断できませんでした。エトリコキシブに次いで、オキサプロジンを服用した患者はナプロキセンよりも副作用が少なく、痛みが最も少なかった。^[4]

副作用

2020年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、すべての非ステロイド性抗炎症薬の薬効表示を更新し、胎児の腎臓に問題が生じて羊水量が低下するリスクがあることを記載するよう義務付けた。 ^[5]^[6] FDAは、妊娠20週以降の妊婦にはNSAIDsの使用を避けるよう推奨している。^[5]^[6]

歴史

オキサプロジンはワイエス・エアスト社によって開発され、特許を取得しました。^[7]米国特許 3578671「オキサゾール」は 1967 年 11 月 6 日に出願され、1971 年 5 月 11 日に公開されました。 ^[8]特許出願後、抗炎症作用を示すオキサプロジンの最初の説明は、記事「ジアリールオキサゾールおよびジアリルチアゾールアルカノシ酸: 2 つの新しい非ステロイド性抗炎症剤シリーズ」で概説されました。この記事は 1968 年に Nature に掲載されました。 ^[9]^[10] 1988 年 12 月、ワイエス・エアスト社は米国、カナダ、プエルトリコ、カリブ海諸国での販売権を Searle 社にライセンスしました。^[7]

デイプロは1993年1月5日に発売されました。発売時に「The Pink Sheet」は、サール社のデイプロの平均卸売価格は100錠（600mg）で112.30ドルであると推定しました。^[7]この価格は他の処方NSAIDと同程度でした。

社会と文化

FDA承認

オキサプロジンの新薬申請（NDA 18-841）は1982年8月10日にFDAに提出された。この薬は1992年6月15日〜16日に「NDA Day」レビューを受けた。サール社が10月22日に7つの第IV相市販後調査を完了することに同意した後、FDAは1992年10月29日にデイプロを承認した。^[7]

Searle 社の Daypro が承認されて以来、他の企業も FDA に簡略新薬申請 (ANDA) を提出しています。Searle 社の Daypro は、ANDA の生物学的同等性を証明するための参照リスト薬としてリストされています。以下は、承認されたオキサプロジン製品をすべてリストした表です。

リコール

アドバンテージドーズLLCは2008年11月26日にオキサプロジン錠をリコールした。同社はcGMPに準拠していなかった。（リコール番号D-837-2009）^[12]

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ Greenblatt DJ、Matlis R、Scavone JM、Blyden GT 、 Harmatz JS、Shader RI (1985 年 3月) 。「高齢者におけるオキサプロジンの薬物動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。19 (3): 373–378。doi :10.1111/j.1365-2125.1985.tb02656.x。PMC 1463728。PMID 3986088。
^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 520。ISBN 9783527607495。
^ Wang R、Dasgupta A、Ward MM（2016年6月）。「強直性脊椎炎における非ステロイド性抗炎症薬の比較有効性：臨床試験のベイジアンネットワークメタ分析」。Annals of the Rheumatic Diseases。75 （ 6）：1152–1160。doi ： 10.1136 /annrheumdis- 2015-207677。PMC 11034804。PMID 26248636。S2CID 20375113。
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^ ab 「NSAIDsは胎児にまれに腎臓障害を引き起こす可能性がある」。米国食品医薬品局。2017年7月21日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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^ オキサゾール、 2015年12月7日閲覧
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[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[pmid3986088-2] ^ Greenblatt DJ、Matlis R、Scavone JM、Blyden GT 、 Harmatz JS、Shader RI (1985 年 3月) 。「高齢者におけるオキサプロジンの薬物動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。19 (3): 373–378。doi :10.1111/j.1365-2125.1985.tb02656.x。PMC 1463728。PMID 3986088。

[Fis2006-3] Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 520。ISBN 9783527607495。

[4] Wang R、Dasgupta A、Ward MM（2016年6月）。「強直性脊椎炎における非ステロイド性抗炎症薬の比較有効性：臨床試験のベイジアンネットワークメタ分析」。Annals of the Rheumatic Diseases。75 （ 6）：1152–1160。doi ： 10.1136 /annrheumdis- 2015-207677。PMC 11034804。PMID 26248636。S2CID 20375113。

[FDA_PR_20201015-5] 「FDAは、妊娠後半期にある種の鎮痛・解熱剤を使用すると合併症を引き起こす可能性があると警告」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年10月15日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[FDA_safety_20201015-6] 「NSAIDsは胎児にまれに腎臓障害を引き起こす可能性がある」。米国食品医薬品局。2017年7月21日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[:1-7] The NDA Pipeline 1992 . Chevy Chase, MD: FDC Reports, Inc. 1992. pp. I-462.

[:2-8] オキサゾール、 2015年12月7日閲覧

[9] Brown K, Cavalla JF, Green D, Wilson AB (1968 年 7 月). 「ジアリールオキサゾールとジアリールチアゾールアルカン酸: 非ステロイド性抗炎症剤の 2 つの新しいシリーズ」. Nature . 219 (5150): 164. Bibcode :1968Natur.219..164B. doi : 10.1038/219164a0 . PMID 5301713. S2CID 4214027.

[10] メルクインデックス：化学薬品、医薬品、生物製剤の百科事典。ホワイトハウスステーション、ニュージャージー：メルクリサーチラボラトリーズ。2001年。ISBN 9780911910131。

[:3-11] 「オレンジブック：治療的同等性評価を受けた承認医薬品」www.accessdata.fda.gov 。 2015年12月2日閲覧。

[12] 「FDA 施行報告書」(PDF) FDA.gov 2009 年 6 月 24 日2015 年12 月 2日閲覧。