Loading article…
中枢性低換気症候群（CHS）は、睡眠中に呼吸不全、無呼吸、または呼吸停止を引き起こす睡眠関連呼吸障害です（重症の場合は覚醒時にも起こります）。CHSは先天性（CCHS）の場合と、成人後に発症する後天性（ACHS）の場合があります。治療せずに放置すると、命に関わることもあります。CCHSはかつて「オンディーヌの呪い」として知られていました。
ACHS は、脳または脳幹への重度の損傷や外傷の結果として発症することがあります。[ 1 ]先天性の症例は非常にまれで、呼吸の自律神経制御の障害を伴います。2006 年時点では、世界中で約 200 例しか知られていませんでした。2008 年時点では、合計で 1000 例しか知られていませんでした。[ 2 ]特に軽症例では、症状の重症度のばらつきや医療関係者の認識不足のために、診断が遅れることがあります。[ 3 ] しかし、無症状の家族にも CCHS が見つかった症例があるため、これらの数字は人工呼吸器を必要とする症例のみを反映している可能性があります。すべての場合において、睡眠中に無呼吸のエピソードが発生しますが、最も重症な患者では、覚醒時にも無呼吸が発生します。
まれではあるが、長期未治療のCCHSの症例が報告されており、遅発性CCHS（LO-CCHS）と呼ばれている。[ 4 ] しかし、LO-CCHSの症例の中には、家族に発症者がいるにもかかわらず無症状のケースもある。[ 5 ]医療関係者の認識不足が、このような遅れの原因となっている可能性がある。[ 6 ] CCHSの感受性は、性別や人種によって影響を受けることは知られていない。[ 3 ]
CHSは睡眠中の呼吸停止と関連しており、場合によっては神経芽腫（交感神経節の腫瘍）、ヒルシュスプルング病（腸管神経系の部分的無形成）[ 7 ] 、嚥下障害（飲み込み困難）、瞳孔異常とも関連しています。その他の症状としては、酸素不足による皮膚の黒ずみ、眠気、疲労、頭痛、夜間の不眠などがあります。CHS患者は鎮静剤や麻薬にも敏感で、呼吸がさらに困難になります。赤血球中の酸素濃度が低いと、低酸素誘発性肺血管収縮や肺高血圧症を引き起こし、最終的には肺性心や右心不全に至ることもあります。[ 8 ] 関連する合併症には、胃食道逆流症（GERD）、眼科的問題、発作、再発性肺炎、発達遅延、学習障害、失神発作、体温調節障害などが含まれる場合もある。[ 9 ]
CHSは通常、先天性疾患として現れますが、まれに、重度の脳または脊髄の外傷や損傷（自動車事故、脳卒中、窒息、脳腫瘍、脳炎、中毒、神経外科手術の合併症など）や、パーキンソン病、多系統萎縮症、多発性硬化症などの特定の神経変性疾患によっても引き起こされることがあります。LongとAllen（1984）は、オンディーヌの呪いから回復したアルコール依存症の女性で異常な脳幹聴覚誘発反応を初めて報告しました。これらの研究者は、患者の脳幹は慢性アルコール中毒によって破壊されたのではなく、毒されたのだと仮説を立てました。 [ 10 ]
この症候群の患者の医学的調査により、身体と脳が分子レベルで呼吸をどのように調節しているかについての理解が深まりました。神経細胞の発達に関与する転写因子であるPHOX2B [ 11 ]は、この状態と関連している可能性があります。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]このホメオボックス遺伝子は、自律神経系の正常な発達に重要です。[ 16 ]
この疾患は以前は「神経堤症」[ 17 ] [ 18 ] 、つまり自律神経系の一部（交感神経節など）が神経堤に由来するため、神経堤の疾患として分類されていました。しかし、この名称はもはや好まれていません。なぜなら、この疾患の特徴的な症状（呼吸停止）の原因となる神経細胞を含む自律神経系の重要なニューロンは、神経堤ではなく神経管（髄質）に由来するからです。これは、他の混合発生起源や神経堤症の場合にも当てはまる可能性があります。[ 19 ]
CCHSの子供は、通常生後数ヶ月以内に、チアノーゼを伴う生命を脅かす無呼吸発作を起こします。医学的評価では、脳、心臓、肺の病変は除外されますが、呼吸数を調節する2つの最も強い刺激である二酸化炭素の蓄積（高炭酸ガス血症）と循環中の酸素の減少（低酸素症）に対する反応の障害が示されます。[ 20 ]
睡眠ポリグラフ検査では、低換気は徐波睡眠中に最も顕著であることが示されています。具体的には、CCHSの乳児は通常、睡眠中に一回換気量が少なく、つまり通常の呼吸で吸い込む空気の量が少ないことを示しています。 [ 21 ]最も重症なケースでは、低換気は他のノンレム睡眠段階や覚醒時にも見られます。CCHS患者の一部は、神経芽腫などの悪性神経堤由来腫瘍を発症するリスクが非常に高いです。
PHOX2B遺伝子の配列解析により、フランスのコホート内の症例の91%に突然変異が認められた。[ 7 ]
この疾患を認識できない医師は、神経内科医と呼吸器内科医の診察を受けるべきである。フランスなど一部の地域では、いったん疾患が特定されれば、全国的な登録制度の創設や専門センターのネットワーク構築によって、最適な治療管理が可能になっている。
一般的に、生存するためには気管切開と生涯にわたる人工呼吸器による機械換気が必要となる。しかし、二相性胸郭換気は気管切開を必要とせずに効果的に使用できることが示されている。CCHSの他の潜在的な治療法には、酸素療法や呼吸器系を刺激する薬がある。人工呼吸器の長期使用により、致命的な感染症や肺炎などの問題が発生する可能性がある。[ 22 ]
CCHS（先天性中枢性低換気症候群）の新しい治療法の開発に注力している主要な組織は2つあります。1つは英国を拠点とする研究慈善団体「Keep Me Breathing」で、CCHSのみを対象としています。もう1つは米国を拠点とする研究慈善団体「The CCHS Network」で、資金の大部分をCCHSの科学研究に投入しています。
CCHSのほとんどの患者（発症が遅いタイプを除く）は、睡眠中に人工呼吸器による補助を受けない限り、乳児期を生き延びることができません。人工呼吸器の代替手段として、横隔膜ペーシングがあります。[ 23 ]
CCHSは、1962年にセベリングハウスとミッチェルによって、上部頸髄と脳幹の手術を受けた3人の患者で初めて報告された。[ 24 ]
その名前は、 1938年にジャン・ジロドゥーが書いた戯曲『オンディーヌ』に登場するオンディーヌとハンスの物語に由来する。この戯曲は、1811年の小説『ウンディーヌ』からさらに遡るヨーロッパの民話に基づいている。水の精霊オンディーヌは、出会ったばかりの未来の夫ハンスに「私はあなたの足の靴になり、あなたの肺の息吹になります」と告げる。オンディーヌは、ハンスが自分を裏切ったら死ぬという約束を叔父であるオンディーヌの王と渋々交わす。新婚旅行の後、ハンスは初恋のベルタ姫と再会する。オンディーヌはハンスを守ろうとして彼のもとを去るが、漁師に捕らえられ、ハンスは王の呪いにかかってしまう。オンディーヌと再会したハンスは、「かつては体が自然に行っていたすべてのことが、今では特別な命令によってのみ行われるようになった……ほんの一瞬でも気を抜けば、呼吸を忘れてしまう」と彼女に告げる。ハンスとオンディーヌはキスを交わし、その後ハンスは息を引き取る。
1962年に命名されて以来、この名前は医学文献で物議を醸すようになった。後の要約では、オンディーヌの物語とその診断との関連性がしばしば誤解されていたためである。最も頻繁にオンディーヌがハンスを呪ったと誤って非難されたが、他の間違いによって呪い自体の性質が変わることもあった。このような誤りは、医学的状態の定義の混乱につながった。[ 25 ]
シカゴ・メッドのシーズン7、エピソード20 「一日の終わり、何でも起こりうる」では、マフィアのボスの娘であるエヴァ・コルルカが、虫垂切除後のエクソームゲノム検査で、この病気の軽度の先天性形態と診断される。
1987年のスリラー映画『ブラック・ウィドウ』では、悪女が綿密に調合された薬物を用いて裕福な高齢男性の犠牲者に呼吸不全を引き起こし、彼らの死因をオンディーヌの呪いによるものに見せかける。