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| エイリアス | PHOX2B、NBLST2、NBPhox、PMX2B、ホメオボックス2bのように対になって、CCHS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603851; MGI : 1100882;ホモロジーン: 68371;ジーンカード：PHOX2B; OMA :PHOX2B - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ペア様ホメオボックス2b （PHOX2B）は、神経芽腫フォックス（NBPhox）としても知られ、ヒトでは4番染色体に位置するPHOX2B遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]
これはホメオドメイン転写因子をコード化します。これは神経系、特に内臓（心臓血管系、消化器系、呼吸器系）を制御するほとんどのニューロンでのみ発現します。また、それらの分化にも必要です。
免疫組織化学
交感神経ニューロンとクロマフィン細胞の分化と生存に不可欠な転写因子PHOX2Bは、末梢自律神経系に非常に特異的です。神経芽細胞は交感神経副腎系神経堤細胞に由来するため、PHOX2Bを必要とし、恒常的に発現します。神経堤由来のマーカーとしてのPHOX2B免疫組織化学染色は、未分化神経芽腫に対して感度と特異性が高いことが示されており、他のマーカーでは認識できない小児期のさまざまな小型円形青色細胞腫瘍の中から神経芽腫を識別できます。[6] [7] [8] [9]
PHOX2B染色の診断的有用性は、分化の後の段階まで及ぶ。その強度と特異性により、骨髄に転移した神経芽細胞腫瘍の小さな病巣を検出することができ、これは疾患のステージを決定する上で重要な識別である。PHOX2B染色はまた、治療後のサンプルで神経芽細胞腫を検出する際に頻繁に発生する障害を克服する。治療後のサンプルでは、密な線維化、顕著な炎症性浸潤、および/またはびまん性石灰化が頻繁に見られる。[10]
病理学
ヒトのPHOX2Bの変異は、先天性中枢性低換気症候群（睡眠中およびまれに覚醒中の呼吸停止を伴う）、ヒルシュスプルング病（腸管神経系の部分的無形成）、ROHHAD、および交感神経節の腫瘍など、内臓神経系のまれな疾患（自律神経失調症）を引き起こします。ほとんどの人では、遺伝子のエクソン3に20個のポリアラニンリピートの配列が含まれています。リピート数の増加は、先天性中枢性低換気症候群に関連しています。遺伝子のさらに先に他の病原性変異がある場合もあります。
Phox2Bの研究
Phox2Bの研究に携わっている組織には、先天性中枢性低換気症候群に関係する組織が含まれます。これには、英国に拠点を置くKeep Me Breathing [11]や米国に拠点を置くCCHS Networkが含まれます。CCHS Networkは2023年9月に科学会議を開催し、Phox2BとCCHSに関する重要な研究を取り上げ、Keep Me Breathingも発表しました。[12]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000109132 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000012520 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: paired-like homeobox 2b」.
- ^ Bielle F, Fréneaux P, Jeanne-Pasquier C, Maran-Gonzalez A, Rousseau A, Lamant L, et al. (2012年8月). 「PHOX2B免疫標識：小児小型円形青色細胞腫瘍における未分化神経芽腫の診断のための新しいツール」. The American Journal of Surgical Pathology . 36 (8): 1141–1149. doi :10.1097/PAS.0b013e31825a6895. PMID 22790854. S2CID 25924210.
- ^ Hata JL、Correa H、Krishnan C、Esbenshade AJ、Black JO、Chung DH、他 (2015 年 4 月)。「原発性および治療済み神経芽腫と骨髄に転移した神経芽腫における PHOX2B の診断的有用性」。Archives of Pathology & Laboratory Medicine。139 ( 4): 543–546。doi : 10.5858/arpa.2014-0255- OA。PMID 25822764 。
- ^ Hung YP 、Lee JP、 Bellizzi AM、 Hornick JL（2017年11月）。「PHOX2Bは小型円形青色細胞腫瘍の中から神経芽腫を確実に区別する」。組織病理学。71 （5）：786–794。doi ：10.1111/his.13288。PMID 28640941。S2CID 19123236 。
- ^ Warren M、Matsuno R、Tran H、 Shimada H (2018年3月)。 「小児患者の神経堤腫瘍および非神経堤腫瘍におけるPhox2b免疫組織化学染色の有用性」。 組織病理学。72 (4):685–696。doi :10.1111/his.13412。PMID 28986989。S2CID 3302863 。
- ^ 秦ら（2015年）。
- ^ 「CCHS for Professionals – Keep Me Breathing」。2024年8月9日閲覧。
- ^ 「2023 CCHS 科学会議」。CCHSネットワーク。2024 年 8 月 9 日閲覧。
さらに読む
- Glas J、Seiderer J、Pasciuto G、Tillack C、Diegelmann J、Pfennig S、他 (2009 年 3 月)。「染色体 10q21.1 の rs224136 および PHOX2B、NCF4、FAM92B の変異は、ドイツ人集団におけるクローン病感受性の主要な遺伝的リスク要因ではない」。米国消化器病学会誌。104 (3) : 665–672。doi :10.1038/ajg.2008.65。PMID 19262523。S2CID 7144509 。
- Gaultier C、Trang H、Dauger S、Gallego J (2005 年 7 月)。「自律神経機能障害を伴う小児疾患: PHOX2B の役割は何か?」小児研究。58 (1): 1–6。doi : 10.1203 / 01.PDR.0000166755.29277.C4。PMID 15901893。
- Liu CP、Li XG、Lou JT、Xue Y、Luo CF、Zhou XW、他 (2009 年 9 月)。「中国南東部の漢民族集団における PHOX2B 遺伝子とヒルシュスプルング病との関連分析」。小児外科ジャーナル。44 (9): 1805–1811。doi :10.1016/ j.jpedsurg.2008.12.009。PMID 19735829 。
- Repetto GM、Corrales RJ、Abara SG、Zhou L、Berry-Kravis EM、Rand CM、他 (2009 年 1 月)。「PHOX2B 遺伝子のヘテロ接合性 24 ポリアラニン反復伸長変異による、後発性先天性中枢性低換気症候群」。Acta Paediatrica。98 ( 1 ) : 192–195。doi : 10.1111/j.1651-2227.2008.01039.x。PMID 18798833。S2CID 4979994。
- Fan Y、Huang J 、 Kieran N、Zhu MY (2009 年 9 月)。「SK-N-BE(2)C 細胞におけるノルエピネフリントランスポーターおよびドーパミン β-ヒドロキシラーゼの発現に対する転写因子 Phox2 の影響」。Journal of Neurochemistry。110 ( 5 ) : 1502–1513。doi : 10.1111/ j.1471-4159.2009.06260.x。PMC 9339151。PMID 19573018。
- McGaughey DM、Stine ZE、Huynh JL、Vinton RM、McCallion AS (2009 年 1 月)。「PHOX2B の非保存的調節配列の非対称分布は ENCODE 遺伝子座に反映され、ゲノム全体の傾向の可能性を浮き彫りにする 」。BMC Genomics。10 : 8。doi : 10.1186 / 1471-2164-10-8。PMC 2630312。PMID 19128492。
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- Lee JJ、Essers JB、Kugathasan S、Escher JC、Lettre G、Butler JL、他 (2010 年 11 月)。「小児クローン病における直線成長障害と既知の身長遺伝子座との関連: パイロット スタディ」。Annals of Human Genetics。74 ( 6 ) : 489–497。doi :10.1111/j.1469-1809.2010.00606.x。PMC 2955808。PMID 20846217。
外部リンク
- 先天性中枢性低換気症候群に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW のエントリ
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における Phox2b+ タンパク質