ミトキサントロン

ミトキサントロン
臨床データ
商標名	ノバントロン
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a608019
行政ルート	主に静脈内投与
ATCコード	L01DB07 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞ （処方箋のみ）;
薬物動態データ
生物学的利用能	該当なし
タンパク質結合	78%
代謝	肝臓（CYP2E1）
消失半減期	75時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 1,4-ジヒドロキシ-5,8-ビス[2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)エチルアミノ]-アントラセン-9,10-ジオン;
CAS番号	65271-80-9 Y ;
PubChem CID	4212;
IUPHAR/BPS	7242;
ドラッグバンク	DB01204 Y ;
ケムスパイダー	4067 Y ;
ユニ	BZ114NVM5P;
ケッグ	D08224 Y ;
チェビ	CHEBI:50729 Y ;
ケムブル	ChEMBL58 Y ;
PDBリガンド	MIX（PDBe、RCSB PDB）;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID4046947;
化学的および物理的データ
式	C 22 H 28 N 4 O 6
モル質量	444.488 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O;
	InChI InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28) )18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 Y ; キー:KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Y ;
	（確認する）

ミトキサントロン（INN、BAN、USAN；オーストラリアではミトザントロンとしても知られる；商品名ノバントロン）は、アントラセンジオン系の抗悪性腫瘍薬である。

用途

ミトキサントロンは、主に急性骨髄性白血病などの特定のがんの治療に使用されます。急性リンパ性白血病の再発を患う小児の生存率を改善します。^{[ 1 ]}

ミトキサントロンとプレドニゾンの併用療法は、転移性ホルモン抵抗性前立腺癌の二次治療として承認されています。この併用療法はかつては第一選択治療でしたが、ドセタキセルとプレドニゾンの併用療法は生存率を改善し、無病期間を延長します。^{[ 2 ]}

ミトキサントロンは多発性硬化症（MS）の治療にも使用され、特に二次進行型MSと呼ばれる疾患のサブタイプに用いられます。治癒法がない現状では、ミトキサントロンは二次進行型MSの進行を遅らせ、再発寛解型MSと進行再発型MSの両方において再発間隔を延長するのに効果的です。^{[ 3 ]}

副作用

ミトキサントロンは、同種の他の薬剤と同様に、吐き気、嘔吐、脱毛、心臓障害、免疫抑制など、重症度が異なる副作用を引き起こす可能性があり、これらの副作用は遅発性である場合もあります。心筋症は不可逆的な副作用であるため、特に注意が必要です。したがって、患者には心エコー検査またはMUGAスキャンによる定期的なモニタリングが推奨されます。

心筋症のリスクがあるため、ミトキサントロンは多発性硬化症患者における生涯累積投与量（体表面積に基づく）に制限がある。^{[ 4 ]}

作用機序

ミトキサントロンはII型トポイソメラーゼ阻害剤であり、DNA塩基間に挿入されることで、健康な細胞と癌細胞の両方でDNA合成とDNA修復を阻害します^[⁵^]^[⁶^]。また、抗生物質にも分類されます^[⁷^{] 。}

参考文献

↑ Parker C、Waters R、Leighton C、Hancock J、Sutton R、Moorman AV、et al. (2010 年 12 月) 「急性リンパ性白血病の初回再発児 (ALL R3) に対するミトキサントロンの効果: 非盲検無作為化試験」 . Lancet . 376 (9757): 2009–2017 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)62002-8 . PMC 3010035 . PMID 21131038 .
↑ Katzung BG (2006). "がん化学療法".基礎および臨床薬理学（第10版）. ニューヨーク：マグロウヒル医学出版部門. ISBN 0-07-145153-6OCLC 157011367
↑ Fox EJ (2006年4月)「ミトキサントロンによる多発性硬化症の悪化の管理：レビュー」Clinical Therapeutics . 28 (4): 461– 474. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.04.013 . PMID 16750460 .
↑ 「ミトキサントロン塩酸塩（ノバントロンおよびジェネリック医薬品として販売）－医療従事者向けシート（テキスト版）」。米国食品医薬品局。2009年6月3日にオリジナルからアーカイブ。 2014年9月19日に取得。
↑ Mazerski J、Martelli S、Borowski E (1998)。「抗腫瘍薬ミトキサントロンとアメタントロンのDNAとのインターカレーション複合体の幾何学：分子動力学シミュレーション」。Acta Biochimica Polonica。45 ( 1): 1– 11。doi : 10.18388/abp.1998_4280。PMID 9701490。
↑ Kapuscinski J 、Darzynkiewicz Z (1985 年 12 月)。「抗腫瘍剤アメタントロンおよびミトキサントロン(ノバトロン) と二本鎖 DNA との相互作用」。生化学薬理学。34 (24): 4203–4213。doi : 10.1016/0006-2952(85)90275-8。PMID 4074383。
↑ 「ミトキサントロン」。2015年9月6日にオリジナルからアーカイブされました。
↑ Wu CC、Li YC、Wang YR、Li TK、Chan NL (2013 年 12 月) 「II 型トポイソメラーゼを標的とする抗がん剤の構造的基盤と設計ガイドラインについて」 . Nucleic Acids Research . 41 (22): 10630– 10640. doi : 10.1093/nar/gkt828 . PMC 3905874 . PMID 24038465 .

外部リンク

「ミトキサントロン」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。

[Parker-1] Parker C、Waters R、Leighton C、Hancock J、Sutton R、Moorman AV、et al. (2010 年 12 月) 「急性リンパ性白血病の初回再発児 (ALL R3) に対するミトキサントロンの効果: 非盲検無作為化試験」 . Lancet . 376 (9757): 2009–2017 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)62002-8 . PMC 3010035 . PMID 21131038 .

[2] Katzung BG (2006). "がん化学療法".基礎および臨床薬理学（第10版）. ニューヨーク：マグロウヒル医学出版部門. ISBN 0-07-145153-6OCLC 157011367

[Fox-3] Fox EJ (2006年4月)「ミトキサントロンによる多発性硬化症の悪化の管理：レビュー」Clinical Therapeutics . 28 (4): 461– 474. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.04.013 . PMID 16750460 .

[FDA_Postmarket_Drug_Safety-4] 「ミトキサントロン塩酸塩（ノバントロンおよびジェネリック医薬品として販売）－医療従事者向けシート（テキスト版）」。米国食品医薬品局。2009年6月3日にオリジナルからアーカイブ。 2014年9月19日に取得。

[pmid-5] Mazerski J、Martelli S、Borowski E (1998)。「抗腫瘍薬ミトキサントロンとアメタントロンのDNAとのインターカレーション複合体の幾何学：分子動力学シミュレーション」。Acta Biochimica Polonica。45 ( 1): 1– 11。doi : 10.18388/abp.1998_4280。PMID 9701490。

[6] Kapuscinski J 、Darzynkiewicz Z (1985 年 12 月)。「抗腫瘍剤アメタントロンおよびミトキサントロン(ノバトロン) と二本鎖 DNA との相互作用」。生化学薬理学。34 (24): 4203–4213。doi : 10.1016/0006-2952(85)90275-8。PMID 4074383。

[7] 「ミトキサントロン」。2015年9月6日にオリジナルからアーカイブされました。

[8] Wu CC、Li YC、Wang YR、Li TK、Chan NL (2013 年 12 月) 「II 型トポイソメラーゼを標的とする抗がん剤の構造的基盤と設計ガイドラインについて」 . Nucleic Acids Research . 41 (22): 10630– 10640. doi : 10.1093/nar/gkt828 . PMC 3905874 . PMID 24038465 .

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用途

副作用

作用機序

関連項目

参考文献

外部リンク