ネブリン

ネブ
利用可能な構造
ＰＤＢ	ヒト UniProt 検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1NEB、1ARK
識別子
エイリアス	NEB、ネブリン、NEB177D、NEM2、AMC6
外部ID	オミム：161650; MGI : 97292;ホモロジーン: 136285;ジーンカード：NEB; OMA :NEB - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体2（ヒト）
終わり	151,734,487 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体2（マウス）
終わり	52,378,474 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	臀筋; ; 上腕二頭筋; ; 上腕二頭筋の骨格筋組織; ; 前脛骨筋; ; 腹直筋の骨格筋組織; ; 腓腹筋; ; 三角筋; ; 上腕三頭筋; ; 大腿四頭筋; ; 外側広筋;
	トップの表現
	太ももの筋肉; ; 膝関節; ; 大腿四頭筋; ; ヒラメ筋; ; 上腕三頭筋; ; 腓腹筋の内側頭; ; 前脛骨筋; ; 外側広筋; ; 骨格筋組織; ; 側頭筋;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	アクチン結合; 筋肉の構造的構成要素; タンパク質結合; アクチンフィラメント結合;
細胞成分	細胞質; 細胞質; 筋節; Z ディスクドカック; 細胞外エクソソーム; 細胞骨格; アクチン細胞骨格;
生物学的プロセス	筋線維の滑り; 筋肉器官の発達; 体性筋の発達; アクチンフィラメントの長さの調節; 心筋の細いフィラメント集合体;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	4703
	17996
	ENSG00000183091
	ENSMUSG00000026950
	P20929 ; Q05C45
	該当なし
	NM_001164507 ; NM_001164508 ; NM_001271208 ; NM_004543
	NM_010889
	NP_001157979 ; NP_001157980 ; NP_001258137 ; NP_004534 ; NP_004534.2
	該当なし
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

ネブリン^[5]は、骨格筋のサルコメアの細いフィラメントに局在するアクチン結合タンパク質です。ヒトのネブリンは、NEB遺伝子によってコード化されています。これは非常に大きなタンパク質（600～900 kDa）であり、200個ものアクチンモノマーと結合します。その長さは細いフィラメントの長さに比例するため、ネブリンは細いフィラメントの「定規」として機能し、サルコメアの組み立て中に細いフィラメントの長さを調節すると考えられています。 ^[6]細胞シグナル伝達における役割など、ネブリンの他の機能は不明です。

ネブリンはカルシウム-カルモジュリン感受性の方法でATPase活性を阻害することによってアクチン-ミオシン相互作用を制御することも示されている。^[7]

ネブリン遺伝子の変異は、常染色体劣性疾患であるネマリンミオパチーを引き起こすことがある。^[8]

ネブリンタンパク質ファミリーのより小さなメンバーであるネブレットは、心筋で発現します。

構造

ネブリンSH3ドメインの構造はタンパク質核磁気共鳴分光法によって決定された。^[9]ネブリンのSH3ドメインは60個のアミノ酸残基で構成されており、そのうち30パーセントはβシート二次構造（7本の鎖、18個の残基）である。

ノックアウト表現型

2007年現在、ネブリンの生体内機能の理解を深めるために、2つのノックアウトマウスモデルが開発されている。Bangら^[10]は、ネブリンノックアウトマウスは出生後に死亡し、細いフィラメント長が減少し、収縮機能が損なわれることを実証した。出生後のサルコメアの崩壊と変性はこれらのマウスで急速に起こったことから、ネブリンが筋原線維の構造的完全性を維持するために不可欠であることが示唆された。Wittら^{[11]もマウスで同様の結果を得ており、そのマウスも出生後に死亡し、細いフィラメント長と収縮機能が減少した。これらのネブリンノックアウトマウスは、}ネマリンミオパチーの動物モデルとして研究されている。

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000183091 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026950 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ Wang, K.; Williamson, CL (1980年6月). 「横紋筋のN2ラインタンパク質の同定」.米国科学アカデミー紀要. 77 (6): 3254–3258. Bibcode :1980PNAS...77.3254W. doi : 10.1073/pnas.77.6.3254 . ISSN 0027-8424. PMC 349593. PMID 6997874 .
^ McElhinny AS、Kazmierski ST、 Labeit S、Gregorio CC (2003 年 7 月)。「ネブリン: 横紋筋の漠然とした多機能巨人」。Trends in Cardiovascular Medicine。13 ( 5): 195–201。doi :10.1016/S1050-1738(03)00076-8。PMID 12837582 。
^ Root DD、Wang K (1994年10月)。「カルモジュリン感受性ヒトネブリン断片とアクチンおよびミオシンとの相互作用」。生化学。33 ( 42 ): 12581–91。doi :10.1021/bi00208a008。PMID 7918483 。
^ ペリン K、ヒルペラ P、ドナー K、スーリー C、アッカリ PA、ウィルトン SD、ワタナシリチャイグーン D、バン ML、センター T、ハネフェルド F、オーデント S、ファルドー M、ウルティスベリア JA、ムントーニ F、デュボウィッツ V、ベッグス AH、レインNG、ラベイト S、ドゥ・ラ・シャペル A、ウォールグレン・ペッターソン C (3 月) 1999年）。「常染色体劣性ネマリンミオパチーに関連するネブリン遺伝子の変異」。アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。96 (5): 2305–10。Bibcode :1999PNAS...96.2305P。土井：10.1073/pnas.96.5.2305。PMC 26779。PMID 10051637 。
^ PDB : 1NEB ; Politou AS、Millevoi S、Gautel M、Kolmerer B、Pastore A (1998年2月)。「筋肉中のSH3:ネブリンからのSH3ドメインの溶液構造」。J. Mol. Biol . 276 (1): 189–202. doi :10.1006/jmbi.1997.1521. PMID 9514727。
^ Bang ML、Li X、Littlefield R、Bremner S、Thor A、Knowlton KU、Lieber RL、Chen J (2006 年 6 月)。「ネブリン欠損マウスは骨格筋の細いフィラメント長が短くなり、収縮機能が低下する」。The Journal of Cell Biology。173 ( 6): 905–16。doi :10.1083/ jcb.200603119。PMC 2063916。PMID 16769824。
^ Witt CC、Burkart C、Labeit D、McNabb M、Wu Y、Granzier H、Labeit S (2006 年 8 月)。「ネブリンは生体内で細いフィラメントの長さ、収縮性、Z ディスク構造を調節する」。EMBOジャーナル。25 ( 16 ) : 3843–55。doi : 10.1038 /sj.emboj.7601242。PMC 1553189。PMID 16902413。

さらに読む

Björklund AK、Light S、Sagit R、Elofsson A (2010年9 月)。「ネブリン: タンパク質反復進化の研究」。分子生物学ジャーナル。402 (1): 38–51。doi : 10.1016 /j.jmb.2010.07.011。PMID 20643138 。

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のネブリン
GeneReviews/NCBI/NIH/UW のネマリンミオパチーに関するエントリー
PDBe-KBは、ヒトネブリンのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000183091 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026950 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[5] Wang, K.; Williamson, CL (1980年6月). 「横紋筋のN2ラインタンパク質の同定」.米国科学アカデミー紀要. 77 (6): 3254–3258. Bibcode :1980PNAS...77.3254W. doi : 10.1073/pnas.77.6.3254 . ISSN 0027-8424. PMC 349593. PMID 6997874 .

[mcelhinny-6] ^ McElhinny AS、Kazmierski ST、 Labeit S、Gregorio CC (2003 年 7 月)。「ネブリン: 横紋筋の漠然とした多機能巨人」。Trends in Cardiovascular Medicine。13 ( 5): 195–201。doi :10.1016/S1050-1738(03)00076-8。PMID 12837582 。

[rootwang-7] Root DD、Wang K (1994年10月)。「カルモジュリン感受性ヒトネブリン断片とアクチンおよびミオシンとの相互作用」。生化学。33 ( 42 ): 12581–91。doi :10.1021/bi00208a008。PMID 7918483 。

[pelin-8] ペリン K、ヒルペラ P、ドナー K、スーリー C、アッカリ PA、ウィルトン SD、ワタナシリチャイグーン D、バン ML、センター T、ハネフェルド F、オーデント S、ファルドー M、ウルティスベリア JA、ムントーニ F、デュボウィッツ V、ベッグス AH、レインNG、ラベイト S、ドゥ・ラ・シャペル A、ウォールグレン・ペッターソン C (3 月) 1999年）。「常染色体劣性ネマリンミオパチーに関連するネブリン遺伝子の変異」。アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。96 (5): 2305–10。Bibcode :1999PNAS...96.2305P。土井：10.1073/pnas.96.5.2305。PMC 26779。PMID 10051637 。

[pmid9514727-9] PDB : 1NEB ; Politou AS、Millevoi S、Gautel M、Kolmerer B、Pastore A (1998年2月)。「筋肉中のSH3:ネブリンからのSH3ドメインの溶液構造」。J. Mol. Biol . 276 (1): 189–202. doi :10.1006/jmbi.1997.1521. PMID 9514727。

[bang-10] Bang ML、Li X、Littlefield R、Bremner S、Thor A、Knowlton KU、Lieber RL、Chen J (2006 年 6 月)。「ネブリン欠損マウスは骨格筋の細いフィラメント長が短くなり、収縮機能が低下する」。The Journal of Cell Biology。173 ( 6): 905–16。doi :10.1083/ jcb.200603119。PMC 2063916。PMID 16769824。

[witt-11] Witt CC、Burkart C、Labeit D、McNabb M、Wu Y、Granzier H、Labeit S (2006 年 8 月)。「ネブリンは生体内で細いフィラメントの長さ、収縮性、Z ディスク構造を調節する」。EMBOジャーナル。25 ( 16 ) : 3843–55。doi : 10.1038 /sj.emboj.7601242。PMC 1553189。PMID 16902413。