鼻関連リンパ組織

鼻または鼻咽頭関連リンパ組織（NALT ）は、鼻粘膜の免疫システムを表し、哺乳類の粘膜関連リンパ組織（MALT）の一部です。 ^[1]空気中のウイルスやその他の感染性因子から体を守ります。ヒトでは、NALTはワルダイエル輪に類似していると考えられています。^[2]

マウスの NALT は上顎の軟骨性軟口蓋に局在し、口蓋の後ろ側の両側に位置します。主にリンパ球、T 細胞および B 細胞が集中する領域、上皮M 細胞を含む濾胞関連上皮 (FAE) 、および一部の赤血球で構成されています。M 細胞は粘膜からの抗原摂取に典型的です。NALT の一部の領域には、リンパ管およびHEV (高内皮細静脈)があります。樹状細胞およびマクロファージも存在します。

NALTには、 T細胞とB細胞が同量含まれています。T細胞集団には、 CD8 ⁺ T細胞の約3～4倍のCD4 ⁺ T細胞が含まれています。T細胞のほとんどはαβT細胞受容体（TCR）を持ち、 γδTCRを持つ細胞はごくわずかです。CD4 ^{+ T細胞はナイーブ状態にあり、CD45RBの高発現が特徴です。B細胞はほとんどが非スイッチ状態で、} sIgM ⁺ IgD ⁺表現型です。^{[3] [4]}

NALTの形成は出生後早期に始まり、胚発生中や新生マウスには存在しません。NALT（関連リンパ球を伴うHEV）の最初の兆候は出生後1週間で現れますが、完全な形成は5～8週間後に確立されます。パイエル板やリンパ節とは対照的に、NALTの形成はIL-7R、LT-βR、ROR-γシグナル伝達とは無関係です。CD3 ⁻ CD4 ⁺ CD45 ^{+細胞の生成を誘導する}Id2遺伝子が必要です。これらの細胞は出生後にNALTの部位に蓄積し、NALTの形成を誘導します。^[4]

マウスの NALT は侵入する病原体にとって戦略的な位置にあり、吸入した病原体の認識と排除の最初の部位です。粘膜および全身の免疫反応を誘導する上で重要な役割を果たします。NALT は小腸のパイエル板と同様に MALTの誘導部位です。

鼻腔内免疫または病原体認識後、NALTのリンパ球は増殖し分化する。それらはIFN-γ、タイプIインターフェロン、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6またはIL-10などのサイトカインを産生し始める（量は使用される免疫剤またはアジュバントに依存する）。B細胞はアイソタイプスイッチを経て、抗原特異的IgM、IgG、および主にIgAを産生する。活性化B細胞はケモカイン受容体CCR10およびα4β1-_{インテグリン}を発現するため、体中を呼吸器および尿生殖器に遊走することができる。記憶T細胞および記憶B細胞は_免疫後確立され、長期間持続する。^{[4] [5] [6]}

鼻腔内（in）免疫化またはワクチン接種は、呼吸器免疫系を刺激する効果的な方法です。この免疫化方法は、細胞性免疫応答と体液性免疫応答の両方を誘発することができ、粘膜免疫系と全身免疫系の両方を刺激することができます。抗原は消化酵素にさらされないので、鼻腔内投与される抗原の用量は、経口投与される抗原よりもはるかに少なくて済みます。したがって、空気中のウイルスや細菌に対するワクチン接種に適した方法でしょう。1997年には、アジュバントとしてnLT（熱不安定性エンテロトキシン）を含む不活化インフルエンザウイルスを含む鼻腔スプレーワクチンがスイスで使用されましたが、一部の患者にベル麻痺を引き起こしたため、市場から撤去されました。 ^[7]そのため、科学者はより適切で安全なアジュバントを探しています。 1998年にマウスモデルで肺炎球菌^{に対するワクチン接種において安全かつ効果的であることが証明され[8]}、2002年にはインフルエンザウイルスに対するワクチン接種においても安全かつ効果的であることが証明されました^{[9] 。}