アンホネリン酸

アンホネリン酸
臨床データ
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	一般的に：制御不能;
識別子
	IUPAC名 7-ベンジル-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボン酸;
CAS番号	15180-02-6 ;
パブケム CID	2137;
ケムスパイダー	2052 ;
ユニ	RR302AR19Y;
ケッグ	D02897 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40164877;
化学および物理データ
式	Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３
モル質量	308.337 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN1C=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)CC3=CC=CC=C3)C(=O)O;
	InChI InChI=1S/C18H16N2O3/c1-2-20-11-15(18(22)23)16(21)14-9-8-13(19-17(14)20)10-12-6-4- 3-5-7-12/h3-9,11H,2,10H2,1H3,(H,22,23) ; キー:WHHHJDGNBVQNAU-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

アンホネリック酸（AFA ; WIN 25,978）は、抗生物質特性を持つ研究用化学物質およびドーパミン刺激剤です。限られた臨床試験が実施されており、主に科学研究に使用されています。^[1]

歴史

AFA の刺激特性は、抗生物質ナリジクス酸の研究中にスターリング・ウィンスロップで偶然発見されました。^[1]抗生物質としての作用に加えて、ナリジクス酸の多くの誘導体は中枢神経系に対して刺激作用または抑制作用を持つことが分かりました。^{[2]スターリング・ウィンスロップの研究者は、AFA が}コカインやアンフェタミンよりも効力と治療指数が高いことを発見し、この薬のさらなる研究につながりました。^[1]^[3] 1970 年代に少数の臨床試験が行われましたが、AFA が統合失調症患者の精神病症状を悪化させ、老年うつ病患者に望ましくない刺激特性を生み出すことが判明したため、AFA の臨床評価は中止されました。^{[1] AFA は現在でも、脳の}報酬系、ドーパミン経路、ドーパミントランスポーターの研究に広く使用されている薬理学的ツールです。^{[1] 2013年以来、AFAは}グレーマーケットで販売されており、医療目的以外での使用に関する事例報告が数多くあります。^[1]

薬理学

研究では、ラットの脳標本において強力かつ選択性の高いドーパミン再取り込み阻害剤（DRI）であることが証明されました。^[4]^[5]ある研究では、ラットの脳標本において、半減期が約12時間と中程度に長く、ドーパミン作動薬としての効力がメチルフェニデートの約50倍であることがわかりました。 ^[6]直接的なセロトニン活性がないにもかかわらず、亜慢性用量のアムホネリック酸を投与されたラットでは、その後5HTと5HIAAが減少することが示されました。^{[7]アムホネリック酸は}ノルエピネフリン系には活性を示さない。^[8]

作用機序は異なるものの、アムホネリック酸はデキストロアンフェタミンの150%の刺激効力で差別的に代替する。^{[9]アムホネリック酸は、ドーパミンニューロンに対する}メタンフェタミンの損傷に対して神経保護作用があることが示されている。^[10]また、抗精神病薬であるハロペリドール、トリフルオペラジン、スピペロンの効果を高める。^[11]ラットは用量依存的にアムホネリック酸を自己投与することが示されている。^[12]

AFA は抗生物質研究の過程で発見されたが、その抗菌活性に関するデータはほとんどない。1988 年、生物学者 GC Crumplin は次のように書いている。「[AFA] は他の多くの 4-キノロンよりも細菌に対する活性が低いが、当研究所で特定の哺乳類細胞株を対象に行った研究では、より活性の高い抗菌剤である 4-キノロンよりも、これらの細胞に対して著しく毒性が強いことがわかった。さらに、致死量未満の投与量では、細胞が生成するタンパク質のパターンに顕著な変化が見られ、哺乳類細胞における遺伝子転写に対する 4-キノロンの影響の可能性が示唆されている。」^[13]ブロス微量希釈法で評価した場合、大腸菌に対する AFA のMICは125 μg/mL で、同じ大腸菌株におけるナリジクス酸の MIC の 30 倍の濃度である。^[1]

参照

参考文献

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外部リンク

ハーパーズ誌：悲しいピンクモンキーブルース
KEGG パスウェイデータベース: アムホネリック酸

[Hamilton-1] Morris H (2015年10月). 「Sad Pink Monkey Blues」. Harper's Magazine . 2015年9月19日閲覧。

[2] 米国特許 3590036、「ナフチリジン-3-カルボン酸、その誘導体およびその製造方法」

[3] Aceto MD, Botton I, Martin R, Levitt M, Bentley HC, Speight PT (1970). 「アムホネリック酸の薬理学的特性と作用機序」.ヨーロッパ薬理学ジャーナル. 10 (3): 344–54. doi :10.1016/0014-2999(70)90206-2. PMID 4393073.

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[8] Agmo A, Belzung C, Rodríguez C (1997). 「注意散漫のラットモデル: ドーパミン、ノルアドレナリン、GABA 神経伝達を変化させる薬剤の効果」Journal of Neural Transmission . 104 (1): 11–29. doi :10.1007/BF01271291. PMID 9085190. S2CID 19112365.

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[10] ^ Pu C、Fisher JE、Cappon GD、Vorhees CV (1994 年 6 月)。 「ドーパミン取り込み阻害剤であるアムホネリック酸の、ラット線条体におけるメタンフェタミン誘発性ドーパミン作動性終末変性およびアストロサイト反応に対する影響」。Brain Research。649 ( 1–2 ) : 217–24。doi : 10.1016 /0006-8993(94)91067-7。PMID 7953636。S2CID 23292364。

[11] ^ Waldmeier PC、Huber H、Heinrich M 、Stoecklin K (1985年1月)。「アムホネリック酸との相互作用による神経遮断薬の識別：試験の特性評価の試み」。生化学薬理学。34 ( 1 ) : 39–44。doi :10.1016/0006-2952(85)90097-8。PMID 2857083 。

[12] ^ Porrino LJ、Goodman NL、 Sharpe LG（1988年11月）。「ラットによる間接ドーパミン作動薬アムホネリック酸の静脈内自己投与」。薬理学、生化学、行動。31 （3）：623–6。doi ：10.1016 / 0091-3057（88）90240-7。PMID 2908003。S2CID 24551129 。

[13] Crumplin GC (1988). 「4-キノロン系抗菌剤の開発における化学の側面」。Reviews of Infectious Diseases 10 Suppl 1 (10): S2-9. doi :10.1093/clinids/10.Supplement_1.S2. PMID 3279494.