トロパリル

トロパリル
臨床データ
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	英国：向精神物質法に基づく; 米国：スケジュール II;
識別子
	IUPAC名メチル (1 R ,2 S ,3 S ,5 S )-8-メチル-3-フェニル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキシレート;
CAS番号	74163-84-1 ;
パブケム CID	170832;
ケムスパイダー	149355;
ユニ	11M96D7J17;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30964641;
化学および物理データ
式	Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ２
モル質量	259.349 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
融点	190～191℃（374～376℉）
	笑顔 CN1[C@H]2CC[C@@H]1[C@H]([C@H](C2)C3=CC=CC=C3)C(=O)OC;
	インチ InChI=1S/C16H21NO2/c1-17-12-8-9-14(17)15(16(18)19-2)13(10-12)1 1-6-4-3-5-7-11/h3-7,12-15H,8-10H2,1-2H3/t12-,13+,14+,15-/m0/s1; キー:OMBOXYLBBHNWHL-YJNKXOJESA-N;
	（これは何ですか？）（確認）

トロパリル（別名(–)-2β-カルボメトキシ-3β-フェニルトロパン、WIN 35,065-2、またはβ-CPT）は、科学研究で使用される興奮剤です。トロパリルは、メチルエクゴニジンから誘導されるフェニルトロパンベースのドーパミン再取り込み阻害剤（DRI）です。トロパリルは、ドーパミン再取り込み阻害剤としてはコカインより数倍強力ですが、 ^[1]セロトニン再取り込み阻害剤としてはそれほど強力ではなく、^[2]フェニル環が非加水分解性の炭素-炭素結合を介してトロパン環に直接結合しているため、持続時間が数倍長くなります。エステル結合がないため、薬物から局所麻酔作用が除去されるため、トロパリルは純粋な興奮剤です。この活性の変化により、トロパリルの心毒性はコカインよりわずかに低くなります。^[3]トロパリルの最も一般的に使用される形態は酒石酸塩であるが、塩酸塩やナフタレンジスルホン酸塩、さらには遊離塩基も利用可能である。

背景

トロパリルと関連化合物WIN 35428の合成法は、1970 年代にクラークと同僚によって初めて発表されました。^[4]^[5]どうやら、コカインの刺激作用を毒性や依存性から切り離すことが彼らの意図だったようです。トロパリルは、NET親和性が DAT 親和性を超える唯一の通常のフェニルトロパンです。^[^要出典^]

応用

フェニルトロパンはコカインに比べて乱用や依存が少ないと考えられます。^[6]^[7]

トロパリルはドーパミン再取り込みトランスポーターの科学的研究に使用されています。3 ^H-放射性標識トロパリルは、脳内のドーパミントランスポーターの分布をマッピングするためにヒトと動物で使用されています。^[8]^[9]また、同様の効果をもたらすコカインの代替として覚醒剤の動物研究にも使用されていますが、^[10]コカイン自体の使用に関する厳格なライセンス要件を回避しています。

トロパリルは動物実験でコカインと同様の効果があることが報告されているが^[11]^{[12] 、現在までこの化合物の娯楽目的の使用は極めて稀である。}メチルエクゴニジンとフェニルマグネシウム臭化物の反応で容易に製造できるにもかかわらず^[5]^[13]、メチルエクゴニジンの相対的希少性と合成に必要な厳しい反応条件^[14]^[15]により、この化合物の製造はほとんどの違法薬物製造業者の能力を超えており、合法的に供給されるトロパリルはごく少量で非常に高額である。

合法性

トロパリルの法的地位は不明であるが、米国ではその関連化学構造を理由にコカインの規制薬物類似体とみなされる可能性がある。カナダにおけるトロパリルおよび他の多くのコカイン類似体の法的地位は、規制薬物および物質法のスケジュール1のコカの記載に従って、エクゴニン、コカ、またはコカインが化合物の誘導体であるかどうかによって決まる。^[16]

参照

参考文献

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[1] Runyon SP、Carroll FI (2006)。「ドーパミントランスポーターリガンド：最近の開発と治療の可能性」。Current Topics in Medicinal Chemistry 6 ( 17): 1825–43。doi : 10.2174 /156802606778249775。PMID 17017960 。

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[4] 米国特許 3,813,404

[Clarke-5] Clarke RL、Daum SJ、Gambino AJ、Aceto MD、Pearl J、Levitt M、et al. (1973 年 11 月)。「中枢神経系に影響を及ぼす化合物。4. 3 ベータ-フェニルトロパン-2-カルボン酸エステルおよび類似体」。Journal of Medicinal Chemistry。16 ( 11 ): 1260–7。doi :10.1021/jm00269a600。PMID 4747968。

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[13] ^ Kline RH、Wright J、Fox KM、Eldefrawi ME (1990 年 7 月)。「コカイン結合およびドーパミン取り込み の阻害剤としての 3-アリールエクゴニン類似体の合成」。Journal of Medicinal Chemistry。33 ( 7): 2024–7。doi : 10.1021 /jm00169a036。PMID 2362282。

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[16] 「規制薬物および物質法（SC 1996、c. 19）」。司法省。カナダ政府。2012年1月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。