デゴス病

デゴス病
その他の名前	コールマイヤー・デゴス病
デゴス病患者の皮膚病変
専門	心臓病学、皮膚科

デゴス病は、ケルマイヤー・デゴス病または悪性萎縮性丘疹症としても知られ、動脈と静脈の閉塞によって引き起こされる極めてまれな疾患です。この疾患の患者は丘疹を発症します。この疾患と診断された人は、内臓の機能障害による合併症を発症する可能性もあります。根本的なメカニズムはまだ不明であり、効果的な治療法はまだ開発中です。^[1]現在、世界中で知られている生存患者は50人未満で、医学文献で報告されている患者は200人未満です。しかし、この疾患の希少性のために、多くの人が診断されない可能性があります。^{[2] [3]}ほとんどの人は20～50歳の間に症状を発症しますが、この年齢範囲外の症例も報告されています。^[1]

デゴス病の特徴的な症状は、丘疹の発生です。最初は皮膚病変や発疹が見られますが、次第にはっきりとした隆起、つまり丘疹が形成されていきます。^[4]丘疹は円形で、中心は白磁のような白で、縁は赤くなっています。丘疹が進行するにつれて、中心の白は陥没し、縁だけが盛り上がった状態になります。通常、丘疹の幅は 0.5 ～ 1 cm です。丘疹は体幹と上肢に現れ、手のひら、足の裏、頭皮、顔には現れません。^[1]

症状は、個人が病気の良性変異体を持っているか悪性変異体を持っているかによって異なります。良性および悪性のどちらの形態でも、特徴的な丘疹が発生します。良性の形態の患者では、典型的な丘疹が数年から一生にわたって持続します。良性形態では、内臓は影響を受けません。個人が悪性形態を発症した場合、丘疹が存在するだけでなく、内臓が影響を受けることを意味します。ほとんどの悪性症例では、小腸病変、腹痛、下痢、腸穿孔につながる胃腸管の問題が伴います。中枢神経系が侵された場合、症状には頭痛、めまい、発作、脳神経麻痺、脱力、脳卒中、動脈閉塞による脳の小領域の損傷（脳梗塞、脳出血）などがあります。影響を受けることが多いその他の臓器には、心臓、肺、腎臓などがあります。これらの臓器の損傷によって発生する可能性のある症状には、複視（複視）、水晶体の濁り、視神経乳頭の腫れ（乳頭浮腫）、部分的な視力喪失、息切れ、胸痛、てんかん、心膜肥厚などがあります。^{[3] [4]}

良性の病気の患者が突然悪性の病気の症状を発症することがあります。^[1]症状は数週間から数年続くことがあります。症状の発症は通常20～50歳の間に現れ始めます。^[5]新生児にこの病気が発症した例もいくつか報告されています。^[6]

この疾患の特徴である丘疹は、小中動脈および静脈の梗塞または閉塞により発症します。この疾患の根本的な原因は不明です。^[1]確認されていませんが、一部の症例では第一度近親者間で遺伝の兆候が見られます。この疾患は家族性遺伝パターンを有することが示唆されており、常染色体優性疾患であると考えられています。家族性遺伝のほとんどの症例では、この疾患の良性変異体が存在しています。^{[4] [7] [8]}

この疾患の発症メカニズムに関する知識が不足しているため、予防戦略は不明である。しかし、症状の悪化を防ぐために、医師による一貫した評価を行う必要がある。^[1]

この病気は約 70 年前から知られていますが、その根底にある病態メカニズムは未だに不明です。^[1]デゴス病の根底にあるメカニズムについては、いくつかの仮説が立てられています。1 つの理論では、血管の炎症がこの病気を引き起こす可能性があると示唆しています。もう 1 つの理論は、凝固障害としてのデゴス病に関係しています。この病気では、血栓が発生し、その結果として血流が減少することがよくあります。体全体の血流が減少すると、内皮細胞が損傷し、特徴的な丘疹の形成につながる可能性があります。別の仮説では、血管内皮の異常な腫れや増殖により、腸や中枢神経系の血栓症が発生し、最終的にデゴス病に関連する症状の発症につながると示唆されています。全体的に、デゴス病の患者は動脈と静脈に異常な閉塞がありますが、これらの閉塞の原因は不明です。^[1]

臨床評価と特徴的な丘疹の特定により、皮膚科医はデゴス病を診断できる場合があります。^[4]丘疹は中心が白く、周囲が赤い輪で縁取られています。病変が現れ始めると、組織学的所見によってデゴス病の診断が裏付けられます。ほとんどの症例では、深層真皮にくさび形の結合組織壊死が見られます。この形状は、小動脈の閉塞/閉塞が原因です。^[1]

丘疹のみであれば良性と診断される。しかし、肺、腸、中枢神経系などの他の臓器が侵されると悪性と診断されることがある。丘疹が数年にわたって存在した後でも、この疾患の悪性または全身性形態が突然発症することがある。この疾患の悪性変異体への移行を迅速に診断するためには、患者が一貫した追跡評価を受けることが重要である。これらの評価では、どの臓器が侵されていると疑われるかに応じて、皮膚検査、脳磁気共鳴断層撮影、大腸内視鏡検査、胸部X線検査、腹部超音波検査などの手順と検査が行われることがある。^[1]

悪性萎縮性丘疹症の根本的なメカニズムに関する知識が不足しているため、効果的な治療法は開発されていません。^[1]この疾患の治療は対症療法です。^[4]しかし、いくつかの治療法がテストされており、この疾患に関する情報が増えるにつれて開発が進められています。線維素溶解療法と免疫抑制療法がテストされましたが、治療法としてはほとんど効果がありませんでした。^{[1] [8]}

デゴス病に伴う合併症の治療後、医師らは最近、エクリズマブとトレプロスチニルの使用により症状が改善することを発見した。^{[9] [10]}皮膚病理学者シンシア・マグロが発見したエクリズマブに対する反応は、即効性があり劇的であることが多いが、持続期間が限られており、14日ごとに点滴する必要があり高価である。^[9]トレプロスチニルの使用により、皮膚病変の消失だけでなく、胃腸および中枢神経系の所見の消失が報告されているが、報告は限られている。トレプロスチニルは、循環する内皮細胞の数を増やして血管新生を可能にする可能性もあるため、他の血管拡張薬よりも効果的である可能性がある。^[1]

悪性全身性疾患と診断され、重症であった患者の皮膚生検では、関与する血管にC5b-9複合体が検出された。 その後、血栓性微小血管症の治療にエクリズマブが使用された。これは、発作性夜間血色素尿症の治療に通常使用されるヒト化モノクローナル抗体薬である。患者の容態は劇的に改善した。^{[9]その後、}アルバニー医科大学の医師らは、小児のデゴス患者をエクリズマブで治療することができた。^[10]

研究チームはその後、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、デゴス病の重複症候群を患い、肺高血圧症の治療にトレプロスチニルを使用していた成人患者で、デゴス皮膚病変が消失するのを観察した。研究チームは、小児デゴス患者がエクリズマブによる治療にもかかわらず重大な合併症を発症していることに気づいたため、トレプロスチニルを治療に組み込んだ。 ^[10]全身性デゴス病の長期生存者はすべて、エクリズマブとトレプロスチニルの併用療法を受けている。^{[9] [10]}

この病気は1941年にケルマイヤーによって初めて説明されました。しかし、この病気がロバート・デゴスによって新しい臨床的実体として認識されたのは1942年になってからでした。当初、この病気はデゴス病またはケルマイヤー・デゴス病と呼ばれていました。しかし、その後デゴス自身が「悪性萎縮性丘疹症」と訳される「papulose atrophiante maligne」という名前を提案しました。^[11]