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| の組み合わせ | |
|---|---|
| アトバコン | 抗マラリア薬 |
| プログアニル | 抗マラリア薬 |
| 臨床データ | |
| 商号 | マラローネ、マラニル、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アトバコン/プログアニルは、マラロンなどのブランド名で販売されており、クロロキン耐性マラリアを含むマラリアの治療と予防に使用される固定用量配合薬です。 [2] [3]アトバコンとプログアニルが含まれています。[3]重度のマラリアや合併症のあるマラリアには推奨されません。[3]経口摂取します。[3]
一般的な副作用には、腹痛、嘔吐、下痢、咳、かゆみなどがあります。[3]重篤な副作用には、アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群、幻覚、肝臓障害などがあります。 [3] [4]副作用は通常軽度です。[5]妊娠中または授乳中の使用が赤ちゃんに安全かどうかは不明です。[6]腎機能が低下している人のマラリア予防には推奨されません。[4]アトバコンはマラリアのミトコンドリアの機能を阻害することで作用し、プログアニルはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害します。[3]
アトバコン/プログアニルは2000年に米国で医療用として承認されました。[3] 2011年からジェネリック医薬品として入手可能です。[7]
医療用途
マラリア治療
アトバコン/プログアニルは、重症マラリアの治療には通常使用されず、代わりにキニーネなどの注射薬が使用されます。[要出典]
マラリア予防
マラリア菌株の中にはアトバコン/プログアニルに耐性を持つものもあるため、この薬は世界中のどこでも効果があるわけではない。体に十分に吸収されるためには、脂肪分の多い食事、または少なくとも牛乳と一緒に服用する必要がある。また、プログアニルを食事なしで服用すると、痛みを伴う胃の炎症が頻繁に起こるため、それを避ける必要がある。[引用が必要]
抵抗
プログアニルはミトコンドリア感作剤として作用し、アトバコンと相乗効果を発揮する。アトバコンを単独投与すると、シトクロム b変異体の自然頻度が高く、失敗率が上がる。これは、アトバコンの親油性が高く、吸収が遅いため、効果のない濃度で寄生虫に曝露する期間が比較的長くなるためと考えられる。[8]特定の変異（Y268S、Y268C ）は、生体内で耐性を付与することが示されているが、[9] [10] [11]、その他の耐性メカニズムは不明である。[12]
副作用
副作用は一般的に軽度です。[5]咳、下痢、めまい、頭痛、食欲不振、口内炎、吐き気、胃痛、嘔吐、脱力感などの副作用を経験する人もいますが、大多数の人はこれらの副作用を全く経験しないか、ほとんど経験しません。[5]
作用機序
アトバコンはマラリア寄生虫の電子伝達系におけるシトクロムbc1複合体を選択的に阻害し、ミトコンドリア膜電位を崩壊させる。[13]マラリア電子伝達系はATP合成に大きく寄与しないため、寄生虫の死は輸送系機能を必要とし、ピリミジン生合成に不可欠なジヒドロオロト酸脱水素酵素の間接的な阻害によるものと考えられている。[14]
プログアニルは代謝産物シクログアニルを介してジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤として機能し、寄生虫のデオキシチミジル酸合成を阻害する。[15]
化学
マラロンの標準錠剤には、プログアニル塩酸塩 100 mg とアトバコン 250 mg が含まれています。小児用錠剤には、プログアニル塩酸塩 25 mg とアトバコン 62.5 mg が含まれています。[引用が必要]
歴史
グラクソ・ウェルカムは1999年にマラリア治療薬としてアトバコンとプログアニルの配合剤の特許を取得しました。特許保護は2013年に失効しました。[16]米国食品医薬品局（FDA）は2011年にグレンマーク・ジェネリックスのジェネリック製剤を承認しました。 [17] 2013年2月、英国高等裁判所はグラクソの特許を自明性を理由に取り消し、これにより企業がジェネリック版を英国で販売する道が開かれました。[18]
参考文献
- ^ “Atovaquopro Lupin (Generic Health Pty Ltd)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年9月28日. 2022年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月29日閲覧。
- ^ Nakato H、 Vivancos R、Hunter PR（2007年11月）。「マラリアに対する化学予防におけるアトバコンプログアニル（マラロン）の有効性と安全性に関する系統的レビューとメタ分析」。抗菌化学療法ジャーナル。60 （5）：929–936。doi ：10.1093/jac/ dkm337。PMID 17848375 。
- ^ abcdefgh 「専門家のためのアトバコンおよびプログアニル塩酸塩モノグラフ」。Drugs.com 。アメリカ医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年9月12日閲覧。
- ^ ab 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。604頁。ISBN 9780857113382。
- ^ abc 「マラロンの副作用：一般的、重篤、長期」。Drugs.com。2019年8月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年9月12日閲覧。
- ^ 「妊娠中のアトバコン/プログアニルの使用」。Drugs.com。 2019年8月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年9月12日閲覧。
- ^ 「Generic Malarone Availability」。Drugs.com。2019年8月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年9月12日閲覧。
- ^ Srivastava IK、Vaidya AB (1999 年6 月)。「アトバコンとプログアニルの相乗 的な抗マラリア作用のメカニズム」。抗菌剤と化学療法。43 (6): 1334–1339。doi : 10.1128 /AAC.43.6.1334。PMC 89274。PMID 10348748。
- ^ Färnert A, Lindberg J, Gil P, Swedberg G, Berqvist Y, Thapar MM, et al. (2003 年 3 月). 「アトバコンおよびプログアニル塩酸塩に耐性のある Plasmodium falciparum マラリアの証拠: 症例報告」. BMJ . 326 (7390): 628–629. doi :10.1136/bmj.326.7390.628. PMC 151974. PMID 12649236 .
- ^ Fivelman QL、Butcher GA、Adagu IS、Warhurst DC、Pasvol G (2002 年 2 月)。「マラロン治療の失敗と、ナイジェリアのラゴスで分離された Plasmodium falciparum の耐性の in vitro 確認」 。マラリアジャーナル。1 : 1。doi : 10.1186 / 1475-2875-1-1。PMC 111499。PMID 12057021。
- ^ Schwartz E、 Bujanover S、Kain KC（2003年8月）。「東アフリカへの免疫のない旅行者が獲得したアトバコン-プログアニル耐性熱帯マラリア原虫の遺伝学的確認」。臨床感染症。37 （3）：450-451。doi ：10.1086/ 375599。PMID 12884171 。
- ^ Wichmann O、Muehlen M、Gruss H、Mockenhaupt FP 、 Suttorp N、Jelinek T (2004 年 6 月)。「マラロン治療の失敗は、シトクロム b 遺伝子の以前に報告された変異とは関連がない」。 マラリアジャーナル。3 : 14。doi : 10.1186 / 1475-2875-3-14。PMC 425592。PMID 15186499。
- ^ Fry M, Pudney M (1992年4月). 「抗マラリア薬ヒドロキシナフトキノン、2-[トランス-4-(4'-クロロフェニル)シクロヘキシル]-3-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノン(566C80)の作用部位」.生化学薬理学. 43 (7): 1545–1553. doi :10.1016/0006-2952(92)90213-3. PMID 1314606.
- ^ Srivastava IK、Rottenberg H、 Vaidya AB (1997 年 2 月)。「広域スペクトル抗寄生虫薬アトバコンはマラリア原虫のミトコンドリア膜電位を低下させる」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 7): 3961–3966。doi : 10.1074/jbc.272.7.3961。PMID 9020100 。
- ^ 「Our prescription medicines | GSK US」（PDF） 。 2011年9月4日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2011年9月28日閲覧。
- ^ “Generic Malarone Availability”. 2019年8月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年1月23日閲覧。
- ^ “Drug Details”. 2021年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年5月1日閲覧。
- ^ 「アトバコン・プログアニル（マラロン）の特許が取り消され、グレンマークが英国初のジェネリックを発売」。2013年4月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年5月1日閲覧。
