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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MTDH、3D3、AEG-1、AEG1、LYRIC、LYRIC/3D3、メタドヘリン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：610323; MGI : 1914404;ホモロジーン: 12089;ジーンカード：MTDH; OMA :MTDH - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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メタドヘリンは、 LYRICタンパク質またはアストロサイト上昇遺伝子-1タンパク質（AEG-1）としても知られ、ヒトではMTDH遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7]
関数
MTDH（AEG-1）はHIF-1αを介した血管新生に関与している。MTDHはSND1とも相互作用し、RNA誘導サイレンシング複合体（RISC）に関与し、RISCとmiRNAの機能において非常に重要な役割を果たしている。[8] [9] MTDHは細胞核内のスプライソソームタンパク質と相互作用し、選択的スプライシングのプロセスを制御することが示されている。[10]
MTDHは、チミジル酸合成酵素（TS）誘導とDNA生合成に関与する後期SV40因子（LSF / TFCP2 ）と呼ばれる癌遺伝子を誘導します。 [11]後期SV40因子（LSF / TFCP2）は、マトリックスメタロプロテアーゼ9（ MMP9 ）の転写をアップレギュレーションすることで血管新生を促進します。[12]
臨床的意義
MTDHは、黒色腫、悪性神経膠腫、乳がん、肝細胞がんにおいてがん遺伝子として作用する。[13]これらのがんにおいて高度に発現し、がんの進行と発達を助けている。MTDHはc-Mycがん遺伝子によって誘導され、がん細胞の足場非依存性増殖（転移）において重要な役割を果たしている。
MTDHの発現上昇は乳がんの40％以上で過剰発現しており、臨床転帰不良と関連している。MTDHは転移の播種を促進し、化学療法抵抗性を高めるという二重の役割を担っている。そのため、MTDHは化学療法を強化し、転移を減らすための潜在的な治療標的である。[14] [15] [16] [17]
MTDHは前立腺癌で過剰発現していることが示されており、細胞質局在へのシフトが見られ、予後不良の兆候を示しています。[18] [19]前立腺癌細胞の核では、MTDHはCD44などの遺伝子の選択的スプライシングに影響を及ぼすことが示されており、これも前立腺癌の進行に関連している可能性があります。[10]
LSF/ TFCP2は化学療法抵抗性、EMT、アレルギー反応、炎症、アルツハイマー病において多面的な役割を果たしている。[20]
MTDHは、がん遺伝子やがんの多くの特徴を制御します。MTDH/AEG-1は、マウスの肝臓で脂肪肝を引き起こします。 [21]人工マイクロRNA干渉によるMTDHノックダウンは、乳がんの潜在的な腫瘍抑制因子として機能します。 [22]アストロサイトの上昇した遺伝子-1/MTDHは、正常および異常な細胞生理学においてパルミトイル化を受けます。 [23]マイクログルーブを備えた生体材料チタン基質は、ヒトの初代培養細胞におけるMTDH発現を変化させることができます。[24]
インタラクション
MTDH は以下と相互作用することが示されています。
- ヌクレオリン、[25]
- NF-κB-p65サブユニット、[26]
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022255 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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- Lee SG、Su ZZ、Emdad L、Sarkar D、Fisher PB (2006 年 11 月)。「アストロサイト上昇遺伝子 1 (AEG-1) は、ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼと c-Myc を必要とする発癌性 Ha-ras の標的遺伝子である」。米国 科学アカデミー紀要。103 ( 46): 17390–5。Bibcode : 2006PNAS..10317390L。doi : 10.1073 / pnas.0608386103。PMC 1859939。PMID 17088530。