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| ＭＩＲ３４Ａ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MIR34A、MIRN34A、miRNA34A、mir-34、mir-34a、マイクロRNA 34a、MIRN34 マイクロRNA、ヒト | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：611172;ジーンカード：MIR34A; OMA :MIR34A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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マイクロRNA 34a（miR-34a）は、ヒトではMIR34A遺伝子によってコードされるマイクロRNAである。[3]
関数
マイクロRNA （miRNA）は、 mRNAの安定性と翻訳の両方に影響を与えることで、多細胞生物における遺伝子発現の転写後調節に関与する短い（20〜24 nt）非コードRNAです。miRNAは、タンパク質コードまたは非コードのいずれかであるキャップされたポリアデニル化された一次転写産物（pri-miRNA）の一部としてRNAポリメラーゼIIによって転写されます。
一次転写産物は、DroshaリボヌクレアーゼIII 酵素によって切断され、約 70 nt のステムループ前駆体 miRNA (pre-miRNA) が生成されます。これがさらに細胞質Dicer リボヌクレアーゼによって切断され、成熟 miRNA とアンチセンス miRNA スター (miRNA*) 産物が生成されます。
成熟した miRNA はRISC ( RNA 誘導サイレンシング複合体) に組み込まれ、miRNA との不完全な塩基対形成を通じて標的 mRNA を認識し、最も一般的には標的mRNAの翻訳阻害または不安定化を引き起こします。RefSeq は予測された microRNA ステムループを表します。
DNA損傷の修復
miR-34Aの発現は、電離放射線にさらされたマウスの造血幹細胞（HSC）で顕著に増加しています。[4] miR-34Aが欠損したHSCでは、相同組換えと非相同末端結合のDNA修復プロセス に関与する遺伝子の発現が低下しています。 [4]これらの知見やその他の知見は、miR-34Aが放射線照射後のHSCの生存に寄与していることを示しています。 [ 4 ]
臨床的関連性
miR-34a は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)回収経路の律速酵素であるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)をコードするNAMPTの遺伝子発現を抑制し、NAD レベルを低下させます。[5] miR-34a による NAMPT 遺伝子発現の抑制は、サーチュイン 1のレベルも低下させます。[5]加齢と肥満はmiR-34a レベルを高めます。[5]炎症誘発性転写因子NF -κB (肥満と加齢とともに発現が増加) [6] は、 miR-34a のプロモーター領域に結合することで発現を高めます。[7]食事誘発性肥満マウスで miR-34a を阻害すると、NAMPT と NAD のレベルが回復し、炎症が軽減され、耐糖能が改善しました。[8]
miR-34aは、肝臓におけるサーチュイン1（SIRT1）メッセンジャーRNAの3'-UTR領域に結合してSIRT1の翻訳を抑制し、メタボリックシンドロームの一因となる。[9] [10] miR-34aによるSIRT1のダウンレギュレーションは、ヒトの血管平滑筋細胞におけるSIRT1の減少と同様に、老齢マウスの血管平滑筋細胞における細胞老化と炎症を促進する。 [11] miR-34aによって引き起こされる内皮依存性血管弛緩障害は、SIRT1の過剰発現によって改善することができる。[11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000284357 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: MicroRNA 34a」.
- ^ abc Zeng H, Hu M, Lu Y, Zhang Z, Xu Y, Wang S, et al. (2019年7月). 「マイクロRNA 34aはマウス造血幹細胞における電離放射線誘発DNA損傷修復を促進する」FASEBジャーナル. 33 (7): 8138–8147. doi : 10.1096/fj.201802639R . PMID 30922079.
- ^ abc Yaku K, Okabe K, Nakagawa T (2018). 「NAD代謝：老化と長寿への影響」. Ageing Research Reviews . 47 : 1–17. doi :10.1016/j.arr.2018.05.006. PMID 29883761. S2CID 47002665.
- ^ カウピネン A、スウロネン T、オジャラ J、カールニランタ K、サルミネン A (2013)。 「炎症および代謝障害の調節におけるNF-κBとSIRT1の間の拮抗的クロストーク」。セルラーシグナリング。25 (10): 1939 ～ 1948 年。土井：10.1016/j.cellsig.2013.06.007。PMID 23770291。
- ^ de Gregorio E, Colell A, Morales A, Marí M (2020). 「肝疾患における炎症を改善するための治療標的としてのSIRT1-NF-κB軸の関連性」International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 3858. doi : 10.3390/ijms21113858 . PMC 7312021 . PMID 32485811.
- ^ Garten A, Schuster S, Penke M, Kiess W (2015). 「NAMPT および NAD 代謝の生理学的および病態生理学的役割」. Nature Reviews Endocrinology . 11 (9): 535–546. doi :10.1038/nrendo.2015.117. PMID 26215259. S2CID 11670137.
- ^ Cantó C, Auwerx J (2012). 「代謝を改善するためにサーチュイン1を標的にする：必要なのはNAD(+)だけ？」薬理学レビュー. 64 (1): 166–187. doi :10.1124/pr.110.003905. PMC 3616312. PMID 22106091 .
- ^ Imai S, Yoshino J (2013). 「代謝と老化の全身調節におけるNAMPT/NAD/SIRT1の重要性」.糖尿病、肥満、代謝. 15 (Suppl 3): 26–33. doi :10.1111/dom.12171. PMC 3819727. PMID 24003918 .
- ^ ab D' Onofrio N、 Servillo L 、 Balestrieri ML (2018)。「心血管疾患予防におけるSIRT1およびSIRT6シグナル伝達経路」。抗酸化物質と酸化 還元シグナル伝達。28 (8): 711–732。doi :10.1089/ars.2017.7178。PMC 5824538。PMID 28661724。
さらに読む
- Pang RT、Leung CO、Ye TM、Liu W、Chiu PC、Lam KK、Lee KF、Yeung WS (2010 年 6 月)。「MicroRNA-34a は、子宮頸癌および絨毛癌細胞における Notch1 および Jagged1 のダウンレギュレーションを介して浸潤を抑制する」。発癌 。31 ( 6 ) : 1037–44。doi : 10.1093/carcin/bgq066。PMID 20351093。
- Lim LP、Glasner ME、Yekta S、Burge CB、Bartel DP (2003 年 3 月)。「脊椎動物のマイクロ RNA 遺伝子」。Science . 299 ( 5612): 1540. doi :10.1126/science.1080372. PMID 12624257. S2CID 37750545.
- Zauli G、Voltan R、di Iasio MG、Bosco R、Melloni E、Sana ME、Secchiero P (2011 年 5 月)。「miR-34a は白血病細胞で E2F1 と B-Myb の両方の癌遺伝子のダウンレギュレーションを誘導する」。 臨床癌研究。17 (9): 2712–24。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-10-3244。PMID 21367750。
- Forte E、Salinas RE、Chang C、Zhou T、Linnstaedt SD、Gottwein E、Jacobs C、Jima D、Li QJ、Dave SS、Luftig MA (2012 年 6 月)。「エプスタイン・バーウイルス (EBV) 誘導性腫瘍抑制因子マイクロ RNA MiR-34a は EBV 感染 B 細胞の成長を促進する」。Journal of Virology。86 ( 12 ) : 6889–98。doi :10.1128/JVI.07056-11。PMC 3393554。PMID 22496226 。
- Navarro F、Gutman D、Meire E、Cáceres M、Rigoutsos I、Bentwich Z、Lieberman J (2009 年 9 月)。「miR-34a は p53 とは独立して K562 細胞の巨核球分化に寄与する」。Blood . 114 ( 10): 2181–92. doi :10.1182/blood-2009-02-205062. PMID 19584398。
- Welch C、Chen Y、Stallings RL (2007 年 7 月)。「MicroRNA-34a は神経芽細胞腫細胞でアポトーシスを誘導することにより、潜在的な腫瘍抑制因子として機能する」。Oncogene . 26 (34): 5017–22. doi :10.1038/sj.onc.1210293. PMID 17297439. S2CID 18158985.
- Siemens H、Jackstadt R、Hünten S、Kaller M、Menssen A、Götz U、Hermeking H (2011 年 12 月)。「miR-34 と SNAIL は二重負のフィードバック ループを形成し、上皮間葉転換を制御します」。Cell Cycle。10 ( 24 ) : 4256–71。doi : 10.4161/cc.10.24.18552。PMID 22134354。
- Yamamura S, Saini S, Majid S, Hirata H, Ueno K, Deng G, Dahiya R (2012). 「MicroRNA-34a は c-Myc 転写複合体を調節し、ヒト前立腺癌細胞の悪性度を抑制する」. PLOS ONE . 7 (1): e29722. Bibcode :2012PLoSO...729722Y. doi : 10.1371/journal.pone.0029722 . PMC 3250472. PMID 22235332 .
- Lou WJ、Chen Q、Liu L、Qian C (2010 年 5 月)。「[miR-34s - 腫瘍抑制タンパク質 p53 と高度に関連するマイクロ RNA]」。 Yi Chuan = Hereditas。32 ( 5 ): 423–30。doi : 10.3724/ SP.J.1005.2010.00423。PMID 20466628。
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