ヨウ素添加油

ヨウ素化油はエチオ化油とも呼ばれ、商品名リピオドールは、ケシ油とヨウ素から作られた医薬品です。注射で投与すると、放射線検査で構造の輪郭を描くために使用される放射線不透過 性造影剤となります。 ^{[2] [3]}年に1～2回経口または筋肉内注射で投与すると、遠隔地の風土病である甲状腺腫を予防します。^[4]シアノアクリレートの重合に影響を与えない希釈剤として、胃静脈瘤閉塞にも使用されます。

組織造影剤として使用した場合、ヨウ素添加油は静脈に入り、脳や肺に塞栓症を引き起こすリスクがある。 ^[5]塞栓症のリスクに関する警告がある。 ^[6]ヨウ素欠乏症が一般的である地域ではヨウ素補給として使用することが推奨されるが、それ以外の地域では推奨されない。^[4]妊娠中の子宮卵管造影検査には使用すべきではない。 ^[6]

ヨウ素添加油は、1901年にマルセル・ゲルベとローラン・ラファイによって初めて作られました。もともとはヨウ素欠乏症の治療に使用されていましたが、1921年にシカールとフォレスティエによって効果的な造影剤として特定され、1980年代の甲状腺腫撲滅キャンペーンでヨウ素欠乏症の治療手段として復活しました。^[7]ヨウ素添加油は「ヨウ素」という名前で、液体とカプセルの形で世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[4] [8]}

ヨウ素化油は放射線不透過性の 造影剤です。化学塞栓術のフォローアップ画像診断における造影剤として使用されます。^{[9]リピオドールはリンパ管造影、つまり}リンパ系の画像診断にも使用されます。^[10]

歴史的に、リピオドールは子宮卵管造影検査（HSG：卵管の開通性（卵管が開いているかどうか）を判定する検査で、不妊症の検査に使用される）の造影剤としてよく使用されていました。1960年代から1980年代にかけて、より現代的な水溶性媒体によって画像の解釈が容易になったため、あまり使用されなくなりました。また、リピオドールには安全性に関する重要な問題があり、過去には液体が静脈系に漏れて合併症を引き起こしたことがあります。 ^[11]

リピオドールは、肝臓腫瘍の治療方法である従来の経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）で使用されます。抗がん剤はまずリピオドールに乳化されて懸濁液を形成します。画像システムのガイドに従って、カテーテルが腫瘍に栄養を与える動脈に移動し、懸濁液を注入します。リピオドールは、がん細胞の周囲に薬剤を保持するのに役立ちます。次に、腫瘍への血液供給を制限するために塞栓物質が注入されます。^[12]

「経動脈的放射線塞栓術」（TARE）は、抗がん剤が放射性である同様の処置である。TAREの実験版では、 ヨウ素131で標識されたリピオドールが使用される。放射性リピオドールは、通常のリピオドールと同様に腫瘍に引き寄せられ、その放射能が腫瘍組織を破壊する。^[13]しかし、I ¹³¹ -リピオドールは、特に肝動静脈シャント患者における塞栓症のリスクのため、ヨーロッパの製造業者によって市場から撤退した。^[14]また、 I ¹³¹ -リピドールは、従来のTARE処置で使用されるマイクロビーズよりも腫瘍を標的とすることが少なく、はるかに高い放射線量を必要とする。^[15]インドでは、従来のY ⁹⁰ TAREよりも費用対効果が高いことが評価されており、引き続き利用可能である。^[16]

シアノアクリレートの重合に影響を与えない希釈剤として、胃静脈瘤閉塞術にも使用されます。

2000年代以降、少数の研究では、卵管を通してリピオドールをフラッシュする（HSGで行われることと同様だが、画像検査は行わない）と、原因不明の不妊症患者の生殖能力が短期的に上昇する可能性があることが示唆されている。この処置はリピオドールフラッシング、またはより広義には卵管フラッシングと呼ばれている。2005年の系統的レビューでは、リピオドールフラッシングを使用すると、特に子宮内膜症の女性で生殖能力が大幅に上昇することが示唆されている。 ^[11] 2020年のコクランレビューでは、リピオドールなどの油溶性造影剤でフラッシュすると、生児出産や臨床妊娠の可能性が高まる可能性があることが示唆されている。^[17]

リピオドールは、風土病性甲状腺腫のリスクがある遠隔地のコミュニティに年に1～2回投与されます。^[4]このオイルは経口摂取または筋肉内注射することができます。また、190 mgのヨウ素に相当するオイルを含む経口カプセルもあります。^{[18] [19]}

経口または筋肉内に投与されたヨウ素添加ケシ油（リピオドール）は、体内に長期間ヨウ素を蓄えるため、投与頻度を非常に少なくすることができます。ヨウ素添加油は、ヨウ素欠乏症と戦う費用対効果の高い方法です。ヨウ素添加塩と比較して、初期の甲状腺機能亢進症のリスクが低いようです。^[20]ケシ油以外にも、現地で入手可能な菜種油（ブラシオドール）、ピーナッツ油、クルミ油、大豆油^[21]も経口用のヨウ素添加油の製造に使用されています。これらのヨウ素添加油は薬理学的プロファイルが異なりますが、低コストで甲状腺腫を根絶することにも成功していることが証明されています。^[20]実際、ヨウ素添加菜種油とピーナッツ油は、リピオドールと比較して、甲状腺腫に対するより長期的な保護を提供します。^{[22] [23]}

エチオ化油は、ケシ油 の脂肪酸エチルエステルと反応したヨウ素で構成されており、主にモノヨードステアリン酸エチルとジヨードステアリン酸エチルである。この油を製造する方法の1つは、シリル化試薬を使用してヨウ素を無水ヨウ化水素酸に変換し、次にその酸を脂肪酸エチルエステルと反応させることである。すべての二重結合がヨウ素化されるように十分な量の酸が使用される。生成物は洗浄および精製され、遊離元素ヨウ素やその他の有機化合物が除去され、ヨウ素化エステルのみが残る。^[22]

リピオドールは1901年にパリ薬科大学のマルセル・ゲルベによって初めて合成されました。もともとはヨウ素欠乏症の治療に使用されていました。^[7]

歴史的に、リピオドールは最初のヨード造影剤でした（1921年にフランスの医師ジャック・フォレスティエとジャン・シカールが脊髄造影に使用しました）。 ^[7] 1960年に初めてリンパ造影に使用されましたが、これは以前の水溶性造影剤の代わりでした。水溶性造影剤はリンパ管ネットワークの外に急速に拡散し、最初の数個のリンパ節を超えて可視化することができませんでした。エステル交換バージョンのリピオドール ウルトラ フルイドは、1960年にこの目的のためにウォレスによって提案されました。^{[7] : 168} 1981年、日本の今野教授は、リピドールを肝癌患者の肝動脈に注入すると、油性物質が数か月間腫瘍に選択的に保持されることを発見しました。彼は、リピドールを新薬SMANCSと混合して癌細胞を選択的に標的とし、こうして化学塞栓術が誕生しました。^{[7] : 168}

ヨウ素欠乏症に対するリピオドールの使用は、1957年にマック・カラーによって復活しました。彼はパプアニューギニアで、筋肉内注射によって風土病性甲状腺腫と戦うためにリピオドールを使用しました。この技術は、パンアメリカン保健機構、ユニセフ、WHOから、塩のヨウ素化の補助としてますます承認され、改良されました。1989年には、WHOの必須医薬品モデルリストに追加されました。^{[7] : 169}

サベージ・ラボラトリーズは、2011年に製品が製造中止になるまで、介入処置用のチオ化オイルを「エチオドール」というブランド名で米国市場に供給していた。エチオドール製品はリピオドール・ウルトラ・フルイドと同等である。^[24]

介入処置用のエチオ化オイルは、2022年にVivere Imagingが「Vividol」というブランド名でオイルを発売するまで、 Guerbetによって独占的に製造・販売されていました。

• 「エチオ化油」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。