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| ＸＲＣＣ５ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | XRCC5、KARP-1、KARP1、KU80、KUB2、Ku86、NFIV、Ku80、チャイニーズハムスター細胞における欠陥修復を補完するX線修復5、クロス補完するX線修復5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 194364; MGI : 104517;ホモロジーン: 40681;ジーンカード：XRCC5; OMA :XRCC5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Ku80は、ヒトではXRCC5遺伝子によってコードされるタンパク質 である。[5] Ku70とKu80は 一緒になってKuヘテロ二量体を形成し、 DNA二本鎖切断末端に結合し、 DNA修復の非相同末端結合（NHEJ）経路に必要とされる。また、哺乳類の免疫系における抗原の多様性を促進するためにNHEJ経路を利用するV(D)J組換えにも必要とされる。
NHEJにおける役割に加えて、Kuはテロメア長の維持とテロメア下遺伝子サイレンシングにも必要である。[6]
Kuはもともと、全身性エリテマトーデスの患者にこのタンパク質に対する自己抗体が高レベルで存在することが判明したときに特定されました。[7]
命名法
Ku80 は、以下を含むいくつかの名前で呼ばれてきました。
- ループス Ku 自己抗原タンパク質 p80
- ATP依存性DNAヘリカーゼ2サブユニット2
- チャイニーズハムスター細胞における欠陥修復を補完するX線修復5
- X線修復クロス補完5（XRCC5）
エピジェネティック抑制
Ku80のタンパク質発現レベルは、Ku80をコードする遺伝子XRCC5のプロモーター領域のエピジェネティックな高メチル化によって抑制される可能性がある。 [8]非小細胞肺癌 の原発性腫瘍と近くの正常肺組織の87組のマッチした研究では、腫瘍の25％でXRCC5遺伝子座のヘテロ接合性の消失が見られ、同様の割合の腫瘍でXRCC5のプロモーター領域の高メチル化が見られた。Ku80のタンパク質発現の低さは、mRNA発現の低下およびXRCC5プロモーターの高メチル化と有意に関連していたが、遺伝子のLOHとは関連していなかった。[8]
老化
Ku80のホモ接合性欠陥を持つマウス変異体は、早期に老化が始まります。[9] [10] Ku80(-/-) マウスは、老化に関連した病理（骨減少症、萎縮性皮膚、肝細胞変性、肝細胞封入体、肝臓過形成巣、および年齢特異的死亡率）を示します。さらに、Ku80(-/-) マウスは、寿命とサイズが著しく減少します。Ku(-/+) ヘテロ接合性マウスでKu80対立遺伝子を1つだけ失うと、出生後の成長は正常ですが、骨格筋の老化が加速します。[11] ヒト、ウシ、およびマウスのKu80タンパク質レベルの分析により、Ku80レベルは種間で大幅に異なり、これらのレベルは種の寿命と強く相関していることが示されました。[12] これらの結果は、Ku80を介したDNA修復のNHEJ経路が、早期老化を引き起こす二重鎖切断の修復に重要な役割を果たしていることを示唆している（老化のDNA損傷理論を参照）。
臨床的意義
この遺伝子のまれなマイクロサテライト 多型は、さまざまな放射線感受性の患者の癌と関連している。[5]
癌における欠乏
DNA修復遺伝子の発現欠損は癌のリスクを高める（発癌におけるDNA修復欠損を参照）。Ku80タンパク質発現は黒色腫で欠損していることが判明した。[13] さらに、Ku80の発現低下は腺癌型の15％と扁平上皮型非小細胞肺癌の32％で確認され、これはXRCC5プロモーターの過剰メチル化と相関していた。[8]
Ku80 は、さまざまな癌においてエピジェネティックに抑制される 26 種類の DNA 修復タンパク質のうちの 1 つであると考えられます (癌のエピジェネティクスを参照)。
インタラクション
Ku80 は以下と相互作用することが示されています:
- DNA-PKcs、[14] [15] [16]
- GCN5L2、[17]
- Ku70、[14] [17] [18] [19] [20]
- NCOA6、[21] [22]
- PCNA、[16] [23] [24]
- POU2F1、[16] [25]
- TERF2IP、[26]
- テロメラーゼ逆転写酵素、[27]
- チロシンキナーゼ2、[28] および
- ウェルナー症候群ATP依存性ヘリカーゼ。[29] [30]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- PDBe-KBは、ヒトX線修復相互補完タンパク質5のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。