テトラメチルアセチルオクタヒドロナフタレン

テトラメチルアセチルオクタヒドロナフタレン
（2 R ,3 R）- [54464-57-2]	(2 S ,3 S )- [144651-56-9]
名前
	IUPAC名 1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8,-テトラメチル-2-ナフチル)エタン-1-オン
	その他の名前アンベロンヌ、アンブラルクス、ボイスベロン、デランブレン、ティンバーシルク、メチルシクロミルクトン、1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-アセトナフタレノン、OTNE
識別子
CAS番号	54464-57-2 ; 68155-66-8; 68155-67-9;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	1413691;
ECHA 情報カード	100.144.093
EC番号	915-730-3;
パブケム CID	1808126;
ユニ	1GD7ODM28Y ;
	インチ InChI=1S/C16H26O/c1-11-9-13-7-6-8-15(3,4)14(13)10-16(11,5)12(2)17/h11H,6-10H2,1-5H3/t11-,16-/m1/s1 キー: FVUGZKDGWGCFE-BDJLRTHQSA-N;
	笑顔 CC(=O)[C@]1(C)CC2=C(C[C@H]1C)CCCC2(C)C;
プロパティ
化学式	Ｃ16Ｈ26Ｏ
モル質量	234.38 グラム/モル
外観	無色から淡黄色の液体
臭い	アンバー、ウッディ
密度	0.964 (20℃)
融点	< −20 °C
沸点	134 °C (273 °F; 407 K)
ログP	5.65
屈折率( n D )	1.4975～1.500（20℃）
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	警告
危険有害性情報	H315、H317、H410、H411
引火点	134 °C（密閉カップ）
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

テトラメチルアセチルオクタヒドロナフタレン（化粧品成分の国際命名法（INCI）名）（1-（1,2,3,4,5,6,7,8-オッタイドロ-2,3,8,8,-テトラメチル-2-ナフチル）エタン-1-オン）は、OTNE （オクタヒドロテトラメチルアセトフェノン）としても知られる合成ケトン香料であり、他の商標名として、Iso E Super、Iso Gamma Super、Anthamber、Amber Fleur、Boisvelone、Iso Ambois、Amberlan、Iso Velvetone、Orbitone、Amberonneなどがあります。これは合成ウッディ香料であり、香水、洗濯用品、化粧品の香料成分として使用されます。^[1]

臭い

OTNEは、木の香りとわずかに龍涎香のような香りがし、清潔な人間の肌を彷彿とさせます。^[2]その香りは肌や布地に長く残ります。^[3]^[4]

用途

イソEスーパーは、非常に一般的な香料成分で、石鹸、シャンプー、香水、洗剤、衣類用芳香剤、制汗剤、消臭剤、芳香剤などに白檀や杉のような香りを与えます。また、タバコの香料（200～2000 ppm）、可塑剤、官能的および抗菌性化合物の送達のための前駆物質としても使用されます。^[5]

生産

イソEスーパーは、塩化アルミニウムの存在下でミルセンと3-メチル-3-ペンテン-2-オンをディールス・アルダー反応させて単環式中間体を与え、これを85%リン酸の存在下で環化させることによって商業的に生産されています。^[6]

最初のディールス・アルダー反応を塩化アルミニウムなどのルイス酸触媒を使用して行うと、アセチル基がシクロヘキセン付加物の2位にあることが保証されるようで、これがIso E Superをテトラメチルアセチルオクタリンをベースにした他の（以前に特許取得済みの）香料と区別するものである。2番目の環化反応では、上記に示した一般構造を持つジアステレオマーの混合物が得られ、主なものは（2 R、3 R）と（2S、3S）である。^[1]

化学概要

OTNE は、 CAS (Chemical Abstract Service ) 番号 68155-66-8、54464-57-2、68155-67-9、EC リスト番号 915-730-3 の香料物質の略称です。これは、次の成分を含む多成分異性体混合物です。

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-ナフチル)エタン-1-オン (CAS 54464-57-2)
1-(1,2,3,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-ナフチル)エタン-1-オン (CAS 68155-66-8)
1-(1,2,3,4,6,7,8,8a-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-ナフチル)エタン-1-オン (CAS 68155-67-9)

すべての異性体は化学式 C ₁₆ H ₂₆ O に準拠し、分子量は 234.4 g/mol です。

物理化学的性質

OTNEは20℃で透明な黄色の液体です。融点は大気圧下で-20℃以下で、沸点は290℃前後と測定されています（修正OECD103法）。すべての物理化学データはOTNE REACH登録書類から取得されています。^[7]

安全性

Iso E Superは、ヒトのパッチテストで検出可能なアレルギー反応を引き起こす可能性があり^[8]、香水からのIso E Superへの慢性的な曝露は、永久的な過敏症を引き起こす可能性があります。メスのマウスを使った研究では、Iso E Superは局所リンパ節アッセイ（LLNA）と刺激アッセイ（IRR）で陽性でしたが、マウス耳腫脹試験（MEST）では陰性でした。^[9]

化学的性質、代謝、または毒物動態、急性、短期、亜慢性、または慢性の毒性、相乗作用または拮抗作用、生殖または催奇形性の影響、発がん性、遺伝毒性、または免疫毒性に関するデータは入手できなかった。^[5]

国際香料協会（IFRA）は、消費者向け製品におけるIso E Superの安全使用レベルを公表している。^[10]

OTNEは毒性がなく、CMR物質でもありません。^[7]^[11]

OTNEは皮膚刺激物質（R38 EU DSD、H315 EU CLP）^[7]に分類されており、局所リンパ節アッセイ（LLNA – OECD 429）で陽性であるため皮膚感作物質（R43 EU DSD、H317 EU CLP ^{[7] ）に分類されていますが、OTNEは}シリコ予測モデル（DEREK）で感作性の構造的警告を欠いており、生体内ヒト反復パッチテストではアレルゲンとして特定されていません。^[7]

OTNEについては健康関連の研究がいくつか行われており、これらの研究に基づいて、OTNEは現在の使用条件下では安全であると判断されています。^[12]^[13]

OTNEの感作性分類と香料への使用を考慮して、国際香料協会（IFRA）は消費者製品におけるOTNEの安全使用レベルを公表しており、2009年8月から施行されている。^[14]

環境データ

OTNEは、H410 水生生物に対して非常に有毒で長期的影響がある ( EU-CLP ) またはR51/53 水生生物に対して有毒で、水生環境に長期の悪影響を及ぼす可能性がある (EU DSD) に分類されています。^[7] OTNEの淡水中での生分解性 (T1/2) は最大40日、堆積物中では最大120日ですが (OECD 314試験)、28日間のウィンドウ内での生分解性は約11%でした (OECD 301-C)。OECD 314試験の結果から、OTNEは「難分解性」(P) または「非常に難分解性」(vP) の基準を満たしていません。測定された生物濃縮係数 (BCF) は391 L/kgで、生物蓄積性 (B) 分類のEU制限値2000および米国制限値1000を大幅に下回っています。 OTNEのLogKowは5.65と測定された。^[7]

したがって、OTNEはEUまたはその他の世界基準では PBTまたはvPvB物質^{[7]として分類されていません。}

OTNEは表層水中で29～180 ng/Lの濃度で検出されている。^[15]^[16]これらの値は予測無影響濃度（PNEC）を大きく下回っており、その結果、全体的な環境リスク比（RCRまたはPEC/PNECSとも呼ばれる）は1未満であると判定されている。^[7]

規制状況

OTNEは、全ての主要化学物質目録（米国、日本、中国、韓国、フィリピン、オーストラリア）に登録されており、2010年にはEU REACHに登録されました。 ^[7] 2014年に米国国家毒性プログラム（NTP）は13週間の反復投与毒性試験を実施しましたが、有害な影響は見つかりませんでした。^[17]

OTNEは、3つの研究で検査された患者の約0.2％から1.7％の皮膚科クリニックでの少数の陽性反応に基づいて、化粧品のEU香料アレルゲン表示の更新に含めることが推奨されています^[18]

提案された SCCS 意見が法律に反映されれば、新しい法律が公布されてから数年後に EU の化粧品に OTNE のラベルが貼られることになります。

市販製品

フレグランス「Molecule 01」（Escentric Molecules、2005年）は、 IFF社によるIso E Superの特定の異性体です。^[19] そのパートナーフレグランスであるEscentric 01には、Iso E Superの他に、アンブロキサン、ピンクペッパー、グリーンライム、ベンゾインマスチックやお香のようなバルサム系の香りが含まれています。
カルバン・クラインの香水「エタニティ」（1988 年）には、香料成分として 11.7% の Iso E Super が含まれていました。
Charlotte Tilburyのフレグランス Scent of a DreamにはIso E Super が含まれています。
Perfume ExtractのフレグランスNo.1 InvisibleにはIso E Superが含まれています。
DS & Durgaのフレグランス「I Don't Know What」は、Iso E Super を強く意識しています。

歴史

OTNEは1975年にInternational Flavors and Fragrances社の発明として特許を取得しました。^[20]

参考文献

^ ab US 3929677、Hall、John B. & Sanders、James Milton、「オクタヒドロテトラメチルアセトナフトンの異性体を含む香料組成物および香料製品」、1975年発行
^ Iso E スーパーフレグランス成分.iff.com
^ 「Iso e Super」. whatmenshouldsmelllike.com . 2011年4月10日. 2011年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ 「Iso e Super 香水成分、Iso e Super フレグランスおよびエッセンシャルオイル」www.fragrantica.com。
^ ab Bonnie L. Carson (2001)、「1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3-8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)エタノン」、毒性文献レビュー(PDF)、国立環境衛生科学研究所
^ ファルブッシュ、カール・ゲオルグ他 (2007)、「フレーバーとフレグランス」、ウルマン工業化学百科事典(第 7 版)、ワイリー、pp. 45– 46
^ abcdefghij OTNE REACH 登録書類 apps.echa.europa.eu
^ Frosch, PJ; et al. (1995 年 11 月)、「香料のパッチテスト: 香水によく使用される 48 種類の成分を使用した欧州環境接触性皮膚炎研究グループの多施設共同研究の結果」、Contact Dermatitis、33 (5): 333– 342、doi :10.1111/j.1600-0536.1995.tb02048.x、PMID 8565489、S2CID 44355890
^ NTP 報告書「メス BALB/c マウスにおける Iso-E Super に対する接触過敏症の評価」(CASRN: 54464-57-2)、国立環境衛生科学研究所、2010 年、2014 年 2 月 21 日のオリジナルからアーカイブ
^ 「あらゆる意味での標準ライブラリ - IFRA 国際香料協会」www.ifraorg.org。2015年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ NTP レポート ntp.niehs.nih.gov
^ Scognomiglio; et al. (2013). 「1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)エタノン (OTNE) の香料物質レビュー」.食品および化学毒性学. 62 : S120-32. doi :10.1016/j.fct.2013.08.056. PMID 24246180.
^ Belsito; et al. (2013). 「香料成分として 使用された場合のアルキル環状ケトンの毒性および皮膚科学的評価。RIFM専門家パネル」。食品および化学毒性学。62 :S1-44。doi : 10.1016/j.fct.2013.09.033。PMID 24246175 。
^ IFRA OTNE 標準 www.ifraorg.org
^ Bester, K. (2008年11月). 「ドイツにおける香料化合物OTNEの表面水濃度 - 測定データとモデルデータの比較」. Chemosphere . 73 (8): 1366– 72. Bibcode :2008Chmsp..73.1366B. doi :10.1016/j.chemosphere.2008.06.057. PMID 18715610.
^ Klashka; et al. (2013). 「ドイツの5つの下水処理場とその受水域における16種の香料の発生と潜在的リスク」Environ. Sci. Pollut. Res . 20 (4): 2456– 71. Bibcode :2013ESPR...20.2456K. doi :10.1007/s11356-012-1120-9. PMID 22945655. S2CID 31312476.
^ 「エタノン、1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)- (Iso-E Super®; OTNE) M990091」。ntp.niehs.nih.gov。
^ 消費者安全科学委員会 (2011)。「付録 I: 個々の香料化学物質および天然抽出物に対する感作に関する臨床的証拠」(PDF)。化粧品中の香料アレルゲンに関する SCCS 意見。欧州連合。p. 63。SCCS/1459/11。
^ 「よどんだ水、木炭、精液…香水業界を変えた10の匂い」The Telegraph 。 2017年6月21日閲覧。
^ 米国特許: 3,929,677

[pp-1] US 3929677、Hall、John B. & Sanders、James Milton、「オクタヒドロテトラメチルアセトナフトンの異性体を含む香料組成物および香料製品」、1975年発行

[2] Iso E スーパーフレグランス成分.iff.com

[3] 「Iso e Super」. whatmenshouldsmelllike.com . 2011年4月10日. 2011年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[4] 「Iso e Super 香水成分、Iso e Super フレグランスおよびエッセンシャルオイル」www.fragrantica.com。

[tox-5] Bonnie L. Carson (2001)、「1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3-8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)エタノン」、毒性文献レビュー(PDF)、国立環境衛生科学研究所

[flav-6] ファルブッシュ、カール・ゲオルグ他 (2007)、「フレーバーとフレグランス」、ウルマン工業化学百科事典(第 7 版)、ワイリー、pp. 45– 46

[OTNE_REACH-7] OTNE REACH 登録書類 apps.echa.europa.eu

[derm-8] Frosch, PJ; et al. (1995 年 11 月)、「香料のパッチテスト: 香水によく使用される 48 種類の成分を使用した欧州環境接触性皮膚炎研究グループの多施設共同研究の結果」、Contact Dermatitis、33 (5): 333– 342、doi :10.1111/j.1600-0536.1995.tb02048.x、PMID 8565489、S2CID 44355890

[mice-9] NTP 報告書「メス BALB/c マウスにおける Iso-E Super に対する接触過敏症の評価」(CASRN: 54464-57-2)、国立環境衛生科学研究所、2010 年、2014 年 2 月 21 日のオリジナルからアーカイブ

[10] 「あらゆる意味での標準ライブラリ - IFRA 国際香料協会」www.ifraorg.org。2015年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[11] NTP レポート ntp.niehs.nih.gov

[12] Scognomiglio; et al. (2013). 「1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)エタノン (OTNE) の香料物質レビュー」.食品および化学毒性学. 62 : S120-32. doi :10.1016/j.fct.2013.08.056. PMID 24246180.

[13] ^ Belsito; et al. (2013). 「香料成分として 使用された場合のアルキル環状ケトンの毒性および皮膚科学的評価。RIFM専門家パネル」。食品および化学毒性学。62 :S1-44。doi : 10.1016/j.fct.2013.09.033。PMID 24246175 。

[14] IFRA OTNE 標準 www.ifraorg.org

[15] Bester, K. (2008年11月). 「ドイツにおける香料化合物OTNEの表面水濃度 - 測定データとモデルデータの比較」. Chemosphere . 73 (8): 1366– 72. Bibcode :2008Chmsp..73.1366B. doi :10.1016/j.chemosphere.2008.06.057. PMID 18715610.

[16] Klashka; et al. (2013). 「ドイツの5つの下水処理場とその受水域における16種の香料の発生と潜在的リスク」Environ. Sci. Pollut. Res . 20 (4): 2456– 71. Bibcode :2013ESPR...20.2456K. doi :10.1007/s11356-012-1120-9. PMID 22945655. S2CID 31312476.

[17] 「エタノン、1-(1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-2,3,8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)- (Iso-E Super®; OTNE) M990091」。ntp.niehs.nih.gov。

[18] 消費者安全科学委員会 (2011)。「付録 I: 個々の香料化学物質および天然抽出物に対する感作に関する臨床的証拠」(PDF)。化粧品中の香料アレルゲンに関する SCCS 意見。欧州連合。p. 63。SCCS/1459/11。

[19] 「よどんだ水、木炭、精液…香水業界を変えた10の匂い」The Telegraph 。 2017年6月21日閲覧。

[20] 米国特許: 3,929,677