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| モノクローナル抗体 | |
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| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | CD22 |
| 臨床データ | |
| 商号 | ベスポンサ |
| その他の名前 | CMC-544 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617041 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 97%（細胞毒性物質） |
| 消失半減期 | 12.3日 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6518 H 10002 N 1738 O 2036 S 42 |
| モル質量 | 146 634 .36 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
イノツズマブオゾガマイシンは、ベスポンサというブランド名で販売されており、再発性または難治性のB細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の治療に使用される抗体薬物複合体薬です。[4] [5]静脈内注入で投与されます。[4] [5]
この薬はCD22に対するヒト化モノクローナル抗体（イノツズマブ）と、カリケアマイシン類の細胞傷害性薬剤であるオゾガマイシンを結合させたものである。[6]
米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしている。[7]
医療用途
イノツズマブオゾガマイシンは再発性または難治性のB細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の治療に使用されます。[4] [5]
2024年3月、FDAは再発または難治性のCD22陽性B細胞前駆細胞急性リンパ性白血病を患う1歳以上の小児の治療薬としてイノツズマブオゾガマイシンを承認した。[8]
副作用
イノツズマブ オザガマイシンの使用に関するFDAのラベルには、肝毒性、特に肝静脈閉塞症（VOD）のリスクに関する警告枠が付けられており、一部の人にとっては致命的となっている。 [9]このリスクは、造血幹細胞移植（HSCT）を受ける前にこの薬を服用する人の方が高く、この薬による治療後にHSCTを受けた人は、他の化学療法を受けてHSCTを受けた人よりも死亡率が高い。イノツズマブ オザガマイシンによる治療の回数が増えるにつれて、リスクは高くなる。[5]
承認に至る臨床試験でこの薬を服用した人々に最も多く見られた重篤な副作用は、感染症（23%）、発熱を伴う好中球減少（11%）、出血（5%）、胃痛（3%）、発熱（3%）、VOD（2%）、疲労感（2%）でした。[4]
20%以上の人に以下の副作用が見られました：血小板減少（51%）、好中球減少（49%）、感染症（48%）、貧血（36%）、白血球減少（35%）、疲労感（35%）、出血（33%）、発熱（32%）、吐き気（31%）、頭痛（28%）、発熱を伴う好中球減少（26%）、トランスアミナーゼ上昇（26%）、胃痛（23%）、黄疸（21%）。[出典が必要]
10%～20%の人では食欲不振、嘔吐、下痢、口内炎、便秘、悪寒、注射部位反応などの症状も見られました。[4]
妊娠動物の研究では、この薬は臨床で使用される量よりも少ない量で胎児に害を及ぼしたため、妊娠中の女性では試験されていない。[4]
薬理学
イノツズマブオゾガマイシンの抗体成分は、主にB細胞に発現しているCD22受容体に結合します。その後、結合体全体が細胞内に取り込まれ、リソソームの酸性環境によってオゾガマイシンが抗体から切断されます。[10]オゾガマイシンは最終的に核に移動し、そこでDNAを分解して細胞を死滅させます。[4]
化学
イノツズマブ オゾガマイシンは、ヒト化モノクローナル抗体イノツズマブ（抗CD22）と、カリケアマイシン類の細胞傷害性薬剤であるオゾガマイシンを結合させたものである。[6] [11] オゾガマイシンは、N-アセチル-γ-カリケアマイシンジメチルヒドラジドである。[4]これには、同じ共同研究から生まれたゲムツズマブ オゾガマイシン と同じ「AcBut」と呼ばれるリンカーと毒素が含まれている。 [12] リンカーはカルボニル含有カルボン酸である。[13]当初G5/44と呼ばれていたこの抗体は、マウス抗CD22 mAb m5/44の相補性決定領域といくつかのフレームワーク残基をヒトアクセプターフレームワークに 移植することによって作成された。[14]
歴史
イノツズマブオゾガマイシンはセルテック社とワイエス社の共同研究者によって発見され、ワイエス社を買収したファイザー社によって開発されました。セルテック社とワイエス社は1991年に抗体薬物複合体の開発で提携しました。[15]
ヒト化抗体部分はセルテックで生成され、それをコードするDNAはCHO細胞に導入され、ワイエスに送られ、そこで化学者が抗体を発現・精製し、細胞毒素へのリンカーと結合させた。この研究は2004年に発表された。[14]セルテックは2004年にUCB に買収され[16] 、ワイエスは2009年にファイザー に買収された。[17]
2013年5月、再発または難治性のCD22+非ホジキンリンパ腫（NHL）患者を対象にした第III相試験は、強力な高用量化学療法の対象とならなかったため、無益なものとして中止されました。[18]
2024年3月、FDAは再発または難治性のCD22陽性B細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の1歳以上の小児の治療薬としてイノツズマブオゾガマイシンを承認した。[8]有効性は、再発または難治性のCD22陽性B細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の1歳以上の小児53人を対象とした多施設共同単群オープンラベル試験で評価された。[8] 2つの用量レベルが評価された。12人の参加者で1.4 mg/m2/サイクルの初回用量と41人の参加者で1.8 mg/m2/サイクルである。[8]前投薬には、メチルプレドニゾロン1 mg/kg（最大50 mg）、解熱剤、抗ヒスタミン剤が含まれた。[8]参加者は平均2サイクルの治療を受けました（範囲：1～4サイクル）。[8]この申請は優先審査および希少疾病用医薬品の指定を受けました。[8]
社会と文化
法的地位
2017年、イノツズマブオゾガマイシンは、ベスポンサ（ファイザー/ワイエス）というブランド名で、再発性または難治性のCD22陽性B細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の成人の治療薬として欧州委員会とFDAによって承認されました。[4] [5]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「Besponsaに対する規制決定の概要」2014年10月23日。
- ^ 「2018年医薬品・医療機器ハイライト：健康の維持・改善を支援」カナダ保健省。2020年10月14日。 2024年4月17日閲覧。
- ^ abcdefghij 「Besponsa 1 mg 粉末 濃縮液 点滴用」。英国電子医薬品概要。2017年6月。 2017年8月19日閲覧。
- ^ abcdef 「Besponsa- inotuzumab ozogamicin injection, powder, lyophilized, for solution」。DailyMed。2020年9月15日。 2020年11月16日閲覧。
- ^ ab Ricart AD (2011年10月). 「カリケアマイシン誘導体の抗体薬物複合体：ゲムツズマブオゾガマイシンとイノツズマブオゾガマイシン」.臨床癌研究. 17 (20): 6417–6427. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-11-0486 . PMID 22003069.
- ^ 2017年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2018年1月。 2020年9月16日閲覧。
- ^ abcdefg 「FDA、急性リンパ性白血病の小児患者にイノツズマブ・オゾガマイシンを承認」。米国食品医薬品局。2024年3月6日。 2024年3月9日閲覧。
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- ^ Yang X (2020年5月13日). 「イノツズマブオゾガマイシンは、Tp53喪失を含む高リスク分子特性を有する再発性/難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病に対する効果的な救済療法である」. doi :10.26226/morressier.5ebc261fffea6f735881a254. S2CID 242875059. 2023年8月21日閲覧。
- ^ 「イノツズマブ オゾガマイシン（CMC-544）」。ADC Review。2016年2月20日。
- ^ 「推奨INN: リスト54」(PDF)。WHO医薬品情報。19 (3)。2005年。
- ^ Damle NK、Frost P (2003 年 8 月)。「カリケアミシンの免疫複合体による抗体標的化学療法」。Current Opinion in Pharmacology。3 ( 4): 386–390。doi : 10.1016 /S1471-4892(03)00083-3。PMID 12901947 。
- ^ Hamann PR, Hinman LM, Hollander I, Beyer CF, Lindh D, Holcomb R, et al. (2002). 「急性骨髄性白血病の治療に有効かつ選択的な抗CD33抗体-カリケアマイシン複合体であるゲムツズマブオゾガマイシン」。バイオコンジュゲート化学。13 (1): 47–58。doi :10.1021/bc010021y。PMID 11792178。
- ^ ab DiJoseph JF、Armellino DC、Boghaert ER、Khandke K、Dougher MM、Sridharan L、他 (2004 年 3 月)。「CMC-544 による抗体標的化学療法: B リンパ系悪性腫瘍の治療のためのカリケアマイシンの CD22 標的免疫複合体」。Blood。103 ( 5 ) : 1807–1814。doi : 10.1182 /blood-2003-07-2466。PMID 14615373。
- ^ 「イノツズマブ オゾガマイシン」 Informa Biomedtracker. 2017年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年8月19日閲覧。
- ^ 「セルテック、15億ポンドでベルギー企業に売却」ガーディアン紙、2004年5月18日。
- ^ Sorkin AR、Wilson D (2009年1月25日)。「ファイザー、ライバル製薬会社ワイエスの買収に680億ドルで合意」ニューヨークタイムズ。
- ^ 「ファイザー社、再発性または難治性の悪性非ホジキンリンパ腫（NHL）を対象としたイノツズマブ・オゾガマイシンの第3相試験を無益性のため中止」2013年5月。2014年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年7月20日閲覧。
外部リンク
- 「イノツズマブ オゾガマイシン」。国立がん研究所。2017年9月。
- 「イノツズマブ オゾガマイシン」。NCI 薬物辞書。国立がん研究所。
