抗インターロイキン-6

抗インターロイキン-6剤は治療薬の一種です。インターロイキン6は、多くの炎症性疾患や多くの癌に関連するサイトカインです。 ^{[ 1 ]}そのため、抗IL6剤が求められてきました。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}関節リウマチでは、 TNF阻害剤に反応しない患者に効果がある場合があります。^{[ 7 ]}

このクラスで最初に承認された薬剤であるトシリズマブ（アクテムラ）は、 IL6受容体に対する抗体です。^{[ 8 ]} 2番目の薬剤であるシルツキシマブ（シルバント）は、IL-6自体に対する抗体です。^{[ 1 ] [ 9 ]}シルツキシマブは、多中心性キャッスルマン病のヒト免疫不全ウイルス陰性およびHHV-8陰性の患者の治療薬として承認されています。シルツキシマブは、ドセタキセルとの併用による転移性去勢関連前立腺癌患者の治療、および腎細胞癌の治療に関する第I/II相試験でも試験されました。卵巣癌の第II相試験では、患者の39%がIL-6制御によるCCL2、CXCL12、VEGFのダウンレギュレーションを介して病状の安定化を示しました。

トシリズマブは最初に大細胞肺癌に使用されました。卵巣癌に対するトシリズマブの第I/II相試験では、 EGFR経路のアップレギュレーションが観察され、ゲフィチニブによるこの経路の阻害後、腫瘍の増殖はin vitroとin vivoの両方で減少しました。^{[ 10 ]}

サリルマブは2017年に米国FDAによって関節リウマチの治療薬として承認された。^{[ 11 ]}

臨床試験中の薬剤はいくつかあり、 オロキズマブ（CDP6038）^{[ 12 ] [ 13 ]} 、エルシリモマブ、クラザキズマブ（BMS-945429、ALD518）、シルクマブ（CNTO 136）、レビリマブ（BCD-089）、およびp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路 のマクロファージ特異的阻害剤と思われるCPSI-2364 ^{[ 14 ]}、ALX-0061 ^{[ 7 ]などである。表1}

例えば、関節リウマチの場合 、クラザキズマブ、オロキズマブ、サリルマブ、シルクマブはいずれも第2相試験で有望な結果を報告している。^{[ 7 ]}シルクマブは複数の第3相試験中である。^{[ 7 ]表1}

前臨床開発段階の薬剤には、 ARGX - 109 ^{[ 15 ] [ 16 ]}、FE301 ^{[ 1 ]} 、FM101 ^{[ 17 ]}などがある。

COVID-19パンデミックの間、IL-6受容体に対する拮抗抗体が臨床試験でテストされ、重症COVID-19患者の重症肺炎の治療ま​​たは予防におけるその使用が評価されました。そのような抗体には、トシリズマブとサリルマブが含まれます。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}シルツキシマブなどのIL-6自体に対する抗体も調査されました。^{[ 21 ]} また、レビリマブもあります。

新しい研究により、IL-6は、収縮する筋肉からマイオカインとして放出されると、複数の有益な効果を持つ抗炎症性サイトカインであることが判明しました。IL-6は以前は炎症促進性サイトカインとして分類されていました。そのため、運動誘発性IL-6反応は筋肉の損傷に関連していると当初考えられていました。^{[ 22 ]}しかし、遠心性運動は、求心性「非損傷性」筋収縮を伴う運動よりも血漿IL-6の増加が大きくないことが明らかになりました。この発見は、運動中に血漿IL-6の増加を引き起こすために筋肉の損傷は必要ないことを示しています。実際、遠心性運動は、回復中の血漿IL-6のピークを遅らせ、はるかにゆっくりと減少させる可能性があります。^{[ 23 ]}したがって、抗IL-6療法は、筋肉由来インターロイキン6の確立された複数の利点を含め、一般的にマイオカインの（有益な）抗炎症効果を考慮に入れる必要があります。^{[ 23 ]}

肥満は重症喘息の発症における既知のリスク因子であり、IL-6が肥満関連喘息の疾患重症度の調節に役割を果たしていることが研究で示唆されている。^{[ 24 ]}

ルテオリンは一部のニューロンにおけるIL-6産生を減少させる。^{[ 25 ]}