Loading article…
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | IL-6R |
| 臨床データ | |
| 商号 | ケブザラ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617032 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 皮下 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80% |
| 代謝 | おそらくプロテアーゼ |
| 消失半減期 | 21日間（定常状態、推定） |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6388 H 9918 N 1718 O 1998 S 44 |
| モル質量 | 144 164 .28 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
サリルマブはケブザラというブランド名で販売されており、インターロイキン-6受容体に対するヒトモノクローナル抗体薬です。[6]リジェネロン・ファーマシューティカルズとサノフィは、関節リウマチ（RA）の治療薬としてこの薬を開発し、 2017年5月22日に米国FDAの承認を受け、2017年6月23日に欧州医薬品庁の承認を受けました。[7]
強直性脊椎炎に対する開発は、第II相試験でメトトレキサートを上回る臨床的利益を示さなかったため中断された。 [8]
医療用途
サリルマブは、従来の治療法に反応しなかった、または忍容性がない中等度から重度の活動性関節リウマチの治療に使用されます。[9]単独で使用することも、メトトレキサートや他の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）と併用することもできます。 [10] [11]
禁忌
欧州連合では、サリルマブは活動性で重篤な感染症のある人には禁忌となっている。[10]これは米国FDAの承認では禁忌として記載されていないが、治療前に隠れた結核感染の検査を行うこと、およびサリルマブによる治療中に感染の兆候を監視することを推奨する警告枠がある。[11]
副作用
MONARCH試験では、2週間ごとに200mgのサリルマブを投与された患者では、アダリムマブで治療された患者と比較して、好中球減少症の発生率が有意に高かったことが示唆された（13.6％対0.5％）。しかし、感染率は両グループで同様であった（28.8％対27.7％）。[12]
患者の1％から10％に発生したその他の一般的な副作用には、血小板減少症（血小板数の減少）、上気道および尿路の感染症、口腔ヘルペス、高脂血症、および痛みや発赤などの注射部位反応などがありました。[10]
臨床試験
関節リウマチ
2013年5月15日、両社は2つの新たな試験（COMPAREとASCERTAIN）が開始され、最初の患者がすでに登録されていると発表した。[13]
2015年6月、RAを対象とした第III相試験（メトトレキサート使用）で、3つの主要評価項目が達成されたと報告されました。[14]
2015年11月、SARIL-RA-TARGET試験では良好な結果が報告されました（主要評価項目の両方を達成）。[15]
2016年11月、サリリマブとアダリムマブ（抗TNF薬）を比較したMONARCH第III相試験では、24週間後のRA患者のDAS28 -ESRスコアを低下させるのにサリルマブが優れていることが判明しました。 [12]
2019年7月には、「グルココルチコイド依存性サルコイドーシス患者に対するサリルマブ」を研究するための多施設共同試験が開始された。[16]
歴史
2016年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、適正製造基準（GMP）違反を理由に、関節リウマチの治療薬としての販売承認を拒否した。 [12]この薬は最終的に2017年5月22日にFDAによって承認された。
研究
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
420人の患者を対象とした研究は、 COVID-19の症状の治療効果が実証されなかったため、2020年9月に中止されました。 [17]
2021年1月7日、REMAP-CAP試験の結果を受けて、トシリズマブとサリルマブがCOVID-19治療のための英国の推奨リストに追加されました。治療に必要な人数は12人で、集中治療室で治療を受ける患者12人につき、通常の治療と比較して1人多く生存することを意味し、患者の回復を早め、重症患者が集中治療室で過ごす期間を約1週間短縮します [18]
トシリズマブはより有益であるように思われるが、サリルマブの臨床的有効性は、死亡率の減少に関するデータが有意でなかったため確立されていない。試験の数では、サリルマブ治療から最も利益を得る特定の患者サブセットをまだ特定できていない（2022年5月）。[19] [20]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「関節炎」カナダ保健省。2018年5月8日。 2024年4月13日閲覧。
- ^ 「Kevzaraに関する規制決定概要」。医薬品・健康製品ポータル。2017年1月12日。 2024年4月13日閲覧。
- ^ 「ケブザラ-サリルマブ注射液」DailyMed 2024年6月17日2024年8月26日閲覧。
- ^ 「Kevzara EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2017年6月23日。 2024年8月26日閲覧。
- ^ 「USAN 評議会が採用した一般名「サリルマブ」に関する声明」（PDF） ama-assn.org .米国医師会.
- ^ 「Kevzara: 認可の詳細」。欧州医薬品庁。2017年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年9月28日閲覧。
- ^ 「サノフィとリジェネロン、関節リウマチにおけるサリルマブの第2b相試験で肯定的な結果を報告」regeneron.com (プレスリリース) パリおよびニューヨーク州タリータウン: リジェネロン。2011年7月12日。
- ^ Boyce EG、Rogan EL、Vyas D、Prasad N、Mai Y（2018年2月）。「サリルマブ：関節リウマチの治療に適応する2番目のIL-6受容体拮抗薬のレビュー」。Annals of Pharmacotherapy。52 （ 8 ）：780– 791。doi ： 10.1177 /1060028018761599。PMID 29482351。S2CID 3580054 。
- ^ abc 「Kevzara: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2017年9月26日。 2018年6月18日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年11月29日閲覧。
- ^ ab Drugs.com : サリルマブモノグラフ。2017年11月29日にアクセス。
- ^ abc Burmester GR、Lin Y、Patel R、van Adelsberg J、Mangan EK、Graham NM、他 (2017 年 5 月)。「活動性関節リウマチ患者の治療におけるサリルマブ単独療法とアダリムマブ単独療法の有効性と安全性の比較 (MONARCH): 無作為化二重盲検並行群間第 III 相試験」。Annals of the Rheumatic Diseases。76 (5): 840– 847。doi :10.1136/ annrheumdis -2016-210310。PMC 5530335。PMID 27856432。
- ^ 「サノフィとリジェネロン、関節リウマチ（RA）患者を対象としたサリルマブの第3相試験2件への患者登録を発表。2013年5月」（PDF） 。 2017年1月19日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年5月15日閲覧。
- ^ Genovese MC、Fleischmann R、Kivitz AJ、Rell-Bakalarska M、Martincova R、Fiore S、他 (2015 年 6 月)。「活動性関節リウマチがあり、メトトレキサートに対する反応が不十分な患者に対するサリルマブとメトトレキサートの併用療法: 第 III 相試験の結果」。関節炎とリウマチ学。67 (6): 1424– 37。doi : 10.1002/ art.39093。PMID 25733246 。
- ^ Walker T. 「サリルマブは広範囲のRA患者に有効：研究」。Formulary Watch。2015年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
{{cite web}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ 「詳細情報」。サルコイドーシスプログラム。2019年8月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年8月9日閲覧。
- ^ サノフィ、COVID-19治療薬としての使用を目的とした関節炎治療薬の試験を中止
- ^ Roberts M (2021年1月7日). 「命を救うコロナ治療薬2種類が発見される」BBCニュース. 2021年1月7日閲覧。
- ^ - Yu SY、Koh DH、Choi M、et al。COVID-19患者におけるインターロイキン-6受容体拮抗薬（トシリズマブおよびサリルマブ）の臨床的有効性と安全性：系統的レビューとメタアナリシス。Emerg Microbes Infect。2022;11(1):1154-1165。doi:10.1080/22221751.2022.2059405
- ^ - Sivapalasingam S、Lederer DJ、Bhore R、他。COVID-19の入院患者に対するサリルマブの有効性と安全性：ランダム化臨床試験[印刷に先駆けてオンラインで公開、2022年2月26日]。Clin Infect Dis. 2022;ciac153. doi:10.1093/cid/ciac153
さらに読む
- Bermejo I、Ren S、Simpson E、Clowes M、Scott DL、Young A、他 (2018 年 6 月)。「既治療の中等度または重度の関節リウマチに対するサリルマブ：NICE 単一技術評価のエビデンスレビューグループの視点」( PDF)。PharmacoEconomics。36 ( 12 ) : 1427– 1437。doi : 10.1007 /s40273-018-0677-7。PMID 29882210。S2CID 46969760 。
- Genovese MC、van Adelsberg J、Fan C、Graham NM、van Hoogstraten H、Parrino J、他 (2018 年 8 月)。「MTX に反応しない関節リウマチ患者に対する 2 年間のサリルマブ投与: 安全性、有効性、および放射線学的結果」。リウマチ学。57 ( 8 ): 1423– 1431。doi : 10.1093/rheumatology/key121。PMC 6055572。PMID 29746672。
- McCarty D、 Robinson A (2018 年 3 月)。 「活動性関節リウマチ患者におけるサリルマブの有効性と安全性」。筋 骨格疾患の治療の進歩。10 (3): 61– 67。doi :10.1177/1759720X17752037。PMC 5802641。PMID 29492111。
- Raimondo MG、Biggioggero M、 Crotti C、Becciolini A 、 Favalli EG ( 2017 )。「サリルマブのプロファイルと 関節リウマチの治療におけるその可能性」。薬物設計、開発、治療。11 : 1593–1603。doi : 10.2147/ DDDT.S100302。PMC 5447699。PMID 28579757。
