高IgM症候群5型

高IgM症候群5型
免疫グロブリンM
症状	慢性下痢[1]
種類	高IgM症候群1型、2型、3型、4型、5型[ 2] [3] [4] [5] [6]
診断方法	MRI、胸部X線検査、遺伝子検査[1]
処理	同種造血細胞移植[7]

高IgM症候群の第5型は、フランスと日本の3人の患者で特徴付けられている。症状は高IgM症候群2型と似ているが、AICDA遺伝子は損なわれていない。^[8]

代わりに、これら 3 人の患者は、 DNAからウラシルを除去する酵素であるウラシル DNA グリコシラーゼの触媒ドメインに変異がありました。高 IgM 症候群では、抗体産生B 細胞が免疫グロブリンM (IgM)から他の 3 つの免疫グロブリン タイプへのクラス スイッチに必要な遺伝子組み換え手順を実行できないため、患者は免疫グロブリン IgG 、 IgE、およびIgAタイプが不足しています。

高IgM症候群は、 CD40シグナル伝達の欠陥を特徴とする原発性免疫不全疾患のグループであり、B細胞を介してクラススイッチ組換え（CSR）と体細胞超変異に影響を及ぼします。免疫グロブリン（Ig）クラススイッチ組換え欠損症は、血清IgMレベルの上昇と、免疫グロブリンG（IgG）、A（IgA）、E （IgE）の大幅な欠乏を特徴とします。その結果、HIGMの患者は感染症に対する感受性が高まります。^{[9] [7] [10]}

高IgM症候群には以下の症候群が含まれる：^{[1] [11]}

• 感染症/ニューモシスチス肺炎（PCP）は、高IgM症候群の乳児によく見られる重篤な病気です。^[9] PCPは、免疫力が弱っている人に最も多く見られる重篤な日和見感染症の1つです。
• 肝炎（C型肝炎）
• 慢性下痢
• 甲状腺機能低下症
• 好中球減少症
• 関節炎
• 脳症（変性性）

HIgM症候群は様々な遺伝子異常によって引き起こされますが、そのほとんどはX連鎖劣性遺伝形質として受け継がれ、この症候群の患者のほとんどは男性です。^{[7] [2] [3] [4] [12] [5]}

IgMは、クラススイッチを受ける前にすべてのB細胞が最初に産生する抗体の一種です。健康なB細胞は、侵入した細菌、ウイルス、その他の病原体を攻撃するために、必要に応じて他の種類の抗体に効率的に切り替えます。高IgM症候群の人では、B細胞は別の抗体に切り替えることができないため、IgM抗体を作り続けます。その結果、IgM抗体が過剰に産生され、IgA、IgG、IgEが不足します。^{[13] [7]}

CD40はB細胞上の共刺激受容体であり、CD40リガンド（ CD40L ）に結合すると、 B細胞受容体に信号を送ります。^[14] CD40に欠陥があると、T細胞とB細胞の相互作用に欠陥が生じます。その結果、体液性免疫応答が影響を受けます。患者は感染症にかかりやすくなります。^[1]

高IgM症候群の診断は、以下の方法と検査によって行うことができます。^[1]

• MRI
• 胸部X線検査
• 肺機能検査
• リンパ節検査
• 臨床検査（CD40の測定）

高IgM症候群の治療としては、同種 造血細胞移植が用いられる。さらに、抗菌療法、顆粒球コロニー刺激因子、免疫抑制剤などの使用、その他の治療が必要になることもある。^[7]