化学合成 ヒドロキシアパタイトは、湿式化学堆積、生体模倣堆積、ゾルゲル 法(湿式化学沈殿)、電気めっきなど、いくつかの方法で合成できます。 [ 10 ] ヒドロキシアパタイトナノ結晶懸濁液は、以下の反応式に従って湿式化学沈殿反応によって調製できます。[ 11 ]
10 Ca(OH) 2 + 6 H 3 PO 4 → Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 18 H 2 O ヒドロキシアパタイトを合成的に複製する能力は、特に歯科分野において非常に貴重な臨床的意義を持つ。各技術によって、サイズや形状など、さまざまな特性を持つヒドロキシアパタイト結晶が得られる。[ 12 ] これらの差異は化合物の生物学的特性および機械的特性に顕著な影響を与え、したがって、これらのヒドロキシアパタイト製品は異なる臨床用途を持つ。[ 13 ]
カルシウム欠乏性ヒドロキシアパタイト カルシウム欠乏(非化学量論的)ヒドロキシアパタイト、Ca 10− x (PO 4 ) 6− x (HPO 4 ) x (OH) 2− x (x は0から1の間)は、Ca/P比が1.67から1.5の間である。Ca/P比は、リン酸カルシウム相の議論でよく使用される。[ 14 ] 化学量論的アパタイトCa 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 は、Ca/P比が10:6で、通常1.67と表される。非化学量論的相は、カチオン空孔(Ca 2+ )とアニオン空孔(OH − )を有するヒドロキシアパタイト構造を有する。化学量論的ヒドロキシアパタイトでリン酸アニオンのみが占めるサイトは、リン酸またはリン酸水素イオン、HPO 2− 4 アニオンによって占められる。[ 14 ] これらのカルシウム欠乏相は、例えば、Ca/P比が1.6のサンプルを作るために、硝酸カルシウム とリン酸二アンモニウム の混合物から所望のCa/P比で沈殿させることによって調製することができる。[ 15 ]
9.6 Ca(NO 3 ) 2 + 6 (NH 4 ) 2 HPO 4 → Ca 9.6 (PO 4 ) 5.6 (HPO 4 ) 0.4 (OH) 1.6 これらの非化学量論的相を焼結すると、リン酸三カルシウムとヒドロキシアパタイトの密接な混合物である二相 リン酸カルシウムと呼ばれる固体相が形成される。[ 16 ]
Ca 10− x (PO 4 ) 6− x (HPO 4 ) x (OH) 2− x → (1 − x ) Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 + 3 x Ca 3 (PO 4 ) 2
生物学的機能
シャコ オドントダクティルス・シラルス (クジャクシャコ)の棍棒状の付属肢は、比強度が高い極めて高密度の鉱物でできており、合成や工学的用途の可能性について研究されている。[ 24 ] 彼らの指状の付属肢は、衝撃領域が主に結晶性ヒドロキシアパタイトで構成されており、非常に高い硬度を提供するため、優れた耐衝撃性 を備えている。衝撃層の下にある、カルシウムとリンの含有量が低い(したがって弾性率がはるかに低い)ヒドロキシアパタイトで構成された周期的な層は、新しい亀裂の方向を変えさせることで亀裂の成長を阻害する。この周期的な層はまた、弾性率の大きな違いにより、両方の層間で伝達されるエネルギーを減少させ、入射エネルギーの一部を反射することさえある。[ 25 ]
医療用途
歯科 2019年現在 ヒドロキシアパタイト、またはその合成製造形態であるナノヒドロキシアパタイトの使用は、まだ一般的な方法ではありません。いくつかの研究では、象牙質知覚過敏症の 抑制、歯の漂白処置後の知覚過敏の予防、および虫歯予防に有用であることが示唆されています。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] 鳥類の卵殻ヒドロキシアパタイトは、口腔外科における骨再生処置において有効な充填材となる可能性があります。[ 29 ]
象牙質知覚過敏症 ナノヒドロキシアパタイトは、歯の石灰化プロセスを促進し、知覚過敏を治療できる生物活性成分を有しています。歯の知覚過敏は、象牙細管内の液体によって制御されていると考えられています。[ 26 ] さまざまな刺激の結果としてこの液体が動くと、歯髄の受容体細胞が興奮し、痛みの感覚が引き起こされると言われています。[ 26 ] ナノヒドロキシアパタイトの物理的特性により、細管に浸透して封鎖し、液体の循環を停止させ、刺激による痛みの感覚を止めることができます。[ 27 ] ナノヒドロキシアパタイトは、表面の再石灰化の自然なプロセスに類似しているため、好ましいと考えられます。 [ 28 ]
象牙質知覚過敏症の緩和のための他の治療法と比較して、ナノヒドロキシアパタイトを含む治療法は臨床的に優れていることが示されています。ナノヒドロキシアパタイトは、空気噴射などの蒸発刺激や、歯科器具で歯を叩くなどの触覚刺激に対する知覚過敏を軽減するのに他の治療法よりも優れていることが証明されています。ただし、冷刺激に関しては、ナノヒドロキシアパタイトと他の治療法との間に差は見られませんでした。[ 30 ] ヒドロキシアパタイトは、蒸発刺激と視覚アナログスケールを使用して象牙質知覚過敏症に対して中長期にわたる有意な脱感作効果を示しています(硝酸カリウム、アルギニン、ヒドロキシエチルメタクリレートを含むグルタルアルデヒド、ヒドロキシアパタイト、接着システム、グラスアイオノマーセメント、レーザーと並んで)。[ 31 ]
漂白剤の助剤 歯の漂白剤は活性酸素種を放出し、エナメル質を劣化させる可能性があります。[ 27 ] これを防ぐために、ナノヒドロキシアパタイトを漂白液に添加して、エナメル質内の細孔を塞ぐことで漂白剤の影響を軽減することができます。[ 27 ] これにより、漂白後の知覚過敏が軽減されます。[ 28 ]
虫歯予防 ナノヒドロキシアパタイトは歯の再石灰化効果を持ち、う蝕攻撃による損傷を防ぐために使用できます。[ 28 ] う蝕原性細菌による酸攻撃が発生した場合、ナノヒドロキシアパタイト粒子は歯の表面の細孔に浸透して保護層を形成することができます。[ 27 ] さらに、ナノヒドロキシアパタイトは、劣化した表面ミネラルを直接置き換えるか、失われたイオンの結合剤として作用することにより、う蝕攻撃による損傷を修復する能力がある可能性があります。[ 27 ]
歯磨き粉の中には、ヒドロキシアパタイトがナノ結晶の形で含まれているものもあります(これらは容易に溶解するため)。近年、歯の知覚過敏に対処するために、歯磨き粉にヒドロキシアパタイトナノ結晶(nHA)が使用されています。これらはエナメル質の修復と再石灰化を助け、歯の知覚過敏を防ぐのに役立ちます。歯のエナメル質は、酸による侵食や 虫歯 など、さまざまな要因によって脱灰されることがあります。放置すると、象牙質が露出し、その後歯髄が露出する可能性があります。 さまざまな研究で、歯磨き粉にナノヒドロキシアパタイトを使用すると、歯のエナメル質の再石灰化を助けるという肯定的な結果が得られました。[ 32 ] 再石灰化に加えて、in vitro研究では、ナノヒドロキシアパタイトを含む歯磨き粉は、歯のエナメル質と樹脂ベースの複合材料 表面の両方でバイオフィルムの 形成を減らす可能性があることが示されています。[ 33 ]
歯科材料として ヒドロキシアパタイトは、硬組織と化学的に類似しているため、歯科および口腔顎顔面外科 で広く使用されています。 [ 34 ]
将来的には、ナノヒドロキシアパタイトを組織工学や修復に利用する可能性もある。ナノヒドロキシアパタイトの主な利点は、生体適合性である。[ 35 ] 化学的には天然のヒドロキシアパタイトと類似しており、常在細胞外マトリックスに見られる構造の構造と生物学的機能を模倣することができる。[ 36 ] そのため、骨やセメント質などの組織工学の足場として使用できる。[ 27 ] 口唇裂や口蓋裂の修復、抜歯後の歯槽骨の保存によるインプラント埋入の改善など、既存の治療法の改良にも利用できる可能性がある。[ 27 ]
安全上の懸念 欧州委員会 の消費者安全科学委員会 (SCCS)は2021年に公式意見を発表し、合理的に予見可能な曝露条件を考慮して、洗い流すタイプと洗い流さないタイプの皮膚および口腔用化粧品にナノ材料ヒドロキシアパタイトを使用した場合の安全性を検討した。同意見では次のように述べられている。[ 37 ]
提供されたデータおよび科学文献で入手可能なその他の関連情報を検討した結果、SCCSは、本意見書に示された最大濃度および仕様において、棒状ナノ粒子からなるヒドロキシアパタイトを口腔ケア化粧品に使用することの安全性について結論を出すことはできません。これは、入手可能なデータ/情報が、HAPナノ粒子の遺伝毒性に関する懸念を排除するのに十分ではないためです。
欧州委員会 の消費者安全科学委員会 (SCCS)は2023年に改訂版の意見書を再発行し、棒状のナノヒドロキシアパタイトの遺伝毒性に関する懸念を解消し、歯磨き粉では最大10%、マウスウォッシュでは最大0.465%のナノヒドロキシアパタイトを消費者製品に含有することを許可しました。ただし、針状のナノヒドロキシアパタイトとスプレー製品での吸入については警告しています。同委員会は次のように述べています。[ 38 ]
提供されたデータに基づき、SCCSはヒドロキシアパタイト(ナノ)を歯磨き粉では10%まで、マウスウォッシュでは0.465%までの濃度で使用する場合、安全であると判断しています。この安全性評価は、以下の特性を持つヒドロキシアパタイト(ナノ)にのみ適用されます。
– 棒状粒子から構成され、そのうち少なくとも95.8%(粒子数ベース)はアスペクト比が3未満であり、残りの4.2%はアスペクト比が4.9以下である。
―粒子はコーティングや表面改質を受けていない。
2025年7月、消費者安全科学委員会(SCCS)は第4意見(提出文書IV)を採択し、規定された粒子形態の制約の下では、ナノヒドロキシアパタイトは歯磨き粉では最大29.5%、マウスウォッシュでは最大10%の濃度で安全であると結論付けた。[ 39 ]
クロマトグラフィー ヒドロキシアパタイトは、医療用途に加え、精製工程における混合モードクロマトグラフィーなどの下流工程でも利用されています。ヒドロキシアパタイト表面に存在するイオンは、生体分子混合物の分離・精製において独自の選択性を発揮する理想的な材料です。混合モードクロマトグラフィーでは、ヒドロキシアパタイトはクロマトグラフィーカラムの固定相として用いられます。
カルシウムイオン(Cサイト)とリン酸サイト(Pサイト)が共存することで、それぞれ金属親和性とイオン交換特性がもたらされます。樹脂表面のCサイトは、生体分子上に存在するリン酸基またはカルボキシル基と金属親和性相互作用を起こします。同時に、これらの正に帯電したCサイトは、生体分子上の正に帯電した官能基(例えばアミノ基)を反発する傾向があります。Pサイトは、生体分子上の正に帯電した官能基と陽イオン交換を起こします。また、生体分子上の負に帯電した官能基とは静電反発を示します。分子の溶出には、高濃度のリン酸と塩化ナトリウムを含む緩衝液が使用されます。ヒドロキシアパタイト表面の異なる電荷を持つイオンの性質は、生体分子の独自の選択性と結合の枠組みを提供し、生体分子の確実な分離を促進します。
ヒドロキシアパタイトは、タンパク質精製の目的でさまざまな形態とサイズで入手可能です。ヒドロキシアパタイト培地の利点は、高い製品安定性と、製造中のさまざまなロットでの均一性です。一般的に、ヒドロキシアパタイトは、モノクローナル抗体の研磨ステップ、エンドトキシンフリープラスミドの分離、酵素およびウイルス粒子の精製に使用されました。[ 42 ]
研究 ヒドロキシアパタイトは、高い生体適合性 、生物活性 、骨伝導性および/または骨誘導性、無毒性、非免疫原性、および非炎症性のため、骨充填材および人工装具のコーティングとして利用可能であり、使用されています。[ 47 ]
骨再生を促進する能力の高い骨足場を設計することは、注目されている研究テーマである。ナノヒドロキシアパタイトとポリ-ε-カプロラクトンをベースとした骨組織工学用の複合3D足場が設計された。この3D複合足場は良好な細胞適合性 と骨形成能を示し、骨粗鬆症治療など、より速い石灰化が必要な用途に特に推奨される。[ 48 ]
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外部リンク ウィキメディア・コモンズにある ヒドロキシアパタイト関連のメディア