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| ヒトポリオーマウイルス2 | |
|---|---|
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| 脳生検（進行性多巣性白質脳症を示すグリア） におけるヒトポリオーマウイルス 2タンパク質（茶色に染色）の免疫組織化学的検出 | |
ウイルスの分類 
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| (ランク外): | ウイルス |
| 領域: | モノドナビリア |
| 王国： | ショウトクビラエ |
| 門: | コサビリコタ |
| クラス： | パポバビリセテス |
| 注文： | セポリウイルス目 |
| 家族： | ポリオーマウイルス科 |
| 属: | ベータポリオーマウイルス |
| 種： | ヒトポリオーマウイルス2
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| 同義語 | |
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ヒトポリオーマウイルス2は、一般にJCウイルスまたはジョン・カニンガムウイルスと呼ばれ、ヒトポリオーマウイルス（以前はパポバウイルスと呼ばれていました）の一種です。 [3] 1965年にZuRheinとChou、 [4]およびSilvermanとRubinsteinによって電子顕微鏡で特定されました。 [要出典]その後、培養で分離され、分離元であり進行性多巣性白質脳症（PML）を発症していたジョン・カニンガムという患者のイニシャルにちなんで命名されました。 [5]このウイルスは、エイズなどの免疫不全の場合、または免疫抑制剤による治療中（臓器移植患者など）の場合にのみ、白質脳症などの疾患を。 [6]
感染と病因
最初の感染部位は扁桃腺[7]または消化管[8]である可能性があります。その後、ウイルスは消化管[9]に潜伏し、腎臓の尿細管上皮細胞にも感染し、[10]そこで増殖を続け、尿中にウイルス粒子を排出します。さらに、最近の研究では、このウイルスがヒトの精液[11]や絨毛膜絨毛組織[12]に潜伏感染する可能性があることが示唆されています。ヒトポリオーマウイルス2に対する血清抗体は、自然流産の影響を受けた女性だけでなく、自発的に妊娠を中断した女性でも発見されています。[13]
ヒトポリオーマウイルス2は、血液脳関門を通過して中枢神経系に入り、おそらく5-HT2Aセロトニン受容体を介してオリゴデンドロサイトやアストロサイトに感染します。[14]ヒトポリオーマウイルス2のDNAは、PML非罹患脳組織とPML罹患脳組織（下記参照）の両方で検出されます。[15]
PML患者の中枢神経系で発見されたヒトポリオーマウイルス2は、健康な個人で発見されたヒトポリオーマウイルス2とはプロモーター配列がほぼ例外なく異なっています。プロモーター配列のこれらの違いが、中枢神経系におけるウイルスの適応度に寄与し、ひいてはPMLの発症につながると考えられています。 [6]ヒトポリオーマウイルス2の初期プロモーター配列に存在する特定の転写因子は、PMLにつながる向性とウイルス増殖を誘発する可能性があります。Spi-B因子は、特定の系統のトランスジェニックマウスでウイルス複製の開始に重要であることが示されました。[16]これらの初期配列によってコードされるタンパク質であるT抗原もウイルス増殖に重要な役割を果たしており、[17]ウイルスのDNA複製の開始を指示するとともに、ウイルスの適応度に必要なさまざまなカプシドと調節タンパク質の形成を可能にする転写スイッチを実行します。 T抗原の正確な病因的役割を決定するにはさらなる研究が必要ですが、典型的な休眠状態から活動性ウイルスの早期開始との関連があるようです。[引用が必要]
免疫不全または免疫抑制により、ヒトポリオーマウイルス2が再活性化する。脳では、オリゴデンドロサイトを破壊し、しばしば致命的な進行性多巣性白質脳症（PML）を引き起こす。これが中枢神経系内でのヒトポリオーマウイルス2の再活性化を表すのか、新たに再活性化したヒトポリオーマウイルス2が血液またはリンパ管を介して播種されるのかは不明である。[18] 2000年以降のいくつかの研究では、ヒトポリオーマウイルス2が悪性結腸腫瘍で発見されているため、このウイルスは結腸直腸癌にも関連していると示唆されているが、これらの発見は依然として議論の余地がある。[19]
その他の系統と新たな病理学的症候群
ヒトポリオーマウイルス2型感染は、典型的には白質脱髄およびPMLの病因と関連しているが、最近の文献では、ウイルスの変異体が他の新しい症候群の病因物質であることが特定されている。例えば、ヒトポリオーマウイルス2型は小脳の顆粒細胞層に感染するが、プルキンエ細胞には感染せず、最終的に重度の小脳萎縮を引き起こすことがわかっている。[20] JCV顆粒細胞層ニューロン症（JCV GCN）と呼ばれるこの症候群は、VP1コード領域に変異を持つJC変異体による増殖性および溶解性感染を特徴とする。[要出典]
ヒトポリオーマウイルス2も、皮質錐体ニューロン（CPN）とアストロサイトへの感染により、脳症を媒介すると思われる。[20] JCV CPN変異体の解析により、JCV GCNとの相違が明らかになった。VP1コード領域に変異は見つからなかったが、アグノゲン に143塩基対の欠失が確認され、10アミノ酸の切断ペプチドをコードしており、これがCPN向性を媒介すると考えられている。さらに、核、細胞質、軸索におけるJC CPNウイルス粒子の細胞内局在を解析したところ、ウイルスが軸索を通って移動し、感染性を高める可能性があることが示唆された。[20]
ヒトポリオーマウイルス2は、髄膜炎を患う特定の患者の脳脊髄液中に確認された唯一の病原体であったため、無菌性髄膜炎（JCVM）の原因物質である可能性もあります。JCVM変異体の解析により、コード配列に変異のない原型のような調節領域が明らかになりました。ヒトポリオーマウイルス2の髄膜向性を媒介する正確な分子メカニズムはまだ解明されていません。[20]
疫学
このウイルスは一般人口に非常に多く存在し、70%から90%の人間が感染しています。ほとんどの人は幼少期または青年期にヒトポリオーマウイルス2に感染します。 [22] [23] [24]このウイルスは世界中の都市の下水中に高濃度で存在しており、一部の研究者は汚染された水が典型的な感染経路であると疑っています。[8]
小さな遺伝的変異は、異なる地理的領域で一貫して発見されているため、ヒトポリオーマウイルス2のサンプルの遺伝子分析は、人類の移動の歴史をたどるのに役立っています。[25] 14のサブタイプまたは遺伝子型が認識されており、それぞれ特定の地理的地域に関連しています。ヨーロッパには3つ（a、b、c）が見られます。マイナーなアフリカ型であるAf1は、中央アフリカと西アフリカで発生します。主要なアフリカ型であるAf2は、アフリカ全土と西アジアと南アジアでも見られます。いくつかのアジア型は、B1-a、B1-b、B1-d、B2、CY、MY、SCとして認識されています。[要出典]
別の番号付け方式では、追加の文字を使用して遺伝子型1～8に番号が付けられています。タイプ1と4は、ヨーロッパ[26]と、日本北部、北東シベリア、カナダ北部の先住民に見られます。これら2つのタイプは密接に関連しています。タイプ3と6はサハラ以南のアフリカに見られ、タイプ3はエチオピア、タンザニア、南アフリカで分離されました。タイプ6はガーナで見られます。両方のタイプは、中央アフリカのビアカ・ピグミーとバントゥースにも見られます。タイプ2にはいくつかの変異体があり、サブタイプ2Aは主に日本人とアメリカ先住民（イヌイットを除く）に見られ、2Bはユーラシア人に見られ、2Dはインド人に見られ、2Eはオーストラリア人と西太平洋の人々に見られます。サブタイプ7Aは中国南部と東南アジアに見られます。サブタイプ7Bは中国北部、モンゴル、日本に見られますサブタイプ8はパプアニューギニアと太平洋諸島に生息している。JCポリオーマウイルスの型の地理的分布は、JCの遺伝子型解析によって異なる大陸の人類を追跡するのに役立つ可能性がある。[27]
再活性化に関連する薬剤
免疫不全によりこのウイルスは PML に進行するため、感染者には免疫抑制剤は禁忌です。 [要出典]
リツキシマブ（リツキサン）という薬剤の警告欄には、ヒトポリオーマウイルス2型感染症により進行性多巣性白質脳症が起こり、この薬剤を投与された患者で死亡が報告されているという記述がある。[28]
ナタリズマブ（タイサブリ）の警告欄には、臨床試験でナタリズマブを投与された3人の患者にヒトポリオーマウイルス2型による進行性多巣性白質脳症が発生したとの記述がある。これは現在、PMLの最も一般的な原因の1つとなっている。[29]
この警告枠は、 TecfideraとGilenyaという薬剤について記載されていましたが、どちらも PML により死亡に至る症例がありました。[要出典]
2009 年 2 月 19 日に追加されたエファリズマブ(ラプティバ)の警告には、臨床試験でエファリズマブを投与された 3 人の患者に進行性多巣性白質脳症を引き起こすヒトポリオーマウイルス 2 が発現したという記述が含まれています。この薬は PML との関連性のため、2009 年 4 月 10 日に米国市場から撤退しました。[引用が必要]
2011年1月13日、FDAはPML症例2件の報告を受けてブレンツキシマブ・ベドチン（アドセトリス）に関する警告枠を出した。これにより関連症例の総数は3件となった。[30]
人間の移住パターン
このウイルスには、地域特有のサブタイプがいくつかあり、異なる集団で発生していることが観察されています。この観察に基づいて、このウイルスのサブタイプは現在、人間の移動パターンの研究に使用されています。[31]現在、このウイルスには30を超える遺伝子型が知られています。[32]
参考文献
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以下の分類群(またはタクサ)の名前を変更する: 現在の名前 提案された名前 JC ポリオーマウイルス ヒトポリオーマウイルス 2
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外部リンク
- JC 脳感染症 PML の MRI 診断