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| ホモシスチン尿症 | |
|---|---|
| その他の名前 | シスタチオニンβ合成酵素欠損症またはCBS欠損症[1] |
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| ホモシステイン | |
| 専門 | 内分泌学、医学遺伝学 |
ホモシスチン尿症（HCU）[2]は、シスタチオニンβ合成酵素またはメチオニン合成酵素の欠乏によるアミノ酸メチオニンの代謝の遺伝性疾患です。[3]これは遺伝性の常染色体劣性形質であり、子供が罹患するには両親から欠陥遺伝子のコピーを受け継ぐ必要があります。ホモシスチン尿症の症状は、ビタミンB6、B12、または葉酸の欠乏によっても引き起こされる可能性があります。[3]
兆候と症状
この欠陥は、結合組織、筋肉、中枢神経系(CNS)、および心血管系の多系統障害を引き起こします。ホモシスチン尿症は、血清中のアミノ酸ホモシステイン蓄積と尿中へのホモシステイン排泄増加を特徴とする遺伝性代謝障害のグループです。乳児は正常に見え、初期症状は、もしあるとしても漠然としています。[要出典]
ホモシスチン尿症の兆候と症状には、次のようなものがあります。
原因
これは通常、シスタチオニンβ合成酵素の欠乏、[3]メチオニン合成酵素などの他の関連酵素の変異、[3]または葉酸、ビタミンB12、ピリドキシン（ビタミンB6）の欠乏によって引き起こされます。[3]
診断
ホモシスチン尿症という用語は、尿中のチオール アミノ酸 ホモシステインの排泄量の増加（そして偶然にも血漿中の濃度の増加）を表します。この増加の原因は多くの代謝因子の1つである可能性がありますが、そのうちの1つがCBS欠乏症です。他の原因としては、再メチル化欠陥（コバラミン欠陥、メチオニン合成酵素欠乏症、MTHFR）や、リボフラビン（ビタミンB2）、ピリドキサールリン酸（ビタミンB6）、葉酸（ビタミンB9）、コバラミン（ビタミンB12）などのビタミン欠乏症があります。これを考慮すると、鑑別診断を行うには、臨床検査と組み合わせたアプローチが必要です。[要出典]
CBS 欠乏症は、通常の代謝生化学検査で診断できる。遺伝子検査は、既知の SNP (突然変異)をスクリーニングするために使用できる。まず、血漿または尿のアミノ酸分析では、メチオニンの上昇とホモシステインの存在が頻繁に示される。多くの新生児スクリーニング プログラムには、代謝物としてメチオニンが含まれている。この疾患は、メチオニン濃度の上昇の代わりに、再メチル化欠陥 (例: MTHFR、メチオニン合成酵素欠損症、またはコバラミン欠損症) と区別できる可能性がある。[7]さらに、有機酸分析またはメチルマロン酸の定量測定は、コバラミン (ビタミン B12) 欠損症およびビタミン B12 欠乏症を除外し、鑑別診断を行うのに役立つはずである。[8]
ホモシステイン自体の実験室分析は複雑です。なぜなら、ほとんどのホモシステイン（おそらく85%以上）は、ジスルフィド結合を介してジスルフィドの形で他のチオールアミノ酸やタンパク質に結合しているからです（例：シスチン-ホモシステイン中のシステイン、ホモシステイン-ホモシステイン中のホモシステイン）。平衡過程として遊離ホモシステインの割合は変化するため、総ホモシステイン（遊離＋結合）の真の値は、診断の確認、特に治療効果のモニタリングに役立ちます。このため、総ホモシステイン分析を行うのが賢明です。この分析では、従来は蛍光剤で誘導体化した後、 HPLCで分析前にすべてのジスルフィド結合を還元し、血漿サンプル中のホモシステインの量を正確に反映します。[9]
処理
ホモシスチン尿症の特異的な治療法は発見されていないが、多くの人々は高用量のビタミン B 6 (ピリドキシンとしても知られる) を使用して治療されている。[10]この治療に反応する人は 50% 弱で、残りの人生にわたってビタミン B 6のサプリメントを摂取する必要がある。反応しない人は通常、葉酸とトリメチルグリシン(ベタイン) のサプリメントで反応する。[10]通常、これはシスタチオニン β シンターゼ活性によって媒介される。つまり、十分な CBS 活性を持つ人は通常、 B 6に反応する。グルタチオンはシステインから合成されるため (したがって、システインを追加することは酸化ストレスを軽減するために重要になる可能性がある) 、時々食事にシステイン[引用が必要]を追加すると役立つことがある。MTHFR酵素経路および複数のグルタチオン関連経路の補因子であるリボフラビンも使用されることがある。[引用が必要]
ベタイン（N,N,N-トリメチルグリシン）は、ホモシステインからメチオニンへの変換を促進することによってホモシステイン濃度を下げるために使用されます。つまり、葉酸誘導体（主に肝臓と腎臓で活性）とは無関係に、再メチル化経路を介した流量を増加させます。再形成されたメチオニンは、その後、体内のタンパク質に組み込まれて徐々に除去されます。タンパク質に変換されなかったメチオニンは、S-アデノシルメチオニンに変換され、再びホモシステインを形成します。したがって、ベタインは、除去されるメチオニンの量が少ない場合にのみ有効です。したがって、治療にはベタインとメチオニンの少ない食事の両方が含まれます。古典的なホモシスチン尿症（CBS、またはシスタチオンβ合成酵素欠損症）では、血漿メチオニン濃度が通常、正常範囲の30マイクロモル/ Lを超えて上昇し、潜在的に毒性レベル（400マイクロモル/ L以上）に達する可能性があるため、濃度を監視する必要があります。[引用が必要]
推奨される食事
シスタチオニンβシンターゼ欠乏症によりホモシスチン尿症を発症した患者の一部（ビタミンB6の補給に反応しない患者）には、この疾患に対して低タンパク質食品が推奨されており、補給に加えて特定の種類のアミノ酸（例：メチオニン）が少ない食品が必要となる。[11]
予後
ホモシスチン尿症患者の平均余命は、治療しない場合に限り短くなります。30歳までに、患者のほぼ4分の1が血栓性合併症（心臓発作など）により死亡することが分かっています。[要出典]
社会と文化
一説によると、エジプト第18王朝のファラオであるアケナテンはホモシスチン尿症を患っていた可能性があるとされている。[ 12 ]
参照
参考文献
- ^ ab オンライン人間におけるメンデル遺伝(OMIM): 236200
- ^ 「ホモシスチン尿症」。 2018年5月9日。
- ^ abcde Tao, Le (2020-01-02). First aid for the USMLE step 1 2020 : a student-to-student guide . Bhushan, Vikas,, Sochat, Matthew,, Kallianos, Kimberly,, Chavda, Yash,, Zureick, Andrew H. (Andrew Harrison), 1991-, Kalani, Mehboob. ニューヨーク. ISBN 9781259837630. OCLC 948547794.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ Maillot F、Kraus JP、Lee PJ (2008)。「ホモシスチン尿症患者の家族内表現型の不一致に対する環境の影響：症例報告」。J Med Case Rep . 2 (1): 113. doi : 10.1186/1752-1947-2-113 . PMC 2377250 . PMID 18423051。
- ^ ピーター・ニコラス・ロビンソン、モーリス・ゴッドフリー（2004年）。マルファン症候群：臨床医と科学者のための入門書。シュプリンガー。pp.5– 。ISBN 978-0-306-48238-0. 2010年4月12日閲覧。
- ^ ゴールドマン、リー（2011年）。ゴールドマンのセシル医学（第24版）。フィラデルフィア：エルゼビアサンダース。p.1362。ISBN 978-1437727883。
- ^ Blau, Nenad編 (2005).代謝性疾患の臨床検査診断のための医師ガイド; 270表付き(第2版). ベルリン ハイデルベルク: Springer. ISBN 978-3-540-42542-7。
- ^ Refsum, Helga; A. David Smith; Per M. Ueland; Ebba Nexo; Robert Clarke; Joseph McPartlin; Carole Johnston; Frode Engbaek; Jørn Schneede; Catherine McPartlin; John M. Scott (2004). 「総ホモシステイン測定に関する事実と推奨事項: 専門家の意見」. Clinical Chemistry . 50 (1): 3–32. doi : 10.1373/clinchem.2003.021634 . hdl : 2262/34586 . PMID 14709635.
- ^ Carducci, Claudia; M. Birarelli; M. Nola; I. Antonozzi (1999). 「血漿サンプル中のホモシステインを測定するための自動高性能液体クロマトグラフィー法」Journal of Chromatography A. 846 ( 1–2): 93–100. doi :10.1016/S0021-9673(98)01091-7. PMID 10420601.
- ^ ab Bakker, RC; Brandjes, DP (1997年6月). 「高ホモシステイン血症および関連疾患」. Pharmacy World & Science . 19 (3): 126–132. doi :10.1023/A:1008634632501. PMID 9259028. S2CID 21228831.
- ^ Sacharow, Stephanie J.; Picker, Jonathan D.; Levy, Harvey L. (1993), Adam, Margaret P.; Feldman, Jerry; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A. (eds.)、「シスタチオニン ベータ合成酵素欠損によるホモシスチン尿症」、GeneReviews®、シアトル (WA): ワシントン大学、シアトル、PMID 20301697、2024-07-02取得
- ^ Cavka M、Kelava T (2010 年 3 月)。「ホモシスチン尿症、アケナテンの謎を解く可能性のある方法」。Coll Antropol。34 : 255–58。PMID 20402329 。
さらに読む
- シスタチオニン ベータ シンターゼ欠損症によるホモシスチン尿症に関する GeneReview/NIH/UW のエントリ