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| エイリアス | HDAC6、CPBHM、HD6、PPP1R90、JM21、ヒストン脱アセチル化酵素6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：300272; MGI : 1333752;ホモロジーン: 31353;ジーンカード：HDAC6; OMA :HDAC6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ヒストン脱アセチル化酵素6は、ヒトではHDAC6遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] HDAC6は、いくつかの種類の癌や神経変性疾患と戦うための治療戦略として選択的に阻害する非常に有望な候補として浮上している。[7]
関数
ヒストンは転写調節、細胞周期の進行、発達過程において重要な役割を果たしている。ヒストンのアセチル化/脱アセチル化はクロマチン構造を変化させ、転写に影響を与える。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ヒストン脱アセチル化酵素/acuc/aphaファミリーのクラスIIに属する。このタンパク質には、互いに独立して機能すると思われる2つの触媒ドメインの内部重複が含まれている。このタンパク質はヒストン脱アセチル化酵素活性を有し、転写を抑制する。[8]
細胞の繊毛を収縮させるが、これは有糸分裂の前に必要である。 [9]
HDACは細胞運動を促進し、α-チューブリンの 脱アセチル化を触媒します。[10]その結果、この酵素は癌細胞の転移を促進します。[11]
HDAC6 は、熱ショックタンパク質 90 (Hsp90) を調節することで転写と翻訳に影響を与えます。
HDAC6はストレス顆粒（SG）タンパク質の形成に必要であり、SG形成に重要な役割を果たしている。HDAC6の薬理学的阻害または遺伝的除去はSG形成を阻害した。[11]
HDAC6はユビキチン化されたタンパク質に高い親和性で結合する。[12]
HDAC6はレプチン感受性に関与している。[13]
HDAC6はTAK1上のチロシン残基T178を脱アセチル化する。[14]
臨床的関連性
この遺伝子の変異はアルツハイマー病と関連している。[15]
このタンパク質の過剰発現は腫瘍形成と細胞生存と相関している。HDAC6は癌細胞の転移も促進する。[11]
HDAC6 は調節不全であり、いくつかの癌や神経変性疾患に関与していることから、この特定の酵素の薬理学的阻害は大きな治療の可能性を秘めており、複数の HDAC 酵素の汎阻害剤に関連する副作用も抑えられる可能性があります。[7]ただし、癌の治療戦略としての HDAC6 の選択的阻害も議論の対象となっています。これは、一部の HDAC6 阻害剤が、高濃度で投与された場合にのみin vitroおよびin vivo で抗腫瘍活性を示し、オフターゲット効果も生じたためです。この研究結果は、選択的 HDAC6 阻害剤の抗癌効果に関するデータを明らかにするには、さらなる研究が必要であることを示唆しています。[16]
インタラクション
HDAC6はHDAC11 [17]およびジンクフィンガーとBTBドメイン含有タンパク質16と相互作用することが示されている。[18]
HDAC6はSG（ストレス顆粒）タンパク質G3BP1と相互作用する。[12]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における HDAC6+タンパク質、+ヒト
- UCSC ゲノム ブラウザにおける HDAC6 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける HDAC6 ヒト遺伝子の詳細。
