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現行の適正製造規範（cGMP）は、関連機関が推奨するガイドラインに準拠したものです。これらの機関は、食品および飲料、[1] 化粧品、[2] 医薬品、[3] 栄養補助食品、[4]医療機器[5]の製造および販売の認可とライセンスを管理しています。これらのガイドラインは、製造業者が製品が意図された用途において、バッチごとに一貫して高品質であることを保証するために満たさなければならない最低要件を規定しています。
適正製造規範は、汚染、不純物混入、または不適切に製造された製品によって引き起こされた重大な被害事件への対応として制定されました。主な事件としては、1937 年のエリクサー スルファニルアミドによる死亡、1957 ～ 1961 年のサリドマイドによる先天異常、 1955 年の不適切に製造されたワクチンによるポリオ感染、および1970 年代の ダルコン シールドによる敗血症などがあります。
これらの事故により、数百人の死亡、感染症、先天異常が発生しました。完全なタイムラインでは、米国では1938年から、国際的には1970年代から、これらの事故と並行して適正製造規範が出現したことが示されています。[6]
各業界を統制する規則は大きく異なる可能性がありますが、GMP の主な目的は常に、エンド ユーザーに危害が及ばないようにすることです。[2]その他の原則には、最終製品が汚染されていないこと、製造が一貫していること、製造が適切に文書化されていること、担当者が十分に訓練されていること、製品の品質が最終段階だけでなく複数回チェックされていることなどが含まれます。[2] GMP は通常、品質管理システム(QMS)の効果的な使用によって確保されます。[1] : 「GMP の基礎」、 [2]
適正製造規範は、適正農業規範、適正実験室規範、適正臨床試験規範とともに、英国、米国、カナダ、さまざまなヨーロッパ諸国、中国、インド、その他の国の規制機関によって監督されています。
高レベルの詳細
適正製造基準ガイドラインは、製造された製品が人間の消費や使用に安全であることを保証するための製造、テスト、品質保証に関するガイドラインを提供します。多くの国では、製造業者が GMP 手順に従うことを法律で定めており、自国の法律に対応した独自の GMP ガイドラインを作成しています。
すべてのガイドラインはいくつかの基本原則に従っています: [2] [7]
- 製造施設では、清潔で衛生的な製造エリアを維持する必要があります。
- 製造施設では、製品の人間による消費や使用に安全でなくなる可能性のある不純物やアレルゲンによる交差汚染を防ぐために、管理された環境条件を維持する必要があります。
- 製造プロセスは明確に定義され、管理されなければならない。すべての重要なプロセスは検証されている。[8] 仕様との一貫性と準拠を確保するため。
- 製造工程は管理されなければならず、工程への変更は評価されなければならない。医薬品の品質に影響を与える変更は必要に応じて検証される[9] 。
- 指示と手順は、適切な文書化方法を使用して、明確で曖昧さのない言語で記述する必要があります。
- オペレーターは手順を実行し、文書化するためのトレーニングを受ける必要があります。
- 製造中は、規定の手順と指示で要求されるすべてのステップが実際に実行され、食品または医薬品の量と品質が予想どおりであったことを示す記録を、手動または電子的に作成する必要があります。逸脱は調査して文書化する必要があります。
- バッチの完全な履歴を追跡できるようにする製造記録（配布を含む）は、理解可能かつアクセス可能な形式で保持する必要があります。
- 製品の流通においては、品質に対するリスクを最小限に抑える必要があります。
- 販売または供給からバッチを回収するためのシステムを導入する必要があります。
- 販売された製品に対する苦情を調査し、品質欠陥の原因を調査し、欠陥のある製品に対して適切な措置を講じ、再発を防止する必要があります。
適正製造基準は、消費者と患者の健康を守り、高品質の製品を生産することを目標として推奨されています。米国では、食品や医薬品がすべての仕様テストに合格しているにもかかわらず、現行の適正製造基準に違反または準拠していない施設または条件で製造されていることが判明した場合、その食品や医薬品は「不純物が混入している」とみなされることがあります。
GMP 基準は、製品の製造方法に関する規定ではありません。製造中に満たさなければならないパフォーマンス ベースの要件のシリーズです。[10]企業が品質プログラムと製造プロセスを設定する場合、GMP 要件を満たす方法は多数あります。ビジネスと規制の両方のニーズを満たす最も効果的で効率的な品質プロセスを決定するのは企業の責任です。[1] : 「意思決定者の要約」、 [2]
規制当局は最近、基本的なGMP規制の遵守だけでなく、製造業者のより基本的な品質指標に注目し始めています。米国FDAは、品質指標プログラム[11]を実装した製造業者は、製品の品質に影響を与える従業員の行動についてより深い洞察を得ていることを発見しました。
US-FDAは、業界向けガイダンス「データインテグリティと医薬品CGMPの遵守」で、「[[データインテグリティ[12] ]]が組織の中核的価値であることを従業員が理解し、従業員がデータインテグリティの問題を特定して速やかに報告するよう奨励されるような品質文化を創出することは、執行責任を負う経営陣の役割である」と述べている。 [13]オーストラリアの医薬品管理局は、最近のデータインテグリティの失敗により、行動を駆り立てる品質文化の役割について疑問が生じていると述べた。[14]さらに、国際製薬工学会（ISPE）や非経口医薬品協会（PDA）などの非政府組織は、製薬会社が品質文化がなぜ重要であるか、また施設や組織内の現状を評価する方法をよりよく理解するのに役立つ情報とリソースを開発している。[15]
ガイドラインのバージョン
GMPは、米国では米国食品医薬品局（FDA）によってタイトル21 CFRの下で施行されています。規制では、これらのガイドラインを説明するために「現在の適正製造基準」（CGMP）というフレーズを使用しています。[16] [17] [18] [19]裁判所は、プロセスが業界標準に従って実行されていない限り、違反された特定の規制要件がなくても、理論的には製品が不純物を含むと判断する可能性があります。 [20]ただし、2007年6月以降、異なるCGMP要件セットがすべての栄養補助食品メーカーに適用され、2010年には追加のサポートガイダンスが発行されました。[4]さらに、米国では、医療機器メーカーは、必ずしもCGMPではなく、 ISO要件と意図的に調和された「品質システム規制」と呼ばれるものに従わなければなりません。[18]
世界保健機関（WHO）版のGMPは、発展途上国を中心に、世界100か国以上の医薬品規制当局や製薬業界で使用されています。 [3]欧州連合のGMP（EU GMP）は、米国のFDA版と同様に、WHO GMPと同様の要件を施行しています。同様のGMPは他の国でも使用されており、オーストラリア、カナダ、日本、サウジアラビア、シンガポール、フィリピン、ベトナムなどでは、高度に発達した/洗練されたGMP要件があります。[21]英国では、医薬品法（1968年）が、一般に「オレンジガイド」と呼ばれるものでGMPのほとんどの側面をカバーしています。これは、表紙の色からそのように呼ばれています。正式には、医薬品製造業者および販売業者向けの規則とガイダンスとして知られています。[22]
1999年に国際医薬品規制調和会議（ICH）によって医薬品有効成分の適正製造基準が発行されて以来、GMPは現在、ICHに署名している国や業界団体（EU、日本、米国）に適用されており、有効原料の製造と試験に関するICHガイドラインを採用している他の国（オーストラリア、カナダ、シンガポールなど）にも適用されています。[21]
執行
欧州連合では、GMP 査察は国家規制機関によって行われている。GMP 査察は、カナダでは健康製品および食品部門査察局によって、[23]英国では医薬品・医療製品規制庁(MHRA) によって、[24]大韓民国では食品医薬品安全処(MFDS) によって、[25]オーストラリアでは薬品・医療品管理局(TGA) によって、[26]バングラデシュでは医薬品管理総局 (DGDA) によって、[27]南アフリカでは医薬品管理協議会 (MCC) によって、[28]ブラジルでは国家健康監視庁(ANVISA)によって、 [29]インドでは州食品医薬品局 (FDA) によって (中央医薬品基準管理機構に報告) 、[30]パキスタンではパキスタン医薬品規制当局によって、[31]ナイジェリアではNAFDACによって、[32]および世界中の同様の国家組織によって行われている。各検査機関は、医薬品が安全かつ適切に製造されていることを確認するために、定期的な GMP 検査を実施しています。さらに、多くの国では、新薬の販売承認前に GMP 準拠の事前承認検査 (PAI) を実施しています。
CGMP検査
規制当局（米国のFDAや多くのヨーロッパ諸国の規制当局を含む）は、予告なしの査察を実施する権限があるが、いくつかは予定されている。[16] [22] [25] [26] [27] [28] [30] [31] [32] FDAの国内定期査察は通常予告なしに行われるが、食品・医薬品・化粧品法（21 USCS § 374）の704(a)項に従って実施する必要があり、同項では査察を「適切な時間」に実施することが義務付けられている。裁判所は、企業が営業している時間であればいつでも査察の適切な時間であると判決を下した。[33]
その他の優れた実践
GMP と同様の他の適正実施基準システムも存在します。
- 農業および牧畜のための適正農業規範（GAP）
- ヒトに対する新薬の臨床試験を実施する病院および臨床医のための適正臨床実施基準（GCP）
- 適正流通基準 (GDP) は、ヒトが使用する医薬品の適切な流通に関するガイドラインを扱います。
- 非臨床研究（動物における毒性学および薬理学研究）を実施する研究室向けの適正実験室基準（GLP）
- 製造された医薬品の安全性を確保するための適正医薬品安全性監視基準（GVP）
- 規制上の義務、手順、文書の管理のための適正規制基準（GRP）
これらおよびその他の適正実施基準は総称して「 GxP 」基準と呼ばれ、すべて同様の理念に従っています。その他の例としては、適正ガイダンス基準や適正組織基準などがあります。
参照
- ベストプラクティス
- 是正および予防措置（CAPA）
- ユードラレックス
- 食品安全
- 製薬業界における適正製造基準（GAMP）
- サイトマスターファイル
- ウォッシュダウン
参考文献
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- ^ 「医薬品査察の遅延、拒否、制限、または拒否を構成する業界状況に関するガイダンス」（PDF）。米国食品医薬品局。2014年10月。 2018年2月2日閲覧。
外部リンク
- 医薬品査察協力制度：GMPガイド
- 世界保健機関GMPガイドライン
- 欧州連合GMPガイドライン
- US CFR タイトル 21 パート 210 (GMP、一般)、211 (GMP、完成医薬品)、212 (GMP、陽電子放出断層撮影薬)、225 (GMP、薬用飼料)、226 (GMP、タイプ A 薬用製品)。
- GMPバッチレコード設計の最適化と学習に関するレポート