| ムラナ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ムラナ、MART-1、MART1、メラン-A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:605513; MGI : 108454;ホモロジーン: 4026;ジーンカード:MLANA; OMA :MLANA - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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タンパク質メランAは、T細胞によって認識されるメラノーマ抗原1またはMART-1としても知られ、ヒトではMLANAまたは「MALENA」遺伝子によってコード化されるタンパク質です。[5]通常、27〜35の9つのアミノ酸からなるタンパク質の断片は、免疫系のT細胞に提示するMHCクラスI複合体に結合します。これらの複合体は、メラノーマ細胞の表面にあります。10量体ペプチド(26〜35)は、がんワクチンとして研究されています。
発見と命名法
MART-1 と melan-A という名前は、1994 年にこの抗原の遺伝子を独立して配列した 2 つの研究者グループによって造られました。現在、両方の名前が一般的に使用されています。国立がん研究所の Kawakami らは、「 T 細胞によって認識されるメラノーマ抗原」を表す MART-1 という用語を造語しました。[6]ベルギー の Coulie らは、この遺伝子を melan-A と呼びました。これはおそらく「メラノサイト抗原」の略語です。[7]
臨床的意義
MART-1/メラン-A は、メラノサイトの表面に存在するタンパク質抗原です。この抗原に対する抗体は、メラノサイト分化細胞を認識するために解剖病理学の医学専門分野で使用され、黒色腫の診断に役立ちます。同じ名前は、抗原をコードする遺伝子を指すのにも使用されます。
MART-1/メラン-A抗原はメラノサイト系統に特異的で、正常な皮膚、網膜、メラノサイトに見られますが、他の正常な組織には見られません。そのため、良性の母斑にも 通常見られるという注意点があるものの、メラノサイト腫瘍(黒色腫)のマーカーとして有用です。
多くの免疫学的研究において、メランAペプチドはT細胞プライミング実験の陽性対照として機能しています。これは、細胞傷害性T細胞におけるその前駆体頻度が約1/1000と高いため、抗原提示細胞がペプチド特異的反応を誘発しやすいためです。[8]
構造
MART-1/melan-A は、118 個のアミノ酸からなる推定 13 kDaの膜貫通タンパク質です。膜貫通ドメインは 1 つあります。
規制
その発現は小眼球症関連転写因子によって制御されている。[9] [10]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000120215 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024806 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ “Entrez Gene: MLANA メラン-A”.
- ^ Kawakami Y, Eliyahu S, Delgado CH, Robbins PF, Rivoltini L, Topalian SL, Miki T, Rosenberg SA (1994 年 4 月). 「腫瘍に浸潤する自己 T 細胞によって認識される共通のヒト黒色腫抗原をコードする遺伝子のクローニング」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (9): 3515–9. Bibcode :1994PNAS...91.3515K. doi : 10.1073/pnas.91.9.3515 . PMC 43610 . PMID 8170938.
- ^ クーリー PG、ブリチャード V、ファン ペル A、ヴェルフェル T、シュナイダー J、トラヴェルサリ C、マッテイ S、デ プレーン E、ルルカン C、シコラ JP、レノール JC、ブーン T (1994 年 7 月)。 「HLA-A2黒色腫上の自己細胞溶解性Tリンパ球によって認識される分化抗原をコードする新しい遺伝子」。J.Exp.メッド。180 (1): 35-42。土井:10.1084/jem.180.1.35。PMC 2191574。PMID 8006593。
- ^ Zippelius A, Pittet MJ, Batard P, et al. (2002). 「胸腺選択によりヒトの自己ペプチドを認識する大規模なT細胞プールが生成される」J. Exp. Med . 195 (4): 485–94. doi :10.1084/jem.20011658. PMC 2193620. PMID 11854361 .
- ^ Du J、Miller AJ、Widlund HR、Horstmann MA、Ramaswamy S、Fisher DE (2003)。「MLANA/MART1 および SILV/PMEL17/GP100 は、メラノサイトおよびメラノーマにおいて MITF によって転写制御される」。Am . J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174. PMID 12819038 .
- ^ Hoek KS、Schlegel NC、Eichhoff OM、他 (2008)。「2段階DNAマイクロアレイ戦略を用いて同定された新たなMITF標的」。Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971. S2CID 24698373.
さらに読む
- Moritake H, Sugimoto T, Asada Y, et al. (2002). 「メラノーマ関連 Melan-A 抗原を発現し、C-MYC オンコジーンを過剰発現する、新たに確立された明細胞肉腫 (軟部悪性黒色腫) 細胞株」。Cancer Genet. Cytogenet . 135 (1): 48–56. doi :10.1016/S0165-4608(01)00641-0. PMID 12072203。
- Dutoit V、Rubio-Godoy V、Pittet MJ、et al. (2002)。「ヒトにおけるナイーブ A2/Melan-a ペプチドマルチマー(+) CD8(+) T 細胞の高頻度の分子基盤としての抗原認識の退化」。J . Exp. Med . 196 (2): 207–16. doi :10.1084/jem.20020242. PMC 2193921. PMID 12119345 。
- Mantovani S、Palermo B、Garbelli S、et al. (2002)。「ヒトにおける自己抗原認識のための優位なTCR-α要件」。J . Immunol . 169 (11): 6253–60. doi :10.4049/jimmunol.169.11.6253. PMID 12444131. S2CID 6143069。
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