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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90%（経口）、70%（直腸）[1] |
| 代謝 | 肝臓では、2-アミノ-3-アセチルアミノ-6-(パラフルオロベンジルアミノ)ピリジン（親化合物の20～30%の鎮痛作用を有する）、パラフルオロ馬尿酸[3]、およびおそらくグルタチオン付加物から形成されたメルカプツール酸代謝物[4]に分解される。 |
| 消失半減期 | 6.5時間（平均）、11.2～16.8時間（平均14時間）（高齢者）、8.7～10.9時間（平均9.8時間）（中等度の腎機能障害患者）[1] |
| 排泄 | フルピルチンとその代謝物の72％は尿中に、18％は糞便中に排出される[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.054.986 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 17 F N 4 O 2 |
| モル質量 | 304.325 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
フルピルチンは、もともと急性および慢性疼痛の鎮痛剤として使用されていた中枢作用性非オピオイド鎮痛剤として機能するアミノピリジンである[5]が、2013年に肝毒性の問題により、欧州医薬品庁は、その使用を急性疼痛のみ、2週間以内、他の鎮痛剤を使用できない人のみに制限した。[6] 2018年3月、欧州医薬品庁は、2013年に導入された制限が臨床現場で十分に遵守されておらず、肝不全を含む重篤な肝障害の症例が依然として発生しているという調査結果に基づいて、フルピルチンの販売承認を取り消した。[7]
フルピルチンは選択的神経カリウムチャネル開口薬（SNEPCO）であり、 NMDA受容体拮抗薬およびGABA A 調節作用も有する。[8]
1984年にヨーロッパで初めてカタドロンというブランド名で発売され、特許が切れた後に多くのジェネリックブランドが導入されました。[9]
用途
フルピルチンは、中等度から重度の急性疼痛の鎮痛剤として使用されます。[5] [10]筋弛緩作用があるため、腰痛やその他の整形外科用途でよく使用されますが、片頭痛、腫瘍学、術後ケア、婦人科でも使用されます。
2013年、肝毒性の問題により、欧州医薬品庁は、その使用を急性疼痛のみ、2週間以内、他の鎮痛剤を使用できない人のみに制限しました。[6]
副作用
最も深刻な副作用は頻繁な肝毒性であり、規制当局はいくつかの警告と制限を発令した。[11] [12]
フルピルチンには心理的または運動機能への悪影響はなく、生殖機能への影響もありません。[ 13] [14]
虐待と依存
いくつかの研究ではフルピルチンには依存性がないと報告されているが[15] [16]、ある程度の乱用の可能性と危険性があるという示唆もあった。[17]フルピルチンの乱用は少なくとも2件記録されている。[18]ほとんどの場合、 薬物耐性は生じないが、個別に発生することがある。[18]
作用機序
フルピルチンは選択的神経カリウムチャネル開口薬であり、間接的なNMDA受容体拮抗薬およびGABAA受容体 調節作用も有する。[8] [5]
歴史
フルピルチンは、1970年代から1990年代にかけて、ドイツのフランクフルト・アム・マインのホンブルク化学会社（デグサ・ファーマ・グループ、その後の合併によりアスタ・ファーマとアスタ・メディカとなった）によって発見され開発された。[8]フルピルチンのピリジン基がフェニル基に置き換えられた レチガビンは、同じプログラムの一環として発見され、同様の作用機序を有する。[8]
1984年にヨーロッパで「カタドロン」というブランド名で鎮痛剤として承認されました[19] 。 [20]
2013年現在、ブルガリア、エストニア、ドイツ、ハンガリー、イタリア、ラトビア、リトアニア、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、スロバキア共和国の11か国で使用されています。[19] 2011年頃には多くのジェネリックが欧州市場に参入しました。 [21]
米国市場にはいかなる適応症でも導入されなかったが、2008年にアデオナ・ファーマシューティカルズ社（現シンセティック・バイオロジックス社）は、眼科適応症、特に網膜色素変性症の治療におけるフルピルチンの使用に関する発行済みおよび特許出願中の申請をライセンスするオプションを獲得した。[22]
2010年にレチガビンは、治療経験のある患者の難治性部分発作の治療のための抗けいれん薬としてFDAに承認されました。[23]
2016年現在、エフィレット、フルピジル、フルピルチン、フルピルティナ、フルピルチン、フルピゼン、フルプロキシ、カタドロン、メタノール、トランコロン、ゼンティバなど、多くのブランド名で販売されています。[9]
研究
フルピルチンは神経保護作用があることが知られており、クロイツフェルト・ヤコブ病、アルツハイマー病、多発性硬化症への応用が研究されてきた。[24] [25]また、バッテン病の治療薬としての可能性も提案されている。[26]
フルピルチンは多発性硬化症[27]と線維筋痛症[ 28]の治療薬として臨床試験が行われた。フルピルチンは、米国FDAが承認した3つの薬剤、プレガバリン、ミルナシプラン、デュロキセチンとは異なる作用のため、線維筋痛症に有望であることが示された。 [29]さらに、線維筋痛症の治療薬としてのフルピルチンに関する症例報告もある。[ 30]アデオナ・ファーマシューティカルズ（現在はシンセティック・バイオロジクスと改名）は、2010年5月に線維筋痛症に対するフルピルチンの使用に関する特許をメダABにサブライセンスした。[29 ]
参考文献
- ^ ab Abrams SM、Baker LR、Crome P、 White AS、Johnston A、Ankier SI、他 (1988 年 5 月)。「高齢ボランティアおよび中等度の腎機能障害患者におけるフルピルチンの薬物動態」。Postgraduate Medical Journal。64 ( 751 ) : 361–363。doi :10.1136/pgmj.64.751.361。PMC 2428663。PMID 3200777。
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