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| 臨床データ | |
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| 発音 | フロール ベイ タ ピル |
| 商号 | アミビッド |
| その他の名前 | 18 F-AV-45、フロルベタピル-フッ素-18、フロルベタピル F 18 [1] (米国 ) |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 25 18 FN 2 O 3 |
| モル質量 | 359 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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フロルベタピル（18 F）は、 Amyvidというブランド名で販売されており、放射性核種フッ素18を含むPETスキャン放射 性医薬品化合物であり、2012年に米国でアルツハイマー病の診断ツールとして使用することが承認されました。[4] [5] [6] [7] [8]フロルベタピルはピッツバーグ化合物B （PiB）と同様にベータアミロイドに結合しますが、フッ素18の半減期は109.75分であるのに対し、PiBの放射性半減期は20分です。半減期が長いため、アルツハイマー病患者の脳、特にベータアミロイド沈着に関連することが知られている領域にトレーサーが著しく多く蓄積します。[8]
発達
この病気は1906年にアロイス・アルツハイマーによって初めて報告されて以来、患者が本当にこの病気にかかっているかどうかを確実に判断する唯一の方法は、患者の脳を生検し、アミロイドプラークの蓄積を示す脳の特徴的な斑点を見つけることだった。医師は、記憶喪失や認知症の患者の場合、症状に基づいてこの病気を診断する必要があり、この病気と診断された患者の20％は、死後に脳を検査した後、この病気にかかっていなかったことが判明する。脳脊髄液の分析、脳の萎縮を調べる磁気共鳴画像スキャン、脳内でのブドウ糖の利用状況を調べるPETスキャンなど、他の診断ツールはすべて信頼性が低かった。[9] [10]
フロルベタピルの開発は、ウィリアム・クランクとチェスター・マティスによる研究に基づいている。彼らは、400の有望な化合物を分析し、効果があるかもしれないと発見した物質の300のバリエーションを開発した後、アミロイドプラークを検出する手段としてピッツバーグ化合物Bと呼ばれる物質を開発した。2002年にスウェーデンで行われたアルツハイマー病患者を対象とした研究では、PET脳スキャンでプラークを検出することができた。その後、病気のない対照群のメンバーを対象とした研究ではプラークは発見されず、診断におけるこの化合物の信頼性が確認された。このツールは機能したが、ピッツバーグ化合物Bは炭素11の使用に依存している。これは半減期が20分の放射性同位元素であり、サイクロトロンで調製された材料をすぐに使用する必要がある。[9]
アビッド・ラジオファーマシューティカルズは、体内に注入でき、血液脳関門を通過し、脳内のアミロイドタンパク質沈着物に付着できる同位体を見つけることを目標として、2005年7月に設立されました。[11]アビッドは、生物学的マーカーの開発に向けたシード資金として、ペンシルバニア州の医療志向のベンチャーキャピタル会社であるバイオアドバンスから50万ドルを調達しました。 [12]候補となる同位体が見つかると、陽電子を放出するフッ素18を付着させました。フッ素18は、PETスキャンで使用される半減期が5倍以上長い（109.75分）放射性同位体で、朝にサイクロトロンで準備すると1日ほど持続します。この同位体はペンシルバニア大学で開発され特許を取得しており、アビッドがライセンスを取得しました。[9] [10]
2007年にボルチモアのジョンズ・ホプキンス病院でアルツハイマー病の症状があると診断された患者を対象に行われた最初の検査では、PETスキャンで脳内で通常プラークが見つかる場所にプラークが検出された。その後の検査で、スキャンでアルツハイマー病患者にプラークが検出され、診断されていない患者にはプラークは見つからず、認知症の初期兆候がある患者には中程度の量が見つかった。検査では、60歳以上の被験者の20%にアミロイドプラークが見つかったが、その数値は正常範囲内だったが、知的能力の検査では対照群よりも悪かった。[9]
検死による検証
同位元素がアルツハイマー病を正確に検出できるかどうかを確認するため、食品医薬品局の諮問委員会は、アビッド、バイエル、ゼネラル・エレクトリックのチームに、その方法をテストする研究を行うよう要請した。アビッドは、認知症と診断された患者と記憶障害のない患者を含む35人のホスピス患者グループを対象に研究を開始した。参加者とその家族は、PETスキャンを受け、死後に病理学者によって脳の解剖を受けることに同意した。研究が実施された後、アビッドは2010年5月に、検査結果がアルツハイマー病患者と非アルツハイマー病患者を区別するのに成功したという確認を受けた。[9]
2010年7月に発表された結果では、スキャンを受けたホスピス患者35人のうち34人について、病理学者が顕微鏡下でプラークを数え、剖検された脳の材料でコンピューターによるプラークのスキャンを行った結果、最初のスキャン結果が確認されたことを同社は示した。[13]この結果は、病気の診断手段としての信頼性を確認するためにFDAによる審査を必要とした。確認されると、この技術はアルツハイマー病の進行を確実に診断および監視する手段となり、潜在的な医薬品治療を評価することが可能になった。[9]
2011 年 1 月、アビッド社は、同社の PET スキャンを受け、死後に脳を解析してアミロイドプラークの存在を確定的に判定することに同意した 152 人の被験者を対象に実施したさらなる研究の結果を報告しました。研究対象となった患者のうち、死亡した 29 人の脳の剖検が行われ、1 人を除くすべての患者の脳の剖検結果が、生前に行われた PET スキャンに基づく診断と一致しました。アビッド社の技術は、他の製薬会社が開発中のアルツハイマー病治療薬の有効性をテストするために、生きた被験者の脳内のアミロイドタンパク質の蓄積を減らす薬の能力を判定する手段として使用されています。[14]
FDAによる承認
2011年1月、FDAの諮問委員会は満場一致でAvidのPETスキャン技術の使用承認を勧告した。諮問委員会は、検査でアルツハイマー病の診断を下すのに十分なアミロイドプラークが検出されたかどうかを規定する明確なガイドラインをAvidに作成するよう求める条件を盛り込んだ。[15]
イーライリリーによる買収
イーライリリー社は2010年11月にAvid社を8億ドルで買収すると発表した。[16]
参考文献
- ^ 「USAN評議会が採用した非商標名に関する声明 - Florbetapir F 18」（PDF）。米国採用名（USAN）医薬品検索。米国医師会。 2022年3月18日閲覧。
- ^ 「Amyvid- florbetapir f 18 injection, solution」. DailyMed . 2021年1月12日閲覧。
- ^ 「Amyvid EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2021年1月12日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：アミビッド（フロルベタピル F 18）NDA 202008」。米国食品医薬品局。2012年5月3日。 2021年10月12日閲覧。
- ^ Carpenter AP、Pontecorvo MJ、Hefti FF、Skovronsky DM (2009 年 8 月)。「脳内のアミロイドイメージング用 18F-PET 放射性医薬品の評価と開発における探索的 IND の使用: ある企業の経験のレビュー」。核医学および分子イメージングの四半期ジャーナル。53 (4): 387–393。PMID 19834448。
- ^ Leung K (2010年4月8日). 「(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-(18F-フルオロエトキシ)エトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)ビニル)-N-メチルベンゼンアミン [[18F]AV-45]」.分子イメージングおよび造影剤データベース. PMID 20641982. 2010年6月24日閲覧。
- ^ Kolata G (2010年6月23日). 「アルツハイマー病の検出に期待」ニューヨークタイムズ。2010年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年6月23日閲覧。
- ^ ab Wong DF、Rosenberg PB、Zhou Y、Kumar A、Raymont V、Ravert HT、他 (2010 年 6 月)。「放射性リガンド 18F-AV-45 (florbetapir [修正] F 18) を使用したアルツハイマー病におけるアミロイド沈着の生体内イメージング」。Journal of Nuclear Medicine。51 ( 6): 913–920。doi : 10.2967 /jnumed.109.069088。PMC 3101877。PMID 20501908。
- 一般向け要約：「FDA がアルツハイマー病の評価に PET イメージング剤を承認」。Diagnostic Imaging。2012年 4 月 9 日。
- ^ abcdef Kolata G (2010年6月23日). 「アルツハイマー病の検出に期待」ニューヨークタイムズ. 2010年6月23日閲覧。
- ^ ab 「Avid Radiopharmaceuticals、アルツハイマー病の画像診断用新化合物の第2相臨床試験を開始」。Medical News Today。2008年6月11日。 2010年6月23日閲覧。
- ^ 「フィラデルフィアのスタートアップ企業、アルツハイマー病の検査方法を開発するAvid Radiopharmaceuticalsが、新規ベンチャー資金として2,600万ドルを調達。アルツハイマー病の検査方法を求める」フィラデルフィアインクワイアラー、2007年5月9日。 2010年6月23日閲覧。
- ^ 「Avid Radiopharmaceuticals が BioAdvance からシード資金の提供を受けることに決定。資金はアルツハイマー病の分子イメージングツールの開発に利用される」。Business Wire。2005年 1 月 5 日。2010年6 月 23 日閲覧。
- ^ Kolata G (2010年7月12日). 「新しいスキャンでアルツハイマー病を発見できるかも」ニューヨークタイムズ. 2010年7月14日閲覧。
- ^ Kolata G (2011年1月18日). 「2つの検査がアルツハイマー病のリスク評価と早期診断に役立つ可能性」ニューヨークタイムズ. 2011年1月19日閲覧。
- ^ Kolata G (2011 年 1 月 30 日)。 「FDAはアルツハイマー病の画像診断薬に将来性を見出している」。ニューヨークタイムズ紙。2011 年1 月 20 日に取得。
- ^ 「Lilly Snags Avid Radiopharma」Forbes 2010年11月8日。 2010年11月8日閲覧。
