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ピッツバーグ化合物B（PiB）は、チオフラビンTの放射性アナログであり、陽電子放出断層撮影（PET）スキャンにおいて神経組織中のβアミロイドプラークを画像化するために使用できる。この特性から、ピッツバーグ化合物Bはアルツハイマー病の臨床試験に用いられる可能性がある。
アルツハイマー病の確定診断は、脳組織中にアルツハイマー病の病理学的特徴であるベータアミロイド（Aβ）プラークと神経原線維変化が存在することを証明することによってのみ可能であり、通常は剖検時に確認される。この疾患の認知障害は疾患経過を通してモニタリングできるものの、臨床医は疾患の病理学的進行を確実にモニタリングする方法を持っていなかった。そのため、アミロイド沈着の過程や、アミロイド沈着がアルツハイマー病の認知症状とどのように関連しているかについての明確な理解は未だ解明されていない。アルツハイマー病治療のための高度なセンターでは、臨床症状に基づいてある程度の信頼性をもって診断できるものの、アルツハイマー病と他の認知症との鑑別診断はそれほど確実ではない。さらに、脳内のベータアミロイド沈着物を攻撃して除去するアルツハイマー病の新たな疾患修飾療法が臨床試験に入るにつれて、アミロイド沈着物の除去における有効性を評価するための生前ツールの開発が切望されていた。
これらのニーズに応えるため、老年精神科医のウィリアム・E・クランクと放射化学者のチェスター・A・マティスが率いるピッツバーグ大学の研究チームは、チオフラビンTから誘導された電荷中性のベンゾチアゾールを合成し、その中には陽電子放出断層撮影（PET）イメージング剤として適切な特性を持つ化合物が少数含まれていた。これらの化合物の1つである2-(4'-[ 11C ]メチルアミノフェニル)-6-ヒドロキシベンゾチアゾールは、ヒト被験者で試験された。ピッツバーグ大学のチームは、スウェーデンのウプサラにあるウプサラ大学の研究者チームと提携し、ヒト被験者でこの新薬の最初の試験を実施した。これは、ピッツバーグ大学のグループからウプサラに送られたこの種の2番目の治験化合物であったため、スウェーデンのチームはこれを単にピッツバーグ化合物Bと呼び、「PiB」と略した。
アルツハイマー病の臨床診断を受けたヒトを対象とした最初のPiB研究は、2002年2月にウプサラ大学のヘンリー・エングラーによって実施されました。PETスキャンでは、この化合物が、死後検査でアミロイド沈着が顕著であることが知られている大脳皮質の領域に保持されていることが示されました。PiBの最初のヒト研究は、アルツハイマー病患者16名と認知機能が正常な対照群9名を含むように拡大され、その報告は2004年にAnnals of Neurologyに掲載されました。[ 1 ]
最初の研究以来、PiBは他の研究機関でも研究ツールとして採用されている。さらに、GEヘルスケアは、脳アミロイドーシスを評価するためのPiBをベースとした臨床診断薬の開発を進めている。
11 C-PiB は現在、脳内 Aβ 病理の PET イメージングに最も研究され使用されている放射性リガンドです。[ 2 ]この技術はアルツハイマー病の研究に関与しており、この分野に携わる科学者は、さまざまな程度の認知症の個人の脳で PET スキャンを使用して非侵襲的な in vivo 神経イメージング研究を行うことができます。11 C-ピッツバーグ化合物 B (11 C - PiB )放射性トレーサーは、局所的な11 C-PiB 結合保持率を測定するために使用され、これにより Aβ 沈着の視覚的および定量的測定が可能になります。11 C -PiB はチオフラビン T の蛍光誘導体であり、高密度コアプラークに見られる線維状 Aβ 形態を優先的に標的とし、高い親和性と特異性で結合します。特に、Aβ 40および Aβ 42線維、および前述の Aβ ペプチドを含む不溶性プラークに特異的に結合します。 PiBは、可溶性または非線維性のAβプラークが決定的な大きさに達するまで、高い親和性で結合しません。その大きさはまだ決定されていません。[ 3 ]さらに、この放射性トレーサーは、死後解剖中の脳の神経領域の神経原線維変化（NFT） には結合しません。 [ 4 ]一般的な注射量は250～450 MBqで、画像化時間は通常40～90分です。[ 5 ] 11C -PiBの定量により、アルツハイマー病と診断された人と年齢を合わせた認知機能が正常な対照群との間で、神経皮質結合に大きな違いが生じることが実証されています。[ 6 ]