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| 先天性無フィブリノゲン血症 | |
|---|---|
| 専門 | 血液学 |
先天性無フィブリノゲン血症は、血液凝固に必要な血液タンパク質であるフィブリノゲンの欠乏により血液が正常に凝固しない、遺伝的に受け継がれるまれな血液フィブリノゲン障害です。[1]この障害は常染色体劣性遺伝性であり、影響を受けていない両親からこの障害を持つ子供が生まれる可能性があります。[2]フィブリノゲンの欠乏は、過度の出血、時には制御不能な出血として現れます。[3]
兆候と症状
これは出生時から存在する疾患であるため、注意すべき兆候はありません。通常最初に現れる症状は、止血が難しい臍帯からの出血です。 [2]
その他の症状としては以下が挙げられる: [4]
原因
フィブリノゲンタンパク質をコードする遺伝子のミスセンスまたはナンセンス変異が影響を受けます。通常、この変異によりタンパク質の生成が早期に停止します。[3]問題は遺伝的要因によるため、この病気を予防する方法はありません。個人は遺伝子検査を受けて、自分がこの形質の保因者であるかどうかを確認できます。保因者である場合は、この疾患をよりよく理解し、家族計画を管理するために遺伝カウンセリングを受けることを選択できます。親は、子供がこの疾患を持つかどうかを判断するために、出生前遺伝子検査を受けることを選択できます。[6]
機構
この疾患の患者はフィブリノーゲン遺伝子に変異があり、タンパク質の形成を妨げます。[3]正常な状態では、フィブリノーゲンは血液中のトロンビン酵素によって切断され、フィブリンに変換されます。新しく形成されたフィブリンは繊維が豊富なネットワークを形成し、赤血球を捕捉して凝固プロセスを開始し、血栓を形成します。[7]
診断
診断テスト
フィブリノーゲンの問題が疑われる場合は、以下の検査を実施できます。
- PT [2]
- PTTT
- 血液中のフィブリノーゲン濃度（総フィブリノーゲンおよび凝固性フィブリノーゲン）
- レプティラーゼタイム
- トロンビン時間[8]
血中フィブリノーゲン濃度が0.1g/L未満で、出血検査時間が長い場合は、無フィブリノーゲン血症の指標となる。[2]
血小板凝集機能検査で先天性無フィブリノゲン血症の疑いが現れることがあります。
処理
最も一般的な治療法はフィブリノゲン補充療法であり、出血エピソードや手術前にクリオプレシピテート、血漿、フィブリノゲン濃縮液の輸血が行われる。 [11]補充療法後に血栓性合併症がいくつか報告されているが、フィブリノゲン濃縮液の輸血が最も有益であると広く考えられている。フィブリノゲン濃縮液は純粋で、既知の量のフィブリノゲンを含み、ウイルス不活化されており、少量で輸血される。[12]輸血に対するアレルギー反応の可能性は低い。一方、クリオプレシピテートには他の凝固因子、第 VIII 因子、第 XIII 因子、フォン ヴィレブランド因子が含まれている。[12]現在までに、治療法やホリスティック ケアの形態は知られていない。ほとんどの合併症は、この疾患の症状から生じる。[5]
予後
無フィブリノゲン血症患者の平均余命に関するデータは多くないため、平均寿命を決定することは困難です。しかし、これまでのところ、主な死亡原因は中枢神経系出血と術後出血に関連しています。[5]
歴史
この病気は、1920年にドイツの医師フリッツ・ラーベとユージン・サロモンによって初めて記述されました。彼らは出生時から子供に現れる出血性疾患を研究していました。 [13]この疾患は、単に無フィブリノゲン血症または家族性無フィブリノゲン血症と呼ばれることもあります。[4]約100万人に1人がこの病気と診断され、通常は出生時に診断されます。[14]男性と女性の両方が同様に影響を受けるようですが、[2]血縁関係が一般的である地域では発生率が高くなります。[4]
研究
現在、研究は薬物療法に基づいています。[15] 2015年には、肝臓移植を受けた患者で先天性無フィブリノゲン血症が治癒した事例が見られました。[16]
参照
参考文献
- ^ Neerman-Arbez, Marguerite; De Moerloose, Philippe (2007). 「先天性無フィブリノゲン血症の原因となるフィブリノゲン遺伝子クラスターの変異：10の新規変異の最新情報と報告」。Human Mutation . 28 (6): 540–53. doi : 10.1002/humu.20483 . PMID 17295221. S2CID 20398127.
- ^ abcde Acharya, Suchitra S (2023-04-20). 「フィブリノゲンの遺伝性異常：実践の基本、病態生理学、疫学」Medscape Reference . 2024-06-24閲覧。
- ^ abc Vu, Dung; Bolton-Maggs, Paula HB; Parr, Jeremy R.; Morris, Michael A.; Moerloose, Philippe de; Neerman-Arbez, Marguerite (2003-12-15). 「先天性無フィブリノゲン血症：フィブリノゲン分泌を阻害する FGB のミスセンス変異の特定と発現」Blood . 102 (13): 4413–4415. doi : 10.1182/blood-2003-06-2141 . ISSN 0006-4971. PMID 12893758.
- ^ abc 「先天性無フィブリノゲン血症」DoveMed . 2015年11月12日閲覧。
- ^ abc 「無フィブリノゲン血症 | 疾患 | あなたの質問にお答えします | 遺伝性および希少疾患情報センター (GARD) – NCATS プログラム」。rarediseases.info.nih.gov。2015年 12 月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年 11 月 12 日閲覧。
- ^ Neerman-Arbez, Marguerite; Vu, Dung; Abu-Libdeh, Bassam; Bouchardy, Isabelle; Morris, Michael A. (2003-05-01). 「パレスチナ人家族における FGB 遺伝子の新規ナンセンス変異によって引き起こされた先天性無フィブリノゲン血症の出生前診断」Blood . 101 (9): 3492–3494. doi :10.1182/blood-2002-10-3116. ISSN 0006-4971. PMID 12511408.
- ^ McDowall, Jennifer (2006年11月). 「フィブリノゲン」. InterPro: タンパク質ファミリーの分類. 2020年7月7日閲覧。
- ^ eMedicineの異常フィブリノゲン血症
- ^ abcde ボルハニ、ムニラ;パホール、ゼーン。ウル・カドル、ジーシャン。レハン、ムハンマド。ナズ、アルシ。カーン、アシフ。アンサリ、サキブ。タスニーム州ファルザナ。ナディーム、ムハンマド。ラザ、サイード・アミール。シャムシ、タヒル (2010)。 「部族内の出血性疾患: 近親交配による繁殖の結果」。オーファネット希少疾患ジャーナル。５（１）。土井: 10.1186/1750-1172-5-23。ISSN 1750-1172。PMID 20822539。
- ^ ab 「なぜ血小板凝集を行うのか？」Helena Biosciences。2015
- ^ 「先天性無フィブリノゲン血症」www.pennmedicine.org . 2015年11月12日閲覧。
- ^ ab Tziomalos, Konstantinos (2009). 「先天性フィブリノゲン欠乏症の治療：概要と最近の知見」。 血管健康とリスク管理。5 ：843–848。doi：10.2147 / VHRM.S5305。ISSN 1178-2048。PMC 2762433。PMID 19851522。
- ^ 「第I因子欠乏症（フィブリノゲン欠乏症） - カナダ血友病協会」www.hemophilia.ca 。 2015年11月12日閲覧。
- ^ 「先天性無フィブリノゲン血症」。Genetics Home Reference。2015年11月9日。 2015年11月12日閲覧。
- ^ 「検索: 無フィブリノゲン血症 - 結果一覧 - ClinicalTrials.gov」。clinicaltrials.gov 。2015年12月10日閲覧。
- ^ Gallastegui, N.; Kimble, EL; Harrington, TJ (2015-09-01). 「肝移植後の先天性無フィブリノゲン血症患者のフィブリノゲン欠乏症の解消」.血友病. 22 (1): e48–e51. doi :10.1111/hae.12802. ISSN 1365-2516. PMID 26421965. S2CID 6287887.