子宮内低酸素症

子宮内低酸素症
子宮内低酸素症の原因となる胎盤梗塞（画像左）の顕微鏡写真。H &E 染色。
専門	小児科

子宮内低酸素症（胎児低酸素症とも呼ばれる）は、胎児への酸素供給が不十分な場合に起こります。原因としては、臍帯脱出または臍帯閉塞、胎盤梗塞、母体糖尿病（妊娠前または妊娠糖尿病）[1]、母体喫煙など、さまざまなことが考えられます。子宮内発育不全は、低酸素症を引き起こしたり、低酸素症の結果である可能性があります。子宮内低酸素症は、中枢神経系^（脳と脊髄）内で細胞障害を引き起こす可能性があります。その結果、死亡率が上昇し、乳幼児突然死症候群（SIDS）のリスクが高まります。胎児と新生児の酸素欠乏は、てんかん、注意欠陥多動性障害、摂食障害、脳性麻痺など、多くの神経疾患や神経精神疾患の主要または寄与するリスク要因として関係していると言われています。^{[2] [3] [4] [5] [6] [7]}

子宮内低酸素症から生じる合併症は、妊娠中毒症の最も一般的な原因の1つです。^[8]妊娠中毒症は、胎盤の灌流不良により、妊娠第2期（妊娠20週以降）に起こる高血圧性疾患です。^[9]世界保健機関は、妊娠中毒症と子癇が世界中の妊産婦死亡の約14％（年間約50,000～75,000人）の原因であると推定しています。^[10]

妊娠中、妊娠中毒症の女性は腎臓、肝臓、脳、血液系などの重要な臓器に深刻なダメージを受けるリスクがあります。この高血圧性疾患は胎盤にもダメージを与え、早産、流産、胎盤剥離、さらには死産などの問題を引き起こす可能性があります。場合によっては、妊娠中毒症は最終的に脳卒中や臓器不全につながる可能性があります。治療しないと、妊娠中毒症が進行して子癇になり、発作が加わってさらに重症化します。子癇の発作は制御不能なけいれんや意識喪失につながる可能性があり、母親や赤ちゃんの死につながる可能性があります。^[11]

子宮内低酸素症は、母体、胎盤、胎児の状態に起因する可能性があります。^[12]キングダムとカウフマンは、胎児低酸素症の原因を3つのカテゴリーに分類しています。1)胎盤前（母体と胎児の両方が低酸素状態）、2)子宮胎盤（母体は正常だが胎盤と胎児が低酸素状態）、3)胎盤後（胎児のみが低酸素状態）。^[13]

胎盤前低酸素症は、外部の低酸素環境（高地など）によって最も一般的に引き起こされます。また、母体の呼吸器疾患（喘息など）、心血管疾患（心不全、肺高血圧症、チアノーゼ性心疾患など）、血液疾患（貧血など）によっても引き起こされる可能性があります。^[14]肥満、栄養不足、感染症、慢性炎症、ストレスなどの状態も、母体の酸素供給と胎児の摂取量に影響を及ぼす可能性があります。^[12]

最も予防可能な原因は母親の喫煙です。妊婦の喫煙は胎児の発育にさまざまな悪影響を及ぼすことがわかっています。^[15]悪影響の中には、一酸化炭素誘発性の組織低酸素症や胎盤機能不全があり、子宮から胎盤への血流が減少し、胎児への酸素化された血液の供給が減少します。喫煙の結果としての胎盤機能不全は、子癇前症の発症に因果関係があることがわかっています。以前のいくつかの研究では、タバコの煙に含まれる一酸化炭素が子癇前症に対して予防効果がある可能性が示唆されていましたが、英国の子癇前症遺伝学コンソーシアムが実施した最近の研究では、喫煙者は子癇前症を発症する可能性が5倍高いことがわかりました。^[16]ニコチンは単独でも催奇形性があり、自律神経系に影響を及ぼし、低酸素症による脳障害に対する感受性を高めることが示されています。 ^{[16] [17] [18] [19] [20] [21]} 喫煙も関与している母体貧血も、IH/BAに関連するもう1つの要因です。^{[説明が必要]妊婦の喫煙は母体の有核赤血球の減少を引き起こし、それによって酸素}輸送に利用できる赤血球の量が減ります。^{[22] [23] [24]}

子宮胎盤低酸素症は、胎盤着床異常、血管リモデリング障害、血管疾患と関連している。^{[14]また、}妊娠高血圧症候群、子宮内発育遅延、子癇前症を伴う妊娠とも関連している。^{[25] [26]}

胎盤後低酸素症は、臍帯の機械的閉塞、子宮動脈血流の減少、胎児心不全の進行、および遺伝的異常と関連している。^{[12] [14]}

出生時仮死の結果として生じる周産期脳損傷は、出生後48時間以内に発症し、低酸素性虚血性脳症の一種である。^[27]

出生時仮死の乳児を体温を下げることで治療することは、死亡率を低下させ、生存者の神経学的転帰を改善する効果的な治療法であることが現在では知られており、出生後6時間以内に新生児脳症に対する低体温療法を開始すると、影響を受けた乳児の正常生存の可能性が大幅に高まります。^[28]

出生時仮死の新生児を蘇生させるのに100%酸素を使うべきか、それとも普通の空気を使うべきかについては長い間議論されてきた。^[29]高濃度酸素は酸素フリーラジカルの生成につながり、これが仮死後の再灌流障害に関与することが実証されている。 ^[30] Ola Didrik Saugstadらによる研究により、2010年に新生児蘇生に関する新しい国際ガイドラインが作成され、100%酸素の代わりに普通の空気を使うことが推奨された。^{[31] [32]}母親への酸素濃度を上昇させても胎児にほとんど影響がないことがわかっている。これは、酸素過多の血液が胎盤交換部位に十分に灌流しないためである。^[33]

子宮内低酸素症の根本的な病因は、潜在的な治療ターゲットとなる。母体の妊娠中毒症^[34]が胎児発育不全（FGR）の根本的な原因である場合、降圧療法と硫酸マグネシウムが潜在的な治療法となる。^[12]降圧治療は、血圧を下げ、肺水腫と脳出血を予防するために使用される。効果的な降圧治療は、血圧を160/110 mmHg未満に下げる必要がある。硫酸マグネシウムは血管拡張剤として作用し、血管抵抗を減らし、血液脳関門（BBB）を保護する。これらの治療の目的は、妊娠期間を延長し、胎児生存率を高めることである。子宮内での治療によって1日延長されるごとに、妊娠28週まで胎児生存率と無傷生存率が1％～2％増加する。^[35]

子宮内低酸素症を予防するために医学的検査やケアを行うことは可能ですが、困難な場合もあります。これらの検査は低酸素症を直接検出するものではなく、赤ちゃんの全般的な健康状態を検出し、低酸素症がさまざまな反応を引き起こすため、赤ちゃんが健康であることを確認します。これらの検査には、胎児の動きや羊水量、ドップラー検査、胎児心拍数などの出生前検査が含まれます。^[36]もう1つのリスク要因は早産であり、早産防止や帝王切開などの医学的介入は子宮内低酸素症の予防として使用できます。^[37]

研究ではテトラヒドロビオプテリン（BH4 _）欠乏と低酸素性虚血性脳障害との関連が示されていますが、さらなる研究が必要です。^[38]胎児のBH4レベルを測定することは_、子宮内低酸素症に注意するもう1つの方法です。^{[引用が必要]}

出産時には出生時仮死が起こる可能性があり、その場合は陣痛中の赤ちゃんの健康状態を監視するために心電図が使用される。 ^[39]

アメリカ合衆国では、子宮内低酸素症と出生時仮死が新生児死亡の第10位の原因として挙げられている。^[40]

IH/BAは、心臓および循環器の先天異常（6番目に高額な医療費がかかる疾患）や早産、低出生体重（2番目に高額な医療費がかかる疾患）の原因にもなり、また、硝子膜疾患としても知られる乳児呼吸窮迫症候群（RDS）の原因の1つでもあります。RDSは治療費が最もかかる疾患であり、乳児死亡率の第1位の原因です。^{[41] [42] [43]}

米国では、国立医師データバンク2006年年次報告書によると、産科関連の症例は2006年の医師の医療過誤支払い報告書全体の8.7％を占め、支払額の中央値が最も高く（333,334ドル）なっています。^[44]