EAST症候群

EAST症候群は、てんかん、運動失調症（運動障害）、感音難聴（聴覚神経の問題による難聴）、塩類喪失性腎尿細管症（腎臓の問題による塩類喪失）からなる症候群です。^[2]この疾患における尿細管症（腎尿細管の異常）は、正常血圧の低カリウム性（低カリウム）代謝性アルカローシスを引き起こしやすくなります。低マグネシウム血症（マグネシウムの血中濃度が低い）が存在する場合もあります。^{[要出典] [3]}

EAST症候群はSeSAME症候群とも呼ばれ、^[1]発作、感音性難聴、運動失調、知的障害（精神遅滞）、電解質不均衡を伴う症候群です。ボッケンハウアーと同僚らが発見したKCNJ10遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性 遺伝疾患です。 ^[4] KCNJ10遺伝子はK+チャネルKir4.1（K+が細胞外ではなく細胞内に流入できるようにする）をコードし、脳、耳、腎臓に存在します。

EAST 症候群に見られる多くの変異は、 pH感受性の変化とIC50値のアルカリ性範囲への修正、つまり pH の測定値の上昇につながります。特定の KCNJ10 変異である R65P は、この変化の影響を受けます。細胞内 pH にさらされると、その活性は大幅に低下します。これにより、ヒトの H+ 感受性が高まり、pH レベルが塩基性範囲にシフトします。R175Q、T164I、R297C など、pH 感受性の変化を引き起こす他の多くの変異もあります。これらの変異も、生理的細胞内 pH にさらされると感受性が低下します。^[5]

てんかんは、EAST症候群におけるKCNJ10の変異によって引き起こされます。 グリア細胞はKCNJ10を発現し、これがニューロン細胞の静止膜電位を確立します。そのため、再分極を通じてニューロンは常にナトリウムを取り込み、カリウムが細胞内に取り込まれなくなるため膜電位が低下します。発作は、KCNJ10変異によりナトリウムの取り込みが増加し、カリウムの取り込みが減少するため発生します。つまり、カリウムの保護バリアがなくなるのです。 ^[6]

てんかんの兆候としては、一時的な混乱、凝視、手足のコントロールできない動きなどがあります。意識喪失や精神症状を経験することもあります。てんかん患者は発作が起こるたびに同じタイプの発作を起こすのが一般的で、症状も毎回似ています。^[7]

てんかんの治療法は症例によって異なります。治療法には薬物療法、手術、療法、ケトン食療法などがあります。^[要出典]

運動失調は、突然発症することもあれば、時間をかけて発症することもあります。運動失調の兆候や症状には、バランスの喪失、腕、手、脚の筋肉の協調運動の喪失、歩行困難、ろれつが回らない、嚥下困難などがあります。^[8] 運動失調は、ある程度の随意運動の欠如を特徴とする非特異的な状態です。EAST症候群の運動失調は、小脳の損傷ではなく、KCNJ10変異によるものです。脳では、KCNJ10はシナプスや血管を取り囲むグリア細胞でK+イオンバッファーとして発現しています。K+は神経細胞の膜電位を維持するために必要であり、これらのグリア細胞はK+イオンをK+過剰部位からK+不足部位へ移動させる役割を担っています。 KCNJ10はこれらのグリア細胞の主要なカリウムチャネルであり、この遺伝子が変異すると、これらのグリア細胞は細胞外空間からK+を適切に除去できず、必要な場所にK+イオンを届けることができなくなります。シナプスのこれらの領域における過剰なK+は生理学的興奮性を妨げ、運動失調の症状を引き起こします。^[9]

運動失調症の治療は原因によって異なり、現在EAST症候群特有の治療法に関する研究は行われていないが、運動失調症による障害を改善する一般的な方法はいくつかある。運動失調症に伴う運動障害は、薬物療法や理学療法、作業療法によって管理でき、障害を軽減することができる。^[10]理学療法による治療は個人によって大きく異なり、治療法も様々である。最近のレビューでは理学療法は効果的であるとされているが、これを裏付ける証拠は中程度しかない。^[11]

感音 難聴の兆候が見られる場合、通常は会話がこもり、言葉の理解が困難で、特に背景の騒音や人混みの中ではその傾向が顕著です。また、他の人にもっとゆっくり、はっきりと、大きな声で話すように頻繁に頼むこともあります。大きな騒音があってもすべてがこもって聞こえるため、会話から遠ざかったり、社交の場を避けたりすることもあります。^[12] 感音 難聴は、環境要因ではなく、KCNJ10 遺伝子の遺伝子変異によって患者が難聴になっていることを示します。この遺伝子は、体のいくつかの部分でカリウムチャネルの数と生産性に影響を及ぼします。^[要出典]

EAST症候群の主な変異はKCNJ10遺伝子にあるため、内耳細胞にあるカリウムチャネルに影響を及ぼします。これには、蝸牛の液体で満たされた螺旋靭帯の上部である内耳の血管条領域が含まれます。蝸牛は、音波を脳で解釈される神経信号に変換する主な領域です。カリウムチャネルが適切に機能しないと、カリウム伝導性が低下します。これは、蝸牛内機能を適切に維持するために重要です。これは、より多くのカリウムイオンが細胞に入るのではなく、細胞から出ることを意味します。これにより、音波を神経信号に変換できず、脳が理解または解釈できなくなります。カリウムは、主に内耳の液体膜である内リンパに集中している有毛細胞にも必要です。カリウムチャネルが使用されない、または適切な領域にカリウムが入らないと、音の処理に役立つ信号伝達が不足します。 ^[13]

感音性難聴は不可逆的ですが、治療法の1つとして人工内耳があります。人工内耳には、頭の外側に装着するマイクロフォンと電子機器が含まれています。マイクロフォンに音が発せられると、マイクロフォンは音波を電気信号に変換します。音を増幅する補聴器とは異なり、人工内耳は聴神経を刺激するように設計されています。^[14]

尿細管症は、EAST 症候群の頭文字の T で表されます。これは、腎臓に関係する塩類喪失性尿細管症です。EAST 症候群に関係する変異は、Na+、Ca2+、Mg2+ などの特定のイオンの吸収を低下させます。KCNJ10 遺伝子は、腎臓の 2 つの特定の領域である遠位尿細管と結合尿細管の K+ チャネルに関連しています。これらの領域は、塩類の排泄と吸収に役割を果たします。KCNJ10 は内向き整流カリウム チャネルであり、K+ のリサイクルに重要であり、Na+/K+ - ATPase の勾配の構築にも役立つと考えられています。Na+/K+ - ATPase の減少に加えて、KCNJ10 の機能が不十分であると、基底外側膜の脱分極が起こり、起電性トランスポーターの駆動力が低下します。Na+ の不足は通常、EAST 症候群患者に典型的な低血圧につながります。 EAST症候群の塩類喪失性尿細管症は、遠位尿細管を侵す最も一般的な症候群であるギテルマン症候群の塩類喪失性尿細管症に最もよく似ています。 ^[6]

EAST 症候群は常染色体劣性疾患であるため、必ずしも予防できるわけではありません。4 つの症状 (てんかん、運動失調、感音難聴、塩分喪失性腎尿細管症) の存在と KCNJ10 遺伝子の変異の検出は、この疾患の存在を示します。^{[引用が必要]}

EAST 症候群全体を助ける方法はまだありませんが、研究が続けばいつか見つかるかもしれません。^[要出典]

• ギテルマン症候群
• バーター症候群
• リドル症候群