ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ

ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ（DBH ）は、ドーパミンβ-モノオキシゲナーゼとも呼ばれ、ヒトではDBH遺伝子によってコードされる酵素（EC 1.14.17.1 ）です。ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼは、ドーパミンをノルエピネフリンに変換する反応を触媒します。

この酵素の基質は、ドーパミン、ビタミンC（アスコルビン酸）、およびO₂_の3つである。生成物は、ノルエピネフリン、デヒドロアスコルビン酸、およびH₂O_である。

DBHは、4つの同一のサブユニットからなる290kDaの銅含有オキシゲナーゼであり、その活性には補因子としてアスコルビン酸が必要である。^[⁵^]

これは、膜結合型の低分子神経伝達物質の合成に関わる唯一の酵素であり、ノルアドレナリンは小胞内で合成される唯一の既知の神経伝達物質である。中枢神経系（青斑核など）および末梢神経系（交感神経節など）のノルアドレナリン作動性ニューロン、ならびに副腎髄質のクロム親和性細胞に発現している。

触媒作用のメカニズム

基質や酸素がない場合に何が起こるかの観察に基づくと、以下のステップが水酸化反応を構成していると思われる。^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

DBHのメカニズムの詳細はまだ確認されていませんが、DBHは別の酵素であるペプチジルグリシンα-ヒドロキシル化モノオキシゲナーゼ（PHM）と相同性があります。DBHとPHMは類似した構造を共有しているため、PHMのメカニズムについて知られていることに基づいてDBHのメカニズムをモデル化することが可能です。^{[ 8 ]}

基質特異性

ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼは、ドーパミンだけでなく、利用可能な場合は他のフェニルエチルアミン誘導体の水酸化も触媒する。最低限必要なのはフェニルエチルアミン骨格、すなわちアミノ基で終わる2炭素側鎖を持つベンゼン環であるようだ。^{[ 6 ]}

ヒト血清および脳脊髄液中のDBH活性の測定

ヒト血清中のDBH活性は、分光光度法^{[ 12 ]}またはフォトダイオードアレイ検出器付き超高速液体クロマトグラフィー（UHPLC-PDA）^{[ 13 ]}を用いて推定することができる。電気化学検出器付き高速液体クロマトグラフィー（HPLC-ECD）を用いた脳脊髄液中のDBH活性の検出のための高感度アッセイも以前に報告されている^[¹⁴^{] 。}

DBH遺伝子座における発現量的形質遺伝子座（eQTL）

DBH遺伝子座の単一ヌクレオチド多型（SNP）^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}などの遺伝子変異はDBH活性と関連しており、よく知られた発現量的形質遺伝子座である。rs1611115 ^[¹⁷^]およびrs1989787 ^[¹⁸^]という2つの調節SNPの対立遺伝子変異は、この遺伝子の転写に影響を与えることが示されている。ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ欠損症^[¹⁹^]で同定された変異や、この遺伝子のrs6271などの非同義SNPは、小胞体からのタンパク質の分泌障害を引き起こすことがわかっている。^[²⁰^]

臨床的意義

DBHは主にカテコールアミンと微量アミンの生合成に寄与する。また、これらの物質に関連する異物の代謝にも関与する。例えば、ヒトのDBH酵素はアンフェタミンとパラヒドロキシアンフェタミンのβ-水酸化を触媒し、それぞれノルエフェドリンとパラヒドロキシノルエフェドリンを生成する。^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

DBHは、意思決定や依存性薬物に関連する状態、例えばアルコール依存症^{[ 24 ]}や喫煙^{[ 25 ]} 、注意欠陥多動性障害^{[ 26 ]} 、統合失調症[27] 、アルツハイマー病^{[ 28 ]}の相関^因子として関与していることが示唆されている。DBHが不十分な状態^は^、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ欠損症と呼ばれる。

構造

ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの安定な結晶を得ることは困難であった。そのため、一次配列とPHMとの比較に基づく相同性モデルが利用可能である。^{[ 29 ]}

しかし、2016年には結晶構造も提案された。^{[ 30 ]}

調節と抑制

このタンパク質はモルフェインモデルのアロステリック調節を利用している可能性がある。^{[ 31 ]}

阻害剤

DBHはジスルフィラム^{[ 32 ]} 、トロポロン^{[ 33 ]}、そして最も選択的にネピカスタット^{[ 34 ]}によって阻害される。また、エタミカスタットとザミカスタット^[³⁵^]によっても阻害される。

DBH は、l-2H-フタラジンヒドラゾン (ヒドララジン; HYD)、2-1H-ピリジノンヒドラゾン (2-ヒドラジノピリジン; HP)、2-キノリンカルボン酸 (QCA)、l-イソキノリンカルボン酸 (IQCA)、2,2'-ビ-lH-イミダゾール (2,2'-ビイミダゾール; BI)、および IH-イミダゾール-4-酢酸 (イミダゾール-4-酢酸;IAA) HYD、QCA、およびIAAはアロステリック競合的である。^{[ 36 ]}

命名法

この酵素クラスの系統名は、 3,4-ジヒドロキシフェネチルアミン、アスコルビン酸：酸素酸化還元酵素（β-水酸化）です。

一般的に使用されているその他の名称には以下のようなものがあります。

ドーパミンβ-モノオキシゲナーゼ
ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ
膜結合型ドーパミンβ-モノオキシゲナーゼ（MDBH）
可溶性ドーパミンβ-モノオキシゲナーゼ（SDBH）
ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ
3,4-ジヒドロキシフェネチルアミンβ-オキシダーゼ
4-(2-アミノエチル)ピロカテコールβ-オキシダーゼ
ドーパβ-ヒドロキシラーゼ
ドーパミンβ酸化酵素
ドーパミン水酸化酵素
フェニルアミンβ-ヒドロキシラーゼ
（3,4-ジヒドロキシフェネチルアミン）β-モノオキシゲナーゼ

参考文献

1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000123454 – Ensembl、2017年5月
1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000000889 – Ensembl、2017年5月
↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ Rush RA、Geffen LB ( 1980)。「健康および疾患におけるドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ」。Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences。12 ( 3 ): 241–77。doi : 10.3109 / 10408368009108731。PMID 6998654。
1 2 Kaufman S、Bridgers WF、Baron J (1968)「ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの作用機序」有機化合物の酸化。Advances in Chemistry、第77巻、 172–176頁。doi : 10.1021 /ba- 1968-0077.ch073。ISBN 0-8412-0078-5。
↑ Friedman S、Kaufman S (1966 年 5 月)。「3,4-ジヒドロキシフェニルエチルアミン β-ヒドロキシラーゼの電子常磁性共鳴研究」。The Journal of Biological Chemistry。241 ( 10): 2256–9。doi : 10.1016/S0021-9258( 18 ) 96614-7。PMID 4287853。
↑ Prigge ST、Mains RE、Eipper BA、Amzel LM (2000 年 8 月)。「銅モノオキシゲナーゼとペプチドアミド化に関する新たな知見：構造、メカニズム、機能」。Cellular and Molecular Life Sciences。57 ( 8–9 ) : 1236–59。doi : 10.1007 / pl00000763。PMC 11146793。PMID 11028916。S2CID 12738480 。
↑ Broadley KJ (2010年3月)「微量アミンとアンフェタミンの血管への影響」Pharmacology & Therapeutics . 125 (3): 363– 375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
↑ Lindemann L、Hoener MC (2005 年 5月) 。「新しい GPCR ファミリーに触発された微量アミンのルネッサンス」。Trends in Pharmacological Sciences。26 (5): 274–281。doi : 10.1016 / j.tips.2005.03.007。PMID 15860375。
↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (2014年2月). "脳内CYP2Dの内因性基質". European Journal of Pharmacology . 724 : 211–218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 .
↑ Nagatsu T, Udenfriend S (1972). "ヒト血液中のドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ活性の光度測定法" . Clinical Chemistry . 18 (9): 980–983 . doi : 10.1093/clinchem/18.9.980 . PMID 5052101 .
↑ Punchaichira TJ、Deshpande SN、Thelma BK (2018)。「UHPLC-PDA検出を用いたヒト血清中のドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ活性の測定」。Neurochemical Research。43 ( 12 ) : 2324– 2332。doi : 10.1007 / s11064-018-2653-1。PMID 30357655。S2CID 53024826。
↑ Matsui H, Kato T, Yamamoto C, Fujita K, Nagatsu T (1981). "Highly sensitive assay for dopamine-beta-hydroxylase activity in human cerebrospinal fluid by high performance liquid chromatography-electrochemical detection: properties of the enzyme". Journal of Neurochemistry . 37 (2): 289– 296. doi : 10.1111/j.1471-4159.1981.tb00454.x . PMID 7264660 . S2CID 42736106 .
↑ Zabetian CP、Anderson GM、Buxbaum SG、Elston RC、Ichinose H、Nagatsu T、Kim KS、Kim CH、Malison RT、Gelernter J、Cubells JF (2001)。「ヒト血漿ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ活性の量的形質分析：DBH遺伝子座における主要な機能的多型の証拠」。American Journal of Human Genetics。68 ( 2 ): 515–22。doi : 10.1086 / 318198。PMC 1235285。PMID 11170900。
↑ Punchaichira TJ、Prasad S、Deshpande SN、Thelma BK (2016)。「ディープシーケンシングにより、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ遺伝子の遠位プロモーター領域における新規調節バリアントが同定された」。Pharmacogenetics and Genomics。26 ( 7 ) : 311–23。doi : 10.1097 / FPC.0000000000000214。PMID 26959714。S2CID 205601803。
↑ Chen Y, Wen G, Rao F, Zhang K, Wang L, Rodriguez-Flores JL, Sanchez, AP, Mahata M, Taupenot L, Sun P, Mahata SK, Tayo B, Schork NJ, Ziegler MG, Hamilton BA, O'Connor DT (2010). "酵素活性、自律神経機能、血圧に影響を与えるヒトドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ（DBH）調節多型" . Journal of Hypertension . 28 (1): 76– 86. doi : 10.1097/HJH.0b013e328332bc87 . PMC 2860271 . PMID 20009769 .
↑ Chen Y, Zhang K, Wen G, Rao F, Sanchez AP, Wang L, Rodriguez-Flores JL, Mahata M, Mahata SK, Waalen J, Ziegler MG, Hamilton BA, O'Connor DT (2011). "ヒトドーパミンβ-ヒドロキシラーゼプロモーター変異体は、クロマフィン細胞における転写、酵素分泌、および血圧を変化させる" . American Journal of Hypertension . 24 (1): 24– 32. doi : 10.1038/ajh.2010.186 . PMC 4906639 . PMID 20814407 .
↑ Kim CH, Leung A, Huh YH, Yang E, Kim DJ, Leblanc P, Ryu H, Kim K, Kim DW, Garland EM, Raj SR, Biaggioni I, Robertson D, Kim KS (2011). "ノルエピネフリン欠乏症は、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼのmRNAプロセシング異常とタンパク質輸送障害の複合によって引き起こされる" . Journal of Biological Chemistry . 286 (11): 9196– 204. doi : 10.1074/jbc.M110.192351 . PMC 3059068 . PMID 21209083 .
↑ Punchaichira TJ、Dey SK、Mukhopadhyay A、Kundu S、Thelma BK (2017)。「ドーパミンβヒドロキシラーゼ遺伝子のSNPの特性解析により、その構造と機能の関係についての新たな知見が得られた」。Neurogenetics。18 ( 3 ) : 155– 168。doi : 10.1007 / s10048-017-0519-3。PMID 28707163。S2CID 5259134。
↑ Glennon RA (2013). "フェニルイソプロピルアミン刺激剤：アンフェタミン関連物質" . Lemke TL、Williams DA、Roche VF、Zito W (編) 『Foyeの医薬品化学の原理』（第7版）. フィラデルフィア、米国：Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pp. 646–648 . ISBN 978-1-60913-345-0. 2024年3月8日にオリジナルからアーカイブされました。 2015年9月11日に取得。アンフェタミン類似体の第1相代謝は、シトクロムP450とフラビンモノオキシゲナーゼの2つのシステムによって触媒されます。... アンフェタミンは芳香族水酸化を受けてp-ヒドロキシアンフェタミンになることもあります。... DA β-ヒドロキシラーゼによるベンジル位でのその後の酸化により、p-ヒドロキシノルエフェドリンが得られます。あるいは、DA β-ヒドロキシラーゼによるアンフェタミンの直接酸化により、ノルエフェドリンが得られます。
↑ Taylor KB (1974 年 1 月)。「ドーパミン β-ヒドロキシラーゼ。反応の立体化学的過程」(PDF)。J. Biol. Chem。249 (2): 454– 458。doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2。PMID 4809526。2018 年 10 月 7 日にオリジナルからアーカイブ(PDF) 。 2014 年11 月 6 日に取得。ドーパミン β-ヒドロキシラーゼは、d-アンフェタミンからプロ-R 水素原子を除去し、1-ノルエフェドリン、(2S,1R)-2-アミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパンを生成する反応を触媒した。
↑Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (May 1973). "Human serum dopamine-β-hydroxylase. Relationship to hypertension and sympathetic activity". Circ. Res. 32 (5): 594–599. doi:10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. Subjects with exceptionally low levels of serum dopamine-β-hydroxylase activity showed normal cardiovascular function and normal β-hydroxylation of an administered synthetic substrate, hydroxyamphetamine.
↑Mutschler J, Abbruzzese E, Witt SH, Dirican G, Nieratschker V, Frank J, Grosshans M, Rietschel M, Kiefer F (August 2012). "Functional polymorphism of the dopamine β-hydroxylase gene is associated with increased risk of disulfiram-induced adverse effects in alcohol-dependent patients". Journal of Clinical Psychopharmacology. 32 (4): 578–80. doi:10.1097/jcp.0b013e31825ddbe6. PMID 22760354.
↑Ella E, Sato N, Nishizawa D, Kageyama S, Yamada H, Kurabe N, Ishino K, Tao H, Tanioka F, Nozawa A, Renyin C, Shinmura K, Ikeda K, Sugimura H (June 2012). "Association between dopamine beta hydroxylase rs5320 polymorphism and smoking behaviour in elderly Japanese". Journal of Human Genetics. 57 (6): 385–90. doi:10.1038/jhg.2012.40. PMID 22513716.
↑Bhaduri N, Sinha S, Chattopadhyay A, Gangopadhyay PK, Singh M, Mukhopadhyay KK (February 2005). "Analysis of polymorphisms in the dopamine beta hydroxylase gene: association with attention deficit hyperactivity disorder in Indian children". Indian Pediatrics. 42 (2): 123–9. PMID 15767706.
↑Cubells JF, Sun X, Li W, Bonsall RW, McGrath JA, Avramopoulos D, Lasseter VK, Wolyniec PS, Tang YL, Mercer K, Pulver AE, Elston RC (November 2011). "Linkage analysis of plasma dopamine β-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia". Human Genetics. 130 (5): 635–43. doi:10.1007/s00439-011-0989-6. PMC 3193571. PMID 21509519.
↑コンバロス O、ウォーデン DR、ハモンド N、コルティナ＝ボルハ M、ベルビン O、リーマン MG、ウィルコック GK、ブラウン K、キーホー PG、バーバー R、コト E、アルバレス V、デルーカス P、グウィリアム R、ヒューン R、ケルシュ H、マテオ I、ウルハイ A、アリアス＝バスケス A、シュール M、アウルチェンコ YS、イクラム MA、ブレテラー MM、ヴァン・ダイン CM、モーガン K、スミス AD、リーマン DJ (2010)。「ドーパミン β-ヒドロキシラーゼ -1021C/T 多型は、エピスタシスプロジェクトにおけるアルツハイマー病のリスクと関連しています。」 BMCメディカルジェネティクス。11 (161) 162. doi : 10.1186/1471-2350-11-162 . PMC 2994840 . PMID 21070631 .
1 2 Kapoor A、Shandilya M 、Kundu S (2011)。「複雑な形質に対する薬剤標的であるドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの構造的洞察とエクソン一塩基多型の機能的意義」。PLOS ONE。6 ( 10 ) e26509。Bibcode : 2011PLoSO ... 626509K。doi : 10.1371 / journal.pone.0026509。PMC 3197665。PMID 22028891。
↑ Vendelboe TV、Harris P 、Zhao Y、Walter TS、Harlos K、Omari KE、Christensen HM (2016)。「ヒトドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの2.9 Å分解能での結晶構造」。Science Advances。2 ( 4) e1500980。Bibcode : 2016SciA ....2E0980V。doi : 10.1126 / sciadv.1500980。PMC 4846438。PMID 27152332。
↑ Selwood T 、 Jaffe EK (2012年3月)。「動的に解離するホモオリゴマーとタンパク質機能の制御」。Archives of Biochemistry and Biophysics。519 ( 2): 131–43。doi : 10.1016/j.abb.2011.11.020。PMC 3298769。PMID 22182754。
↑ Goldstein M、Anagnoste B 、 Lauber E、Mckeregham MR (1964年7月)。「ジスルフィラムによるドーパミン-β-ヒドロキシラーゼの阻害」。Life Sciences。3 ( 7): 763–7。doi : 10.1016 / 0024-3205(64) 90031-1。PMID 14203977。
↑ Goldstein M、Lauber E、Mckereghan MR (1964年7月)。「トロポロンおよびその他のキレート剤によるドーパミン-β-ヒドロキシラーゼの阻害」。生化学薬理学。13 (7): 1103–6。doi : 10.1016/0006-2952(64) 90109-1。PMID 14201135。
↑ Stanley WC、Li B、Bonhaus DW、Johnson LG、Lee K、Porter S、Walker K、Martinez G、Eglen RM、Whiting RL、Hegde SS (1997 年 8 月)。「新規で強力かつ選択的なドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ阻害剤であるネピカスタット (RS-25560-197) のカテコールアミン調節効果」。British Journal of Pharmacology。121 ( 8 ) : 1803–9。doi : 10.1038 / sj.bjp.0701315。PMC 1564872。PMID 9283721。
↑ Dey SK、Saini M、Prabhakar P、Kundu S (2020年9月)。「高血圧と闘うための潜在的な薬剤標的としてのドーパミンβヒドロキシラーゼ」。Expert Opin Investig Drugs。29 ( 9): 1043– 1057。doi : 10.1080/13543784.2020.1795830。PMID 32658551。
↑ Townes S 、 Titone C、Rosenberg RC (1990年2月)。「二座キレート剤によるドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの阻害」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology。1037 (2 ) : 240–7。doi : 10.1016/0167-4838 ( 90)90174 - E。PMID 2306475。

さらに読む

Friedman S、Kaufman S（1965年12月）。「3,4-ジヒドロキシフェニルエチルアミンβ-ヒドロキシラーゼ。物理的性質、銅含有量、および触媒活性における銅の役割」。生物化学ジャーナル。240（12）：4763–73。doi：10.1016/S0021-9258（18）97021-3。PMID 5846992。
Levin EY、Levenberg B、Kaufman S (1960) 「3,4-ジヒドロキシフェニルエチルアミンのノルエピネフリンへの酵素的変換」 J. Biol. Chem . 235 (7): 2080–2086 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)69366-4 . PMID 14416204 .

外部リンク

GeneReviews/NIH/NCBI/UWのドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ欠損症に関する項目
米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるドーパミン＋β-ヒドロキシラーゼ

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000123454 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000000889 – Ensembl、2017年5月

[3] 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid6998654-5] Rush RA、Geffen LB ( 1980)。「健康および疾患におけるドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ」。Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences。12 ( 3 ): 241–77。doi : 10.3109 / 10408368009108731。PMID 6998654。

[S_Kaufman,_WF_Bridgers,_J_Baron_1968_172–176-6] 1 2 Kaufman S、Bridgers WF、Baron J (1968)「ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの作用機序」有機化合物の酸化。Advances in Chemistry、第77巻、 172–176頁。doi : 10.1021 /ba- 1968-0077.ch073。ISBN 0-8412-0078-5。

[pmid4287853-7] Friedman S、Kaufman S (1966 年 5 月)。「3,4-ジヒドロキシフェニルエチルアミン β-ヒドロキシラーゼの電子常磁性共鳴研究」。The Journal of Biological Chemistry。241 ( 10): 2256–9。doi : 10.1016/S0021-9258( 18 ) 96614-7。PMID 4287853。

[pmid11028916-8] Prigge ST、Mains RE、Eipper BA、Amzel LM (2000 年 8 月)。「銅モノオキシゲナーゼとペプチドアミド化に関する新たな知見：構造、メカニズム、機能」。Cellular and Molecular Life Sciences。57 ( 8–9 ) : 1236–59。doi : 10.1007 / pl00000763。PMC 11146793。PMID 11028916。S2CID 12738480 。

[Trace_amine_template_1-9] Broadley KJ (2010年3月)「微量アミンとアンフェタミンの血管への影響」Pharmacology & Therapeutics . 125 (3): 363– 375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .

[Trace_amine_template_2-10] Lindemann L、Hoener MC (2005 年 5月) 。「新しい GPCR ファミリーに触発された微量アミンのルネッサンス」。Trends in Pharmacological Sciences。26 (5): 274–281。doi : 10.1016 / j.tips.2005.03.007。PMID 15860375。

[CYP2D6_tyramine-dopamine_metabolism-11] Wang X, Li J, Dong G, Yue J (2014年2月). "脳内CYP2Dの内因性基質". European Journal of Pharmacology . 724 : 211–218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 .

[pmid5052101-12] Nagatsu T, Udenfriend S (1972). "ヒト血液中のドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ活性の光度測定法" . Clinical Chemistry . 18 (9): 980–983 . doi : 10.1093/clinchem/18.9.980 . PMID 5052101 .

[pmid30357655-13] Punchaichira TJ、Deshpande SN、Thelma BK (2018)。「UHPLC-PDA検出を用いたヒト血清中のドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ活性の測定」。Neurochemical Research。43 ( 12 ) : 2324– 2332。doi : 10.1007 / s11064-018-2653-1。PMID 30357655。S2CID 53024826。

[pmid7264660-14] Matsui H, Kato T, Yamamoto C, Fujita K, Nagatsu T (1981). "Highly sensitive assay for dopamine-beta-hydroxylase activity in human cerebrospinal fluid by high performance liquid chromatography-electrochemical detection: properties of the enzyme". Journal of Neurochemistry . 37 (2): 289– 296. doi : 10.1111/j.1471-4159.1981.tb00454.x . PMID 7264660 . S2CID 42736106 .

[pmid11170900-15] Zabetian CP、Anderson GM、Buxbaum SG、Elston RC、Ichinose H、Nagatsu T、Kim KS、Kim CH、Malison RT、Gelernter J、Cubells JF (2001)。「ヒト血漿ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ活性の量的形質分析：DBH遺伝子座における主要な機能的多型の証拠」。American Journal of Human Genetics。68 ( 2 ): 515–22。doi : 10.1086 / 318198。PMC 1235285。PMID 11170900。

[pmid26959714-16] Punchaichira TJ、Prasad S、Deshpande SN、Thelma BK (2016)。「ディープシーケンシングにより、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ遺伝子の遠位プロモーター領域における新規調節バリアントが同定された」。Pharmacogenetics and Genomics。26 ( 7 ) : 311–23。doi : 10.1097 / FPC.0000000000000214。PMID 26959714。S2CID 205601803。

[pmid20009769-17] Chen Y, Wen G, Rao F, Zhang K, Wang L, Rodriguez-Flores JL, Sanchez, AP, Mahata M, Taupenot L, Sun P, Mahata SK, Tayo B, Schork NJ, Ziegler MG, Hamilton BA, O'Connor DT (2010). "酵素活性、自律神経機能、血圧に影響を与えるヒトドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ（DBH）調節多型" . Journal of Hypertension . 28 (1): 76– 86. doi : 10.1097/HJH.0b013e328332bc87 . PMC 2860271 . PMID 20009769 .

[pmid20814407-18] Chen Y, Zhang K, Wen G, Rao F, Sanchez AP, Wang L, Rodriguez-Flores JL, Mahata M, Mahata SK, Waalen J, Ziegler MG, Hamilton BA, O'Connor DT (2011). "ヒトドーパミンβ-ヒドロキシラーゼプロモーター変異体は、クロマフィン細胞における転写、酵素分泌、および血圧を変化させる" . American Journal of Hypertension . 24 (1): 24– 32. doi : 10.1038/ajh.2010.186 . PMC 4906639 . PMID 20814407 .

[pmid21209083-19] Kim CH, Leung A, Huh YH, Yang E, Kim DJ, Leblanc P, Ryu H, Kim K, Kim DW, Garland EM, Raj SR, Biaggioni I, Robertson D, Kim KS (2011). "ノルエピネフリン欠乏症は、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼのmRNAプロセシング異常とタンパク質輸送障害の複合によって引き起こされる" . Journal of Biological Chemistry . 286 (11): 9196– 204. doi : 10.1074/jbc.M110.192351 . PMC 3059068 . PMID 21209083 .

[pmid28707163-20] Punchaichira TJ、Dey SK、Mukhopadhyay A、Kundu S、Thelma BK (2017)。「ドーパミンβヒドロキシラーゼ遺伝子のSNPの特性解析により、その構造と機能の関係についての新たな知見が得られた」。Neurogenetics。18 ( 3 ) : 155– 168。doi : 10.1007 / s10048-017-0519-3。PMID 28707163。S2CID 5259134。

[Substituted_amphetamines,_FMO,_and_DBH-21] Glennon RA (2013). "フェニルイソプロピルアミン刺激剤：アンフェタミン関連物質" . Lemke TL、Williams DA、Roche VF、Zito W (編) 『Foyeの医薬品化学の原理』（第7版）. フィラデルフィア、米国：Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pp. 646–648 . ISBN 978-1-60913-345-0. 2024年3月8日にオリジナルからアーカイブされました。 2015年9月11日に取得。アンフェタミン類似体の第1相代謝は、シトクロムP450とフラビンモノオキシゲナーゼの2つのシステムによって触媒されます。... アンフェタミンは芳香族水酸化を受けてp-ヒドロキシアンフェタミンになることもあります。... DA β-ヒドロキシラーゼによるベンジル位でのその後の酸化により、p-ヒドロキシノルエフェドリンが得られます。あるいは、DA β-ヒドロキシラーゼによるアンフェタミンの直接酸化により、ノルエフェドリンが得られます。

[DBH_amph_primary-22] Taylor KB (1974 年 1 月)。「ドーパミン β-ヒドロキシラーゼ。反応の立体化学的過程」(PDF)。J. Biol. Chem。249 (2): 454– 458。doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2。PMID 4809526。2018 年 10 月 7 日にオリジナルからアーカイブ(PDF) 。 2014 年11 月 6 日に取得。ドーパミン β-ヒドロキシラーゼは、d-アンフェタミンからプロ-R 水素原子を除去し、1-ノルエフェドリン、(2S,1R)-2-アミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパンを生成する反応を触媒した。

[DBH_4-HA_primary-23] Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (May 1973). "Human serum dopamine-β-hydroxylase. Relationship to hypertension and sympathetic activity". Circ. Res. 32 (5): 594–599. doi:10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. Subjects with exceptionally low levels of serum dopamine-β-hydroxylase activity showed normal cardiovascular function and normal β-hydroxylation of an administered synthetic substrate, hydroxyamphetamine.

[24] Mutschler J, Abbruzzese E, Witt SH, Dirican G, Nieratschker V, Frank J, Grosshans M, Rietschel M, Kiefer F (August 2012). "Functional polymorphism of the dopamine β-hydroxylase gene is associated with increased risk of disulfiram-induced adverse effects in alcohol-dependent patients". Journal of Clinical Psychopharmacology. 32 (4): 578–80. doi:10.1097/jcp.0b013e31825ddbe6. PMID 22760354.

[25] Ella E, Sato N, Nishizawa D, Kageyama S, Yamada H, Kurabe N, Ishino K, Tao H, Tanioka F, Nozawa A, Renyin C, Shinmura K, Ikeda K, Sugimura H (June 2012). "Association between dopamine beta hydroxylase rs5320 polymorphism and smoking behaviour in elderly Japanese". Journal of Human Genetics. 57 (6): 385–90. doi:10.1038/jhg.2012.40. PMID 22513716.

[pmid15767706-26] Bhaduri N, Sinha S, Chattopadhyay A, Gangopadhyay PK, Singh M, Mukhopadhyay KK (February 2005). "Analysis of polymorphisms in the dopamine beta hydroxylase gene: association with attention deficit hyperactivity disorder in Indian children". Indian Pediatrics. 42 (2): 123–9. PMID 15767706.

[27] Cubells JF, Sun X, Li W, Bonsall RW, McGrath JA, Avramopoulos D, Lasseter VK, Wolyniec PS, Tang YL, Mercer K, Pulver AE, Elston RC (November 2011). "Linkage analysis of plasma dopamine β-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia". Human Genetics. 130 (5): 635–43. doi:10.1007/s00439-011-0989-6. PMC 3193571. PMID 21509519.

[28] コンバロス O、ウォーデン DR、ハモンド N、コルティナ＝ボルハ M、ベルビン O、リーマン MG、ウィルコック GK、ブラウン K、キーホー PG、バーバー R、コト E、アルバレス V、デルーカス P、グウィリアム R、ヒューン R、ケルシュ H、マテオ I、ウルハイ A、アリアス＝バスケス A、シュール M、アウルチェンコ YS、イクラム MA、ブレテラー MM、ヴァン・ダイン CM、モーガン K、スミス AD、リーマン DJ (2010)。「ドーパミン β-ヒドロキシラーゼ -1021C/T 多型は、エピスタシスプロジェクトにおけるアルツハイマー病のリスクと関連しています。」 BMCメディカルジェネティクス。11 (161) 162. doi : 10.1186/1471-2350-11-162 . PMC 2994840 . PMID 21070631 .

[pmid22028891-29] 1 2 Kapoor A、Shandilya M 、Kundu S (2011)。「複雑な形質に対する薬剤標的であるドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの構造的洞察とエクソン一塩基多型の機能的意義」。PLOS ONE。6 ( 10 ) e26509。Bibcode : 2011PLoSO ... 626509K。doi : 10.1371 / journal.pone.0026509。PMC 3197665。PMID 22028891。

[pmid27152332-30] Vendelboe TV、Harris P 、Zhao Y、Walter TS、Harlos K、Omari KE、Christensen HM (2016)。「ヒトドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの2.9 Å分解能での結晶構造」。Science Advances。2 ( 4) e1500980。Bibcode : 2016SciA ....2E0980V。doi : 10.1126 / sciadv.1500980。PMC 4846438。PMID 27152332。

[pmid22182754-31] Selwood T 、 Jaffe EK (2012年3月)。「動的に解離するホモオリゴマーとタンパク質機能の制御」。Archives of Biochemistry and Biophysics。519 ( 2): 131–43。doi : 10.1016/j.abb.2011.11.020。PMC 3298769。PMID 22182754。

[38] Goldstein M、Anagnoste B 、 Lauber E、Mckeregham MR (1964年7月)。「ジスルフィラムによるドーパミン-β-ヒドロキシラーゼの阻害」。Life Sciences。3 ( 7): 763–7。doi : 10.1016 / 0024-3205(64) 90031-1。PMID 14203977。

[39] Goldstein M、Lauber E、Mckereghan MR (1964年7月)。「トロポロンおよびその他のキレート剤によるドーパミン-β-ヒドロキシラーゼの阻害」。生化学薬理学。13 (7): 1103–6。doi : 10.1016/0006-2952(64) 90109-1。PMID 14201135。

[40] Stanley WC、Li B、Bonhaus DW、Johnson LG、Lee K、Porter S、Walker K、Martinez G、Eglen RM、Whiting RL、Hegde SS (1997 年 8 月)。「新規で強力かつ選択的なドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ阻害剤であるネピカスタット (RS-25560-197) のカテコールアミン調節効果」。British Journal of Pharmacology。121 ( 8 ) : 1803–9。doi : 10.1038 / sj.bjp.0701315。PMC 1564872。PMID 9283721。

[DeySainiPrabhakar2020-41] Dey SK、Saini M、Prabhakar P、Kundu S (2020年9月)。「高血圧と闘うための潜在的な薬剤標的としてのドーパミンβヒドロキシラーゼ」。Expert Opin Investig Drugs。29 ( 9): 1043– 1057。doi : 10.1080/13543784.2020.1795830。PMID 32658551。

[pmid2306475-42] Townes S 、 Titone C、Rosenberg RC (1990年2月)。「二座キレート剤によるドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの阻害」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology。1037 (2 ) : 240–7。doi : 10.1016/0167-4838 ( 90)90174 - E。PMID 2306475。

[

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[

[ 15 ]

[ 16 ]

[

[

[

[

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 28 ]

因子

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[

[ 36 ]