ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
CDK8 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3RGF、4F6S、4F6U、4F6W、4F70、4F7J、4F7L、4F7N、4F7S、4G6L、4CRL、5HBH、5CEI、5FGK、5HBE、5BNJ、5HBJ、5HVY、5HNB、5I5Z
識別子 エイリアス CDK8 、K35、サイクリン依存性キナーゼ8、サイクリン依存性キナーゼ8、IDDHBA 外部ID オミム ：603184; MGI : 1196224; ホモロジーン : 55565; ジーンカード ：CDK8; OMA :CDK8 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 5番染色体（マウス） [2] バンド 5|5 G3 始める 146,168,040 bp [2] 終わり 146,239,684 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 頬粘膜細胞 二次卵母細胞 精子 壁側胸膜 内皮細胞 S状結腸の筋層 臓側胸膜 羊水 小腸粘膜 神経節隆起
トップの表現 尿管 二次卵母細胞 原始的な線 受精卵 髄質集合管 下顎突出 パネートセル 体節 前庭感覚上皮 上顎突出
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
トランスフェラーゼ活性 タンパク質キナーゼ活性 ヌクレオチド結合 キナーゼ活性 タンパク質結合 RNAポリメラーゼII CTDヘプタペプチドリピートキナーゼ活性 ATP結合 タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性 サイクリン依存性タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性 細胞成分
メディエーター複合体 核質 核 核小体 タンパク質含有複合体 生物学的プロセス
転写の調節、DNAテンプレート リン酸化 タンパク質リン酸化 RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写開始 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 転写、DNAテンプレート 有糸分裂細胞周期の調節 細胞周期の調節 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001260 NM_001318368 NM_001346501
NM_153599 NM_181570 NM_001359990 NM_001359991
RefSeq (タンパク質) NP_001251 NP_001305297 NP_001333430
NP_705827 NP_001346919 NP_001346920
場所 (UCSC) 13章: 26.25 – 26.41 Mb 5 章: 146.17 – 146.24 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
細胞分裂タンパク質キナーゼ8は、ヒトでは CDK8 遺伝子 によってコードされる 酵素 である 。 [5] [6]
関数 この遺伝子によってコードされるタンパク質は、サイクリン依存性タンパク質キナーゼ（CDK）ファミリーのメンバーです。CDK8とサイクリンCはメディエーター 複合体 と関連し、いくつかのメカニズムによって 転写 を制御します。CDK8はいくつかの 転写因子 に結合および/またはリン酸化します。これは、転写因子の機能に活性化または阻害効果をもたらす可能性があります。 [7] [8] CDK8は、 Notch 細胞内ドメイン、 [9] SREBP 、 [10] および STAT1 S727をリン酸化します 。 [11] CDK8はまた、メディエーター複合体テールモジュールのサブユニットのターン オーバー に影響を与えることで転写活性化を阻害します。 [12] [13]さらに、CDK8は RNAポリメラーゼII のメディエーター複合体への 結合に影響を与えます。 [14] [15]
臨床的意義 CDK8は大腸がんのがん 遺伝子 である。CDK8 遺伝子はヒトの大腸がんにおいて増幅され、 大腸の腫瘍形成を促進する β-カテニンを介した転写を活性化する。 [16]しかし、 CDK8 はすべての細胞型で発がん性があるわけではなく、実際には ノッチ および EGFRシグナル伝達経路 において 腫瘍抑制因子 として作用する可能性がある。具体的には、CDK8はノッチ細胞内ドメインのターンオーバーを促進し 、 [ 9 ] C. elegans におけるEGFRシグナル 伝達による細胞運命を 阻害する 。 [13] したがって、 CDK8は Wnt / β-カテニン シグナル伝達によって促進されるがんではがん遺伝子で ある 可能性があるが、ノッチまたは EGFRシグナル伝達 によって促進されるがんでは 腫瘍抑制遺伝子 である可能性がある 。さらに、CDK8は 腫瘍抑制 タンパク質 p53 を介した転写活性化を促進するため、腫瘍抑制に重要な役割を果たす可能性があることが示唆されています [17]。 さまざまな組織におけるCDK8阻害の効果を明らかにするにはさらなる研究が必要であるため、現時点では、癌治療のためのCDK8を標的とした薬剤はヒトでテストされていません。
キナーゼドメインのATP結合ポケットの変異に関連する常染色体優性症候群が報告されている。 [18] 臨床的特徴には、 脳梁 無形成症、軽度から中等度の知的障害、 筋緊張低下 、発作、 聴覚 または視覚障害、行動障害、さまざまな顔面異形症、先天性心疾患、肛門直腸奇形などがある。
潜在的な薬剤ターゲットとして 天然物質 コルチスタチンA はCDK8とCDK19の強力かつ選択的な阻害剤です。 [19] コルチスタチンAによるCDK8とCDK19の阻害は AML細胞の増殖を抑制し、細胞アイデンティティ遺伝子 CEBPA と IRF8を含む スーパーエンハンサー 関連遺伝子 の選択的かつ不均衡なアップレギュレーションを引き起こすことでAMLの動物モデルにおいて抗癌活性を示します 。
インタラクション サイクリン依存性キナーゼ 8 は、以下と 相互作用する ことが示されています。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
