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| 名前 | |
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| IUPAC名
8,8′-ジアポカロテン-8,8′-二酸
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| 体系的なIUPAC名
(2 E ,4 E ,6 E ,8 E ,10 E ,12 E ,14 E )-2,6,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2,4,6,8,10,12,14-ヘプタエン二酸[2] | |
| その他の名前
8,8'-ジアポカロテン二酸[1] トランスクロセチネート
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 3DMet |
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| 1715455 | |
| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.044.265 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | クロセチン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ20Ｈ24Ｏ4 | |
| モル質量 | 328.408 グラムモル−1 |
| 外観 | 赤い結晶 |
| 融点 | 285 °C (545 °F; 558 K) |
| ログP | 4.312 |
| 酸性度（p Ka） | 4.39 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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クロセチンは、クロッカスの花とその配糖体であるクロシン、クチナシの果実に含まれる天然のアポカロテノイド ジカルボン酸です。クロセチン酸としても知られています。[3] [4]融点が285℃のレンガ色の結晶を形成します。
クロセチンの化学構造は、サフランの色の原因となる化合物であるクロシンの中心核を形成します。サフランは高価なため、クロセチンは通常、商業的にクチナシの果実から抽出されます。
細胞研究
クロシンとクロセチンは、試験管内細胞研究に基づいて、さまざまな神経毒性分子の産生を減らすことでラットの神経保護作用を発揮する可能性がある。 [5]
生理学的効果
2009年に14人を対象に行われた研究では、クロセチンを経口投与すると健康な男性の身体的疲労の影響が軽減される可能性があることが示されました。[6]
2010年のパイロットスタディでは、クロセチンの睡眠への影響が調査されました。臨床試験は、軽度の睡眠障害を持つ21人の健康な成人男性を対象とした二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験で構成されていました。クロセチンは睡眠の質の改善に寄与する可能性がある（p=0.025）という結論が出ました。[7]
高濃度では、試験管内および生体内で網膜損傷に対する保護効果がある。[8]
トランスクロセチネートナトリウム
クロセチンのナトリウム塩 であるトランスクロセチネートナトリウム（INN、トランスクロセチネートナトリウムまたはTSCとも呼ばれる）は、赤血球から低酸素（酸素欠乏）組織への酸素の移動を増加させる実験的な薬です。 [9]トランスクロセチネートナトリウムは、酸素拡散促進化合物のサブクラスを構成する双極性トランスカロテノイド塩として知られる物質のグループに属しています。[10]トランスクロセチネートナトリウムは、最初に発見されたそのような化合物の1つでした。[9] [11]
トランスクロセチンナトリウムは、サフランを水酸化ナトリウムと反応させ、溶液からトランスクロセチン異性体の塩を抽出することによって製造できます。 [11]ジョン・L・ゲイナーとその同僚は、動物モデルでトランスクロセチンナトリウムの効果を調査しました。[11] [12]彼らは、この薬が重度の出血による大量の血液の損失によって引き起こされる潜在的に致命的な血圧低下を逆転させ、それによって生存率を改善できることを発見しました。[12]
トランスクロセチネートナトリウムの初期の調査では、戦場の医療、特に出血性ショックを患う多くの戦闘犠牲者の治療に応用できる可能性があることが示唆されました。[9] [12]動物モデルで実施された追加研究とヒトでの臨床試験では、トランスクロセチネートナトリウムが、癌、心筋梗塞（心臓発作）、脳卒中など、低酸素症や虚血（通常は循環器系の障害により組織に酸素が届かない状態）に関連するさまざまな症状の治療に有効である可能性があることが示されました。[9] [10] [13] [14] [15]
トランスクロセチネートナトリウムは、末梢動脈疾患（PAD）の患者を対象とした臨床試験で、組織の酸素レベルを回復し、歩行能力を改善する効果が期待できることが示されています[14]。PADでは、酸素を豊富に含んだ血液の組織への供給が減少すると、脚に重度の痛みが生じ、運動能力が低下する可能性があります。この薬は、神経膠芽腫と呼ばれる脳腫瘍の患者を対象に、放射線増感剤として使用できるかどうか、医薬品開発会社ディフュージョン・ファーマシューティカルズが後援する臨床試験でも調査されています[15] 。この薬は現在、重度の呼吸窮迫により多臓器不全を発症するリスクのあるCOVID-19患者の酸素化状態を高めるために使用できるかどうかが調査されています[16] 。
作用機序
他の酸素拡散促進化合物と同様に、トランスクロセチネートナトリウムは、血漿中の水分子に疎水効果を及ぼし、それによって水分子間の水素結合を増加させることで、低酸素組織の酸素化を改善するようです。 [17]これにより、血漿中の水分子の全体的な組織化が促進され、血漿を通じた酸素の拡散が促進され、組織への酸素の移動が促進されます。[17] [18] [19]
トランスクロセチンは、高い親和性を持つNMDA受容体拮抗薬として作用することがわかっており、サフランの精神活性作用に関与していることが示唆されている。 [20] [21] [22]
参照
参考文献
- ^ ab Merck Index、第11版、2592
- ^ PubChemの CID 5281232
- ^ Umigai N, Murakami K, Ulit MV, et al. (2011年5月). 「健康な成人ボランティアにおけるクロセチンの単回経口投与後の薬物動態プロファイル」. Phytomedicine . 18 (7): 575–8. doi :10.1016/j.phymed.2010.10.019. PMID 21112749.
- ^ イチ、T;東村裕子;片山 哲也幸田哲也清水哲也多田 M (1995) 「クチナシ由来クロセチン誘導体の分析」。日本食品化学工業 カイシ。42 (10): 776–783。土井：10.3136/nskkk.42.776。S2CID 87600533。
- ^ Nam KN、Park YM、Jung HJ、Lee JY、Min BD、Park SU、Jung WS、Cho KH、Park JH、Kang I、Hong JW、Lee EH (2010)。「ラット脳ミクログリア細胞におけるクロシンとクロセチンの抗炎症効果」。European Journal of Pharmacology。648 ( 1–3): 110–6。doi :10.1016/j.ejphar.2010.09.003。PMID 20854811 。
- ^ 水間宏、田中正樹、野崎俊、水野和、田原隆、安宅深、杉野隆、白井隆、梶本裕、倉恒裕、梶本雄、渡辺裕（2009年3月）。 「クロセチンを毎日経口投与すると、被験者の肉体的疲労が軽減されます。」栄養学の研究。29 (3):145-50。土井：10.1016/j.nutres.2009.02.003。PMID 19358927。
- ^ Kuratsune H, Umigai N, Takeno R, Kajimoto Y, Nakano T (2010年9月). 「Gardenia jasminoides Ellis由来クロセチンの睡眠に対する影響：パイロットスタディ」. Phytomedicine . 17 (11): 840–3. doi :10.1016/j.phymed.2010.03.025. PMID 20537515.
- ^ 山内 正之; 鶴間 健; 今井 聡; 中西 孝文; 海貝 暢; 島澤 正之; 原 秀樹 (2011). 「クロセチンはカスパーゼ活性の阻害により酸化ストレスおよび小胞体ストレスによる網膜変性を防ぐ」ヨーロッパ薬理学ジャーナル650 (1): 110–9. doi :10.1016/j.ejphar.2010.09.081. PMID 20951131.
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- ^ abc Giassi L; et al. (2001). 「トランス-クロセチン酸ナトリウムは出血性ショック後の血圧、心拍数、血漿乳酸値を回復させる」Journal of Trauma-Injury Infection & Critical Care . 51 (5): 932–938. doi :10.1097/00005373-200111000-00018. PMID 11706343.
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