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| 臨床データ | |
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| 発音 | / j uː ˈ k r ɪ s ə / yoo- KRIS -ə |
| 商号 | ユークリサ、スタキス |
| その他の名前 | AN-2728 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617019 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 外用（軟膏） |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.225.309 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 10 B NO 3 |
| モル質量 | 251.05 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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クリサボロールは、ユークリサなどのブランド名で販売されており、成人および小児の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎（湿疹）の治療に使用される非ステロイド性 外用薬です。 [1] [2] [3] [4]
最も一般的な副作用は、塗布部位の反応（灼熱感や刺すような痛みなど）である。[3]
クリサボロールはホスホジエステラーゼ4（PDE-4）阻害剤であるが、アトピー性皮膚炎における具体的な作用機序は不明である。[1] [2]
副作用
クリサボロールは塗布部位に灼熱感や刺すような痛みを引き起こす可能性があります。稀にアレルギー反応が起こることもあります。[5]
医療用途
米国では、クリサボロールは3ヶ月以上の人の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の局所治療に適応があります。[2]
EUでは、クリサボロールは、2歳以上の人における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の治療薬として認可されており、体表面積（BSA）の40%以下に罹患している患者を対象としている。[3]
薬理学
薬力学
クリサボロールはホスホジエステラーゼ4阻害剤であり、主に炎症を引き起こすホスホジエステラーゼ4B（PDE4B）に作用します。[6]化学的には、クリサボロールはフェノキシベンゾキサボロールです。[6] PDE4Bの阻害は、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、インターロイキン-12（IL-12）、IL-23、およびその他のサイトカイン（免疫反応と炎症に関与すると考えられているタンパク質）の放出を抑制するようです。 [6]
アトピー性皮膚炎の人は高レベルのサイトカインを産生し、これが皮膚炎に見られる皮膚の炎症を引き起こす可能性があります。[3]クリサボロールは、腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン（IL-2、IL-4、IL-5）、インターフェロンガンマなど、炎症プロセスに関与する特定のサイトカインの放出を阻害します。[3]クリサボロールはそれらの放出を阻害することで炎症を和らげ、病気の症状を緩和すると期待されています。[3]
化学
クリサボロール（化学名：4-[(1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-2,1-ベンゾオキサボロール-5-イル)オキシ]ベンゾニトリル）は、フェノールエーテルおよびニトリルとのボロン酸ヘミエステルの存在を特徴とするベンゾオキサボロールの一種である。 [7]クリサボロールは、オキサボロール環の配座が異なる2つの多形に結晶化する。4,4'-ビピリジンとの共結晶が調製され、X線結晶構造解析によって研究されている。[8]
歴史
クリサボロールは、乾癬の局所治療薬としてアナコール・ファーマシューティカルズ社によって開発された。[9] [6] [10]前臨床および臨床開発中、クリサボロールはAN2728およびPF-06930164と呼ばれていた。[11]ファイザー社がアナコール・ファーマシューティカルズ社を買収したとき、この薬は年間20億ドルの潜在的大ヒット作になると想定されていた。[12]しかし、この薬は商業的に成功せず、 2018年の売上高は1億4,700万ドル、2019年の売上高は1億3,800万ドルにとどまった。 [13]
クリサボロールは2016年12月に米国で使用が承認され[14] [1]、2018年6月にカナダで使用が承認されました。[15]
クリサボロールの安全性と有効性は、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を患う2歳から79歳までの合計1,522人の参加者による2つのプラセボ対照試験で確立されました。[1]両方の試験で、参加者は28日間、1日2回クリサボロールまたはプラセボによる治療を受けました。[16]参加者も医療提供者も、試験が完了するまでどちらの治療が行われているかを知りませんでした。[16]全体として、クリサボロールを投与された参加者は、28日間の治療後に皮膚がきれいまたはほぼきれいになるという大きな反応を達成しました。[1] [16]試験は米国で実施されました。[16]
欧州連合で軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の治療薬として承認されているクリサボロールは、欧州市場から急速に撤退した（2020年3月～2022年2月）。[3]
参照
参考文献
- ^ abcde 「FDAが湿疹治療薬Eucrisaを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2016年12月14日。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「Eucrisa- クリサボロール軟膏」。DailyMed。2020年4月21日。 2020年4月28日閲覧。
- ^ abcdefg 「スタキスEPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2020 年 1 月 29 日。2020 年4 月 28 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ He Y、Liu J、Wang Y、Kuai W、Liu R、Wu J（2023年2月6日）。Pimpinelli N（編）。「軽度から中等度のアトピー性皮膚炎に対するクリサボロールの局所投与：系統的レビューとメタ分析」。皮膚科治療。2023 ：1–9。doi：10.1155 / 2023/ 1869934。ISSN 1529-8019 。
- ^ 「製品モノグラフ」(PDF)。カナダ政府。2018年6月7日。 2019年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2019年4月7日閲覧。
- ^ abcd Moustafa F, Feldman SR (2014年5月). 「ホスホジエステラーゼ阻害のレビューと臨床皮膚科学におけるホスホジエステラーゼ4阻害剤の潜在的役割」(PDF) . Dermatology Online Journal . 20 (5): 22608. doi :10.5070/D3205022608. PMID 24852768.
- ^ 「WHO Drug Information, Vol. 29, No. 3, 2015. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74」（PDF）。世界保健情報。391ページ。 2016年4月26日閲覧。
- ^ Campillo-Alvarado G、Didden TD、Oburn SM、Swenson DC、MacGillivray LR (2018)。「クリサボロールの固体形態の探索：結晶工学により市販品の多形性を特定し、共結晶形成を促進」。結晶成長と設計。18 (8): 4416–4419。doi :10.1021/acs.cgd.8b00375。ISSN 1528-7483 。
- ^ Nazarian R 、 Weinberg JM (2009 年 11 月)。「AN-2728、乾癬およびアトピー性皮膚炎の潜在的な局所治療のための PDE4 阻害剤」。Current Opinion in Investigational Drugs。10 ( 11): 1236–42。PMID 19876791 。
- ^ Spreitzer H (2016 年 8 月 16 日)。 「ノイエ・ヴィルクストッフ：クリサブロール」。Österreichische Apotheker-Zeitung (ドイツ語) (2016/17)。
- ^ 「Crisaborole」. AdisInsight . 2017年7月24日閲覧。
- ^ 「ファイザー、アナコールを買収」。ファイザー（プレスリリース）。2016年5月16日。 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「ファイザー財務報告書」（PDF）。ファイザー。 2020年4月9日閲覧。
- ^ 「Eucrisa（クリサボロール）軟膏」。米国食品医薬品局（FDA）。2017年1月23日。 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「Eucrisa Regulatory Decision Summary」カナダ保健省。2014年10月23日。2019年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年9月14日閲覧。
- ^ abcd 「Drug Trials Snapshot: Eucrisa」。米国食品医薬品局(FDA) 2016年12月14日。 2020年4月28日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
