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| 臨床データ | |
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| 商号 | ニューロコリン |
| その他の名前 | シチジン二リン酸コリン |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90% 経口 |
| 排泄 | 呼吸（CO2として）と尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.012.346 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 27 N 4 O 11 P 2 + |
| モル質量 | 489.335 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
シチコリン（INN ）は、シチジン二リン酸コリン（CDP-コリン）またはシチジン5'-ジホスホコリンとしても知られ、細胞膜における一般的な生化学的プロセスであるコリンからホスファチジルコリンを生成する際の中間体です。シチコリンは、特に臓器において、ヒトおよび動物の組織 細胞に自然に存在します。
栄養補助食品として使用する
シチコリンは、CereBleu、Cebroton、Ceraxon、Cidilin、Citifar、Cognizin、Difosfocin、Hipercol、NeurAxon、Nicholin、Sinkron、Somazina、Synapsine、Startonyl、Trausan、Xerenoosなど、さまざまなブランド名で70か国以上でサプリメントとして販売されています。[1]サプリメントとして摂取すると、シチコリンは腸内でコリンとシチジンに加水分解されます。[2]これらが血液脳関門を通過すると、ホスファチジルコリン合成の律速酵素であるCTP-ホスホコリンシチジルトランスフェラーゼによってシチコリンに再形成されます。[3] [4]
研究
記憶と認知
研究では、認知障害に対するシチコリンの潜在的な利点が示唆されているが、確認されていない。[5]
虚血性脳卒中
いくつかの予備研究では、シチコリンが虚血性脳卒中後の死亡率と障害率を低下させる可能性があることが示唆されています。[6] [7] しかし、これまでで最大のシチコリン臨床試験（ヨーロッパでの中等度から重度の急性虚血性脳卒中患者2,298人を対象としたランダム化プラセボ対照逐次試験）では、シチコリン投与による脳卒中からの生存または回復への効果は見つかりませんでした。[8] 7件の試験のメタアナリシスでは、長期生存または回復に対する統計的に有意な効果は報告されませんでした。[9]
ビジョン
シチコリンの視覚機能に対する効果は緑内障患者を対象に研究されており、視力保護に効果がある可能性があるとされている。[10]
作用機序
神経保護効果
シチコリンは、カルジオリピンとスフィンゴミエリンの保存、ホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンのアラキドン酸含有量の保存、ホスファチジルコリンレベルの部分的な回復、グルタチオン合成とグルタチオン還元酵素活性の刺激により、神経保護作用を持つ可能性がある。シチコリンの効果は、ホスホリパーゼA2活性の低下によっても説明できる。[11] シチコリンはホスファチジルコリン合成を増加させる。[12] [13] [14]このメカニズムは以下であると考えられる。
- 1,2-ジアシルグリセロールをホスファチジルコリンに変換することで
- SAMeの合成を刺激し、膜の安定化を助け、アラキドン酸のレベルを低下させます。これは、アラキドン酸レベルが上昇する虚血後に特に重要です。[15]
神経膜
脳は アセチルコリンを合成するためにコリンを優先的に使用します。これにより、ホスファチジルコリンの合成に利用できるコリンの量が制限されます。コリンの利用可能性が低い場合、またはアセチルコリンの必要性が増加すると、コリンを含むリン脂質が神経膜から異化される可能性があります。これらのリン脂質には、スフィンゴミエリンとホスファチジルコリンが含まれます。[11]シチコリンの補給は、アセチルコリン合成に利用できるコリンの量を増やし、枯渇後の膜リン脂質貯蔵の再構築に役立ちます。[16] シチコリンはホスホリパーゼの刺激を減少させます。これにより、虚血後に生成されるヒドロキシルラジカルのレベルが低下し、カルジオリピンがホスホリパーゼA2によって異化されるのを防ぐことができます。[17] [18]また、ミトコンドリア内膜のカルジオリピンレベルを回復させる働きもあります。[17]
細胞シグナル伝達
シチコリンは神経伝達物質のレベルを高めることで細胞間のコミュニケーションを強化する可能性があります。[19]シチコリンのコリン成分は、人間の脳内の神経伝達物質であるアセチルコリンを生成するために使用されます。臨床試験では、シチコリンの補給により集中力と注意力が向上する可能性があることがわかりました。[20]
グルタミン酸輸送
シチコリンは、虚血によって引き起こされるグルタミン酸濃度の上昇を抑制し、 ATP濃度の減少を促進させます。また、シチコリンはラットのアストロサイトにおいて、グルタミン酸トランスポーターであるEAAT2の発現を増加させることで、グルタミン酸の取り込みを増加させます。脳卒中後のシチコリンの神経保護効果は、脳内のグルタミン酸レベルを低下させるシチコリンの能力に一部起因すると示唆されています。[21]
薬物動態
シチコリンは水溶性で、経口バイオアベイラビリティは90% 以上です。[16]シチコリンの血漿濃度は経口摂取後 1 時間でピークに達し、シチコリンの大部分は呼吸によってCO2として排泄され、残りのシチコリンは尿から排泄されます。[22]シチコリンの薬物動態プロファイルは、時間の経過とともに単一の滑らかな指数関数的減少で説明することはできません。[ 22]ただし、シチコリンの消失半減期は、呼吸によって除去されたシチコリンの場合は約 50 時間、尿によって除去されたシチコリンの場合は約 70 時間と報告されています。[22]コリンの血漿濃度は摂取後約 4 時間でピークに達します。[23]
副作用
シチコリンは動物およびヒトにおいて毒性が非常に低い。臨床的には、1日2000 mgの投与が認められ、承認されている。軽微な一過性の副作用はまれであり、最も一般的な副作用としては、胃痛および下痢が挙げられる。[13] [24] 2020年の研究では、シチコリンの慢性的な使用は精神に悪影響を及ぼす可能性があるという懸念が浮上したと報告されたが、関連文献のメタ分析ではこの仮説は支持されなかった。[25] [24]シチコリンは精神病エピソードを悪化させたり、抗精神病薬と相互作用したりする可能性がある。
合成
生体内
ホスファチジルコリンは真核細胞膜の主要なリン脂質です。その生合成、分解、分布の厳密な制御は、適切な細胞機能に不可欠です。ホスファチジルコリンは、生体内で2つの経路によって 合成されます。
- ケネディ経路は、コリンをホスホリルコリンを経由してシチコリンに変換する経路であり、ジアシルグリセロールと縮合するとホスファチジルコリンが生成されます。
- ホスファチジルコリンは、ホスファチジルエタノールアミンが順次メチル化されるメチル化経路によっても生成される。[26]
参照
参考文献
- ^ 単一成分製剤（シチコリン）。Martindale：The Complete Drug Reference [ed.by Sweetman S]、第35版。2007年、The Pharmaceutical Press：ロンドン（英国）；電子版。
- ^ Wurtman RJ、Regan M、Ulus I 、 Yu L (2000 年 10 月)。 「ヒトの血漿コリンおよびウリジン 濃度に対する経口 CDP-コリンの効果」。生化学薬理学。60 (7): 989–92。doi :10.1016/S0006-2952(00)00436-6。PMID 10974208。S2CID 18687483 。
- ^ Alvarez XA、Sampedro C、Lozano R、Cacabelos R (1999 年 10 月)。「シチコリンはラットの脳ベータアミロイド沈着と脳低灌流によって引き起こされるアポトーシスから海馬ニューロンを保護する」。実験および臨床薬理学の方法と知見。21 (8): 535–40。doi :10.1358/ mf.1999.21.8.794835。PMID 10599052 。
- ^ Carlezon WA、Pliakas AM、Parow AM、Detke MJ、Cohen BM、Renshaw PF (2002 年 6 月)。「ラットの強制水泳試験におけるシチジンの抗うつ薬のような効果」。生物精神 医学。51 ( 11): 882–9。doi :10.1016/s0006-3223(01)01344-0。PMID 12022961。S2CID 21170398 。
- ^ Gareri P、Castagna A、Cotroneo AM、Putignano S、De Sarro G、Bruni AC (2015)。「認知障害におけるシチコリンの役割：薬理学的特徴、考えられる利点、そして新たな視点から見た古い薬の疑問」。Clin Interv Aging。10：1421–9。doi ：10.2147 / CIA.S87886。PMC 4562749。PMID 26366063。
- ^ Warach S、Pettigrew LC、Dashe JF、Pullicino P、Lefkowitz DM、Sabounjian L、Harnett K、Schwiderski U、Gammans R (2000 年 11 月)。「拡散強調磁気共鳴画像法によるシチコリンの虚血性病変に対する影響。シチコリン 010 研究者」。Annals of Neurology。48 ( 5 ): 713–22。doi :10.1002/1531-8249(200011)48:5<713::aid-ana4>3.0.co;2-#。PMID 11079534。S2CID 196343635 。
- ^ Saver JL (2008年秋)。「シチコリン：神経保護と 神経修復のための有望で広く利用可能な薬剤の最新情報」神経疾患レビュー。5 (4):167–77。PMID 19122569 。
- ^ ダバロス A、アルバレス＝サビン J、カスティージョ J、ディエス＝テヘドル E、フェッロ J、マルティネス＝ビラ E、セレナ J、セグラ T、クルス VT、マスフアン J、コボ E、セカデス JJ (2012 年 7 月)。 「急性虚血性脳卒中の治療におけるシチコリン：国際的、無作為化、多施設共同、プラセボ対照研究（ICTUS試験）」。ランセット。380 (9839): 349–57。土井：10.1016/S0140-6736(12)60813-7。hdl : 10400.10/663。PMID 22691567。S2CID 134947 。
- ^ Shi PY、Zhou XC、Yin XX、Xu LL、Zhang XM、Bai HY (2016)。「急性脳卒中治療におけるシチコリンの早期応用：ランダム化比較試験のメタ分析」。J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci . 36 (2): 270–7. doi :10.1007/s11596-016-1579-6. PMID 27072975. S2CID 25352343.
- ^ Roberti G, Tanga L, Michelessi M, Quaranta L, Parisi V, Manni G, Oddone F (2015). 「緑内障におけるシチジン5'-ジホスホコリン（シチコリン）：その使用の根拠、現在のエビデンスおよび将来の展望」Int J Mol Sci . 16 (12): 28401–17. doi : 10.3390/ijms161226099 . PMC 4691046 . PMID 26633368.
- ^ ab Adibhatla RM、Hatcher JF、 Dempsey RJ (2002年1月)。「シチコリン：脳虚血における神経保護メカニズム」。Journal of Neurochemistry。80 (1): 12–23。doi : 10.1046 /j.0022-3042.2001.00697.x。PMID 11796739。
- ^ López-Coviella I、Agut J、Savci V、Ortiz JA、Wurtman RJ (1995 年 8 月)。「5'-シチジンジホスホコリンがコリンおよびシチジンの血漿レベルを上昇させることで脳のリン脂質組成に影響を与える可能性があるという証拠」。Journal of Neurochemistry。65 ( 2): 889–94。doi :10.1046/ j.1471-4159.1995.65020889.x。PMID 7616250。S2CID 10184322 。
- ^ ab Conant R 、 Schauss AG (2004年3月)。「高齢者の脳卒中および認知機能障害に対するシチコリンの治療応用：文献レビュー」。代替医療レビュー。9 (1): 17–31。PMID 15005642 。
- ^ Babb SM、Wald LL、Cohen BM、Villafuerte RA、Gruber SA、Yurgelun-Todd DA、Renshaw PF (2002 年 5 月)。「慢性シチコリンは健康な高齢者の脳内のホスホジエステルを増加させる: 生体内リン磁気共鳴分光法による研究」。Psychopharmacology。161 ( 3 ) : 248–54。doi : 10.1007 /s00213-002-1045-y。PMID 12021827。S2CID 28454793 。
- ^ Rao AM、Hatcher JF、Dempsey RJ (1999 年 12 月)。「CDP-コリン: ジャービルの一過性前脳虚血における神経保護」。Journal of Neuroscience Research。58 ( 5): 697–705。doi : 10.1002 /( sici )1097-4547(19991201)58:5<697::aid-jnr11 > 3.0.co;2-b。PMID 10561698。S2CID 1159795 。
- ^ ab D'Orlando KJ、Sandage BW (1995 年 8 月) 。「シチコリン (CDP-コリン): 虚血性脳損傷における作用機序と効果」。神経学的研究。17 (4): 281–4。doi :10.1080/01616412.1995.11740327。PMID 7477743。
- ^ ab Rao AM、 Hatcher JF、Dempsey RJ (2001 年 3 月)。「CDP コリンは一過性前脳虚血後のホスホリパーゼ活性を調節するか?」。Brain Research。893 ( 1–2): 268–72。doi :10.1016 / S0006-8993(00)03280-7。PMID 11223016。S2CID 37271883 。
- ^ Adibhatla RM 、Hatcher JF (2003 年 8 月)。「シチコリンは一過性 脳虚血におけるホスホリパーゼ A2 刺激とヒドロキシルラジカル生成を減少させる」。Journal of Neuroscience Research。73 ( 3) : 308–15。doi :10.1002/jnr.10672。PMID 12868064。S2CID 17806057。
- ^ Secades JJ、Lorenzo JL (2006 年 9 月)。「シチコリン: 薬理学および臨床レビュー、2006 年更新」。実験および臨床薬理学の方法と知見。28 (Suppl B): 1–56。PMID 17171187 。
- ^ Tardner P (2020-08-30). 「認知機能低下および認知障害の治療におけるシチコリンの使用：薬理学文献のメタ分析 • International Journal of Environmental Science & Technology」。International Journal of Environmental Science & Technology 。2020-08-31閲覧。
- ^ ウルタド O、モロ MA、カルデナス A、サンチェス V、フェルナンデス＝トメ P、レザ JC、ロレンソ P、セカデス JJ、ロサーノ R、ダバロス A、カスティージョ J、リザソアイン I (2005 年 3 月)。 「実験的脳虚血における事前のシチコリン投与によってもたらされる神経保護: グルタミン酸輸送への影響」。病気の神経生物学。18 (2): 336–345。土井：10.1016/j.nbd.2004.10.006。PMID 15686962。S2CID 2818533 。
- ^ abc ディンズデール JR、グリフィス GK、ローランズ C、カステリョ J、オルティス JA、マドック J、エイルワード M (1983)。 「14C CDP-コリンの薬物動態」。アルツナイミッテル・フォルシュング。33 (7A): 1066–1070。PMID 6412727。
- ^ Lopez G-Coviella I、Agut J、Von Borstel R、Wurtman RJ (1987 年 1 月)。「ヒトおよびラットへの経口および静脈内投与後のシチジン (5?)-ジホスホコリン (cdp-コリン) の代謝」。Neurochemistry International。11 ( 3 ) : 293–297。doi : 10.1016/0197-0186(87)90049-0。PMID 20501174。S2CID 25557979。
- ^ ab Talih F, Ajaltouni J (2015). 「おそらく向知性薬による精神障害の副作用 ：4つの症例シリーズ」。臨床神経科学におけるイノベーション。12 (11–12): 21–25。PMC 4756795。PMID 27222762。
- ^ Tardner P (2020-08-28). 「シチコリンはうつ病を引き起こすか？：臨床文献のレビュー • International Journal of Environmental Science & Technology」。International Journal of Environmental Science & Technology 。 2020年8月31日閲覧。
- ^ Fernández - Murray JP、McMaster CR (2005 年 11 月)。「ケネディ経路によるホスファチジルコリン合成のためのコリン形成の新しい経路としてのグリセロホスホコリン分解」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 46 ): 38290–6。doi : 10.1074/ jbc.M507700200。PMID 16172116。