シラマドール

シラマドール
臨床データ
その他の名前	シラマドール、WY-15705
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 3-{( R )-ジメチルアミノ-[(1 R ,2 R )-2-ヒドロキシシクロヘキシル]}メチル]フェノール;
CAS番号	63269-31-8 ;
パブケム CID	44463;
ケムスパイダー	40461 ;
ユニ	9NQ109OW0G;
ケッグ	D03523 ;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID601018412;
化学および物理データ
式	Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ２
モル質量	249.354 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 OC1=CC=CC([C@@H]([C@H]2CCCC[C@H]2O)N(C)C)=C1;
	InChI InChI=1S/C15H23NO2/c1-16(2)15(11-6-5-7-12(17)10-11)13-8-3-4-9-1 4(13)18/h5-7,10,13-15,17-18H,3-4,8-9H2,1-2H3/t13-,14+,15-/m0/s1 ; キー:UVTLONZTPXCUPU-ZNMIVQPWSA-N ;
	（確認する）

シラマドール（WY-15,705）は、1970年代後半に開発されたオピオイド鎮痛剤^[1]で、フェンシクリジン、トラマドール、タペンタドール、ベンラファキシンと関連があります。^[2]これは、μ-オピオイド受容体に対する混合作動薬-拮抗薬であり、乱用可能性は比較的低く^{[3] 、}呼吸抑制の上限があるため^[4]、比較的安全な薬です。鎮痛剤としての効力と有効性はコデインよりもわずかに高いですが、^[5]モルヒネよりも弱いです。^[6] その他の副作用には鎮静と吐き気がありますが、これらは他の同様の薬よりも一般的に軽度です。^[7]

合成

3-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド[13709-05-2]( 1 )とシクロヘキサノン( 2 )とのクライゼン・シュミット縮合によりCID:54364197(3)が得られる。ジメチルアミンのマイケル付加によりアミノケトン、すなわち2-[ジメチルアミノ-[3-(メトキシメトキシ)フェニル]メチル]シクロヘキサン-1-オン、CID21518320が得られる。ケトンの還元は立体特異的に進行し、シスアミノアルコール[51356-58-2]( 4 )が得られる。生成物を穏やかに加水分解すると、遊離フェノールシラマドール( 5 )が得られる。

参照

参考文献

^ US 3928626、「ベンジルアミン鎮痛剤」
^ コクラン AD、ベル R、サリバン JR、ショー J (1979 年 11 月)。「チラマドール。新しい鎮痛剤」。オーストラリア医学ジャーナル。2 (9):501-2。土井：10.5694/j.1326-5377.1979.tb125803.x。PMID 522808。
^ Preston KL、Bigelow GE、Liebson IA（1987 年3月）。「薬物依存後患者におけるモルヒネ、ペンタゾシン、シラマドールの比較評価」。薬理学および実験治療学ジャーナル。240 （3）：900–10。PMID 3559982 。
^ Romagnoli A, Keats AS (1986). 「シラマドールによる低天井呼吸抑制」.国際臨床薬理学研究誌. 6 (6): 451–5. PMID 3100462.
^ ダウニング JW、ブロック・ウトネ JG、ホロウェイ AM (1983 年 12 月)。「チラマドール - 新しい合成鎮痛薬。術後の痛み軽減について経口コデインとの二重盲検比較」。南アフリカ医学ジャーナル = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde。64 (25): 978–82。PMID 6359486。
^ Powell WF (1985 年 11 月)。「術後疼痛の治療におけるシラマドール、モルヒネ、プラセボの複数回筋肉内投与の二重盲検比較」麻酔と鎮痛。64 (11): 1101–7。doi : 10.1213 /00000539-198511000-00012。PMID 3901821 。
^ Stambaugh JE 、 McAdams J (1987 年 2 月)。「慢性癌性疼痛患者における経口シラマドール、コデイン、プラセボの鎮痛効果と安全性の比較」。Journal of Clinical Pharmacology。27 ( 2 ) : 162–6。doi :10.1002/j.1552-4604.1987.tb02178.x。PMID 3680568。S2CID 21229861 。
^ Yardley, JP; Fletcher, H.; Russell, PB (1978). 「強力なベンジルアミン鎮痛剤:(−)cis-2(α-ジメチルアミノ-m-ヒドロキシベンジル)シクロヘキサノール」. Experientia 34(9): 1124–1125. doi:10.1007/BF01922905.
^ ペイトン、DM;カスタナー、J.チラマドール。ドラッグ・フット 1980、5、6、283。
^ Peter B Russell、John P Yardley、米国特許第3,928,626号、米国特許第4,017,637号（1975年および1977年、American Home Products Corporation）。
^ John Patrick Yardley、Peter Byrom Russell、DE 2317183（1986年American Home Prodへ）。
^ John P. Yardley および Peter B. Russell、米国特許 4,155,935 (1979 年、Wyeth LLC)。

[1] US 3928626、「ベンジルアミン鎮痛剤」

[pmid522808-2] コクラン AD、ベル R、サリバン JR、ショー J (1979 年 11 月)。「チラマドール。新しい鎮痛剤」。オーストラリア医学ジャーナル。2 (9):501-2。土井：10.5694/j.1326-5377.1979.tb125803.x。PMID 522808。

[pmid3559982-3] ^ Preston KL、Bigelow GE、Liebson IA（1987 年3月）。「薬物依存後患者におけるモルヒネ、ペンタゾシン、シラマドールの比較評価」。薬理学および実験治療学ジャーナル。240 （3）：900–10。PMID 3559982 。

[pmid3100462-4] Romagnoli A, Keats AS (1986). 「シラマドールによる低天井呼吸抑制」.国際臨床薬理学研究誌. 6 (6): 451–5. PMID 3100462.

[pmid6359486-5] ダウニング JW、ブロック・ウトネ JG、ホロウェイ AM (1983 年 12 月)。「チラマドール - 新しい合成鎮痛薬。術後の痛み軽減について経口コデインとの二重盲検比較」。南アフリカ医学ジャーナル = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde。64 (25): 978–82。PMID 6359486。

[6] Powell WF (1985 年 11 月)。「術後疼痛の治療におけるシラマドール、モルヒネ、プラセボの複数回筋肉内投与の二重盲検比較」麻酔と鎮痛。64 (11): 1101–7。doi : 10.1213 /00000539-198511000-00012。PMID 3901821 。

[pmid3680568-7] ^ Stambaugh JE 、 McAdams J (1987 年 2 月)。「慢性癌性疼痛患者における経口シラマドール、コデイン、プラセボの鎮痛効果と安全性の比較」。Journal of Clinical Pharmacology。27 ( 2 ) : 162–6。doi :10.1002/j.1552-4604.1987.tb02178.x。PMID 3680568。S2CID 21229861 。

[8] Yardley, JP; Fletcher, H.; Russell, PB (1978). 「強力なベンジルアミン鎮痛剤:(−)cis-2(α-ジメチルアミノ-m-ヒドロキシベンジル)シクロヘキサノール」. Experientia 34(9): 1124–1125. doi:10.1007/BF01922905.

[9] ペイトン、DM;カスタナー、J.チラマドール。ドラッグ・フット 1980、5、6、283。

[10] Peter B Russell、John P Yardley、米国特許第3,928,626号、米国特許第4,017,637号（1975年および1977年、American Home Products Corporation）。

[11] John Patrick Yardley、Peter Byrom Russell、DE 2317183（1986年American Home Prodへ）。

[12] John P. Yardley および Peter B. Russell、米国特許 4,155,935 (1979 年、Wyeth LLC)。