脂質低下剤

脂質低下薬は、脂質低下薬、コレステロール低下薬、抗高脂血症薬とも呼ばれ、血液中のコレステロールなどの脂質やリポタンパク質のレベル (高脂血症) を下げるために使用される多様な医薬品のグループです。アメリカ心臓協会は、このクラスの薬剤には「脂質低下」という用語ではなく「脂質低下薬」という説明文を使用することを推奨しています。

脂質低下薬にはいくつかの種類があり、コレステロールプロファイルへの影響と副作用の両方が異なる場合があります。たとえば、低密度リポタンパク質(LDL) レベルを他のものよりも低下させるものもあれば、高密度リポタンパク質(HDL) を優先的に増加させるものもあります。臨床的には、薬剤の選択は患者のコレステロールプロファイル、心血管リスク、および患者の肝臓と腎臓の機能によって決まり、薬剤のリスクと利点のバランスに照らして評価されます。米国では、これは米国心臓病学会と米国心臓協会によって2018年に最後に更新されたエビデンスに基づくガイドラインによって導かれています。^[1]

• スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害剤）は、血管疾患との関連が最も強いコレステロールであるLDLを下げるのに特に適しています。標準用量を使用した研究では、スタチンは、使用される特定のスタチンに応じて、LDL-Cを18％から55％低下させることがわかっています。スタチンには筋肉損傷（ミオパシーおよび横紋筋融解症）のリスクがあります。高コレステロール血症は70歳以上の人の死亡率の危険因子ではなく、スタチン薬によるリスクは85歳を超えるとさらに増加し​​ます。^[2]
• フィブラートは高トリグリセリド血症に適応します。フィブラートは通常、トリグリセリドを 20% ～ 50% 低下させます。善玉コレステロール HDL のレベルも上昇します。フィブラートは LDL を低下させる可能性がありますが、その程度は一般にスタチンより低くなります。スタチンと同様に、筋肉損傷のリスクが存在します。
• ナイアシンはフィブラートと同様に、トリグリセリドを 20～50% 低下させるのに適しています。また、LDL を 5～25% 低下させ、HDL を 15～35% 増加させる可能性があります。ナイアシンは高血糖を引き起こす可能性があり、肝臓障害を引き起こす可能性もあります。ナイアシン誘導体のアシピモックスも LDL をわずかに低下させる効果があります。
• 胆汁酸吸着剤（コレスチラミンなどの樹脂）は、腸に放出されたコレステロールを含む胆汁酸を吸着し、腸からの再吸収を防ぐことで、LDL-C を下げるのに特に効果的です。LDL を 15～30% 減少させ、HDL を 3～5% 増加させます。トリグリセリドにはほとんど影響はありませんが、わずかに増加する可能性があります。胆汁酸吸着剤は胃腸障害を引き起こす可能性があり、腸からの他の薬剤やビタミンの吸収を低下させる可能性もあります。
• エゼチミブは食事中のコレステロール吸収を選択的に阻害する薬です。
• ロミタピドはミクロソームトリグリセリド転送タンパク質阻害剤です 。
• PCSK9阻害剤^{[3] [4]}は難治性症例に対するモノクローナル抗体である。（例：エボロクマブ、インクリシラン）これらはスタチンと組み合わせて使用​​される。
• プロブコール（いくつかの国で販売中止）

• レシチンはコレステロール濃度を33%低下させ、LDLを38%下げ、HDLを46%増加させる効果があることが示されています。^{[5] [非一次ソースが必要]}
• 植物ステロールは植物に自然に含まれている場合があります。エゼチミブと同様に、植物ステロールは腸内でのコレステロールの吸収を減らすため、食事と一緒に摂取すると最も効果的です。ただし、その正確な作用機序はエゼチミブとは異なります。
• オメガ3サプリメントを大量に摂取すると、トリグリセリド値を下げることができます。^[6] LDLのわずかな増加（約5％）と関連しています。
• コリン
• ピクノジェノール^[7]
• ベルベリン^{[8] [9]}
• 紅麹米^[10]はスタチンが発見された天然の原料ですが、FDAは現在、スタチンを多量に含む紅麹米を栄養補助食品として販売することを禁止しています^[11]
• ボスウェリアセラータ^[12]
• L-アルギニンはスタチンの効果を高める可能性があるが、コレステロールだけを低下させるわけではない。^[13]
• 亜麻仁油^[14]

脂質低下薬の治験クラス:

• CETP阻害剤（コレステロールエステル転送タンパク質）、1つの候補が試験中。（アナセトラピブ）これらの薬剤は主にHDLを増加させ、LDLを低下させると予想されます。
• スクアレン合成酵素阻害剤
• アポA-1 ミラノ
• 新しい抗酸化剤であるスクシノブコール（AGI-1067）は、第3相試験に失敗しました。
• アポプロテインB阻害剤ミポメルセン（2013年にFDAによりホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療薬として承認された。^{[15] [16]}）。
• ベンペド酸、ATPクエン酸リアーゼ阻害剤

• ATCコードC10