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| ＣＥＲＳ２ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CERS2、L3、LASS2、SP260、TMSG1、セラミド合成酵素2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606920; MGI : 1924143;ホモロジーン: 39581;ジーンカード：CERS2; OMA :CERS2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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セラミド合成酵素 2 は、 LAG1 長寿保証ホモログ 2または腫瘍転移抑制遺伝子 1 タンパク質としても知られ、ヒトでは CERS2遺伝子によってコード化されている酵素です。
セラミド合成酵素2は、 C20およびC26セラミドを含む非常に長いアシル鎖セラミドの合成を触媒するセラミド合成酵素です。これはすべてのCerSの中で最も普遍的に発現しており、人体で最も広く分布しています。[5]
CerS2は2001年に初めて同定されました。[6] CerS2には、ほぼすべてのCerSに共通する保存されたTLCドメインとHox様ドメインが含まれています。[7]
分布
CerS2 mRNA（TRH3）はほとんどの組織で発見されており、肝臓、腸、脳で強く発現しています。[8] CerS2はセラミド合成酵素1 （CerS1）よりもはるかに広く分布しており、人体の少なくとも12の組織で発見され、腎臓と肝臓で高い発現を示し、脳と他の臓器では中程度の発現を示しています。マウスの脳では、CerS2は主に白質路、具体的にはオリゴデンドロサイトとシュワン細胞で発現しています。[7] [9]
関数
CerS2の発現は髄鞘形成が活発な期間に一時的に増加し、ミエリンスフィンゴ脂質の合成に重要であることを示唆している。[9]ノックアウトマウスで示されているように、CerS2の欠損はオートファジーと未折り畳みタンパク質応答（UPR）の活性化を誘導する。[7]これらのマウスでは全体的なセラミドレベルの低下は見られなかったが、スフィンガニンレベルは上昇していた。また、重度の肝疾患を発症したが、腎臓には目立った変化は見られなかった。[10]
CerS2遺伝子はコンパクトなサイズで、細胞周期の早い段階で複製される染色体領域に位置しています。[7] CerS2の活性は、独立して機能するCerS2上の2つのスフィンゴシン-1-リン酸受容体様残基を介してスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）によって制御されます。 [7]
病理学的意義
乳がん組織では正常組織と比較してCerS2レベルが著しく上昇しており、セラミド合成酵素6（ CerS6）レベルも上昇している。 [7]
CerS2は体重のコントロールにも関与している。ラットにレプチンを投与すると、白色脂肪組織中のCerS2の減少が観察された。[7]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000143418 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Stiban J、Tidhar R、Futerman AH (2010)。「セラミド合成酵素：細胞生理学とシグナル伝達における役割」。シグナル伝達および調節分子としてのスフィンゴ脂質。実験医学と生物学の進歩。第 688 巻。pp. 60–71。doi : 10.1007 /978-1-4419-6741-1_4。ISBN 978-1-4419-6740-4. PMID 20919646。
- ^ Pan H、Qin WX、Huo KK、他 (2001 年 9 月)。「酵母長寿保証遺伝子 LAG1 のヒト相同遺伝子のクローニング、マッピング、および特性評価」。Genomics . 77 ( 1–2): 58–64. doi :10.1006/geno.2001.6614. PMID 11543633。
- ^ abcdefg Levy M 、Futerman AH (2010年5月)。「哺乳類 のセラミド合成酵素」。IUBMB Life。62 ( 5): 347–56。doi :10.1002/iub.319。PMC 2858252。PMID 20222015。
- ^ Riebeling C、Allegood JC、Wang E、Merrill AH Jr、Futerman AH (2003 年 10 月)。「哺乳類の長寿保証遺伝子 (LAG1) ファミリーの 2 つのメンバー、trh1 と trh4 は、異なる脂肪酸アシル CoA 供与体を使用してジヒドロセラミドの合成を制御します」。J Biol Chem . 278 (44): 43452–9。doi : 10.1074/ jbc.M307104200。PMID 12912983。
- ^ ab Becker I、Wang-Eckhardt L、Yaghootfam A、Gieselmann V、Eckhardt M (2008 年 2 月)。「マウス脳における (ジヒドロ) セラミド合成酵素の差次的発現: オリゴデンドロサイト特異的な CerS2/Lass2 の発現」。 組織化学および細胞生物学。129 (2): 233–41。doi : 10.1007 /s00418-007-0344-0。PMID 17901973。S2CID 2595275 。
- ^ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M, Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (2010 年 4 月)。「肝臓の恒常性維持におけるセラミド合成酵素 2 の重要な役割: II. 肝疾患につながる分子変化の洞察」。J . Biol. Chem . 285 (14): 10911–23. doi : 10.1074/jbc.M109.077610 . PMC 2856297. PMID 20110366 。
さらに読む
- Rual JF、Venkatesan K、Hao T、他 (2005)。「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。Nature . 437 ( 7062 ) : 1173–8。Bibcode :2005Natur.437.1173R。doi : 10.1038 /nature04209。PMID 16189514。S2CID 4427026。
- Lewandrowski U、Moebius J、Walter U、Sickmann A (2006)。「ヒト血小板タンパク質のN-グリコシル化部位の解明：グリコプロテオミクスアプローチ」。Mol . Cell. Proteomics . 5 (2): 226–33. doi : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . PMID 16263699. S2CID 7856143。
- Oh JH、Yang JO、Hahn Y、et al. (2006)。「ヒト胃癌のトランスクリプトーム解析」。Mamm . Genome . 16 (12): 942–54. doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
- Olsen JV、Blagoev B、Gnad F、et al. (2006)。「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、生体内、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」。Cell . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573。
- Ewing RM、Chu P、Elisma F、他 (2007)。「質量分析法によるヒトタンパク質間相互作用の大規模マッピング」。Mol . Syst. Biol . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931 。