Mus musculus 種のタンパク質コード遺伝子
ブルプフ1 識別子 エイリアス 4833438B11Rik4930540D11RikBrpf2ブロモドメインおよびPHDフィンガーを含む1 外部ID HomoloGene : 31251; GeneCards : [1]; OMA :- オルソログ RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 顆粒球 小腸のリーベルキューン陰窩 吻側回遊流 パネートセル 骨髄間質 涙腺 小脳葉 小脳虫部 リンパ節 胸腺
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
核酸結合 DNA結合 ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性（H3-K23特異的） 金属イオン結合 細胞成分
核 細胞質 細胞質 細胞膜 MOZ/MORFヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体 生物学的プロセス
転写、DNAテンプレート 転写の調節、DNAテンプレート ヒストンH3のアセチル化 ヒストンH3-K23のアセチル化 転写の正の制御、DNAテンプレート クロマチン組織 血管形成 神経管形成 共通骨髄前駆細胞の増殖 線維芽細胞の増殖の調節 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001282126 NM_001282127 NM_001282128 NM_030178
RefSeq (タンパク質) NP_001269055 NP_001269056 NP_001269057 NP_084454
場所 (UCSC) 6 章: 113.28 – 113.3 Mb 該当なし PubMed 検索 [1] 該当なし
ウィキデータ
ペレグリンは ブロモドメインおよび PHD フィンガー含有タンパク質 1 としても知られ、ヒトでは 3p26-p25 に位置する BRPF1 遺伝子によってコード化される タンパク質 です。ペレグリンは、さまざまな エピジェネティック マークを認識し、3 つの ヒストン アセチルトランスフェラーゼ ( Moz 、 Morf 、および Hbo1 )を活性化する多価 クロマチン レギュレーターです。BRPF1 には、2 つの PHD フィンガー 、1 つの ブロモドメイン 、および 1 つのクロモ/Tudor 関連 Pro-Trp-Trp-Pro (PWWP) ドメインが含まれています。
関数 Brpf1は Moz/Morf-Hbo1 と安定した複合体を形成し 、クロマチンを標的として転写を制御します。 [2] Brpf1 ヌル変異マウスは胎生9.5日目に死亡する。 [3] [4] Brpf1 の前脳特異的ノックアウトは マウスの歯状回に低形成を引き起こす。 [5]
胚の発育 Brpf1遺伝子は非常に保存されており、さまざまな 発達プロセス で重要な役割を果たしています 。 [2] [3] [4] ゼブラフィッシュ BRPF1は、特定のPWWPドメインセットによって調整され、 Moz 依存性ヒストンアセチル化を媒介し、脊椎動物の発達を通じて Hox 遺伝子の発現を維持し、適切な咽頭節のアイデンティティを決定します。 [6] さらに、 Brpf1は 頭蓋顔面骨格の前後軸を維持するだけでなく、尾部骨格の背腹軸を維持する上でも重要な役割を果たしている可能性があります。 [7] 最近の研究では、マウス Brpf1 遺伝子の除去が胎生9.5日目に胎児致死を引き起こすことが示されています。 [3] [ 4] 具体的には、 Brpf1は 胎盤 血管形成、 神経管 閉鎖、原始 造血 、胎児線維芽細胞の増殖を制御します 。 [3] [4]
中枢神経系 では 、 Brpf1 は高い発現を示し、海馬の大脳新皮質や歯状回など、いくつかの重要な構造の発達に必須である 。[3] Brpf1は前脳の発達、特に海馬の神経新生中に動的に発現する 。 [ 5 ] Brpf1 は 歯 状 回 の 発達 において 転写 因子 Sox2 、 Tlx 、 Tbr2 と 表現 型 を 共有 し、 神経幹細胞 や 神経前駆細胞 との潜在的な関連がある 。 [5] 前脳 以外では 、 Brpf1は 後脳 から遊走する 神経堤細胞 に由来する頭蓋顔面軟骨の適切なパターン形成にも必要である 。 [8]
がんの発症 最近、 Brpf1は 白血病 、 髄芽腫 、 子宮内膜間質肉腫 など、いくつかの悪性腫瘍において 腫瘍抑制因子 または発癌因子としての役割を果たすことが報告されました 。 [2] [9] [10] [11] Brpf1は、癌細胞の変異により Brpf1 の機能が減少するように見えるため、腫瘍抑制遺伝子であると考えられていました。 [9] [10] しかし、 Brpf1 の発癌因子としての役割も癌において考えられます。例えば、 Brpf1は Moz-Tif2 と安定した複合体を形成し、 ヒト急性骨髄性白血病 （ AML ） の発症につながる可能性があります。 [11] Brpf1 に関連する別の複合体である Brpf1-Ing5-Eaf6 も存在し 、これも癌に直接的な役割を果たしています。 [2]
参照
参考文献
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外部リンク
さらに読む
Klein BJ、Muthurajan UM、Lalonde ME、Gibson MD、Andrews FH、Hepler M、Machida S、Yan K、Kurumizaka H、Poirier MG、Côté J、Luger K、Kutateladze TG (2016 年 1 月)。「BRPF1 の PZP ドメインとヌクレオソームの二価相互作用がクロマチンのダイナミクスとアセチル化に影響を与える」。 核酸 研究 。44 ( 1 ) : 472–84。doi :10.1093/nar/gkv1321。PMC 4705663。PMID 26626149 。 You L、Zou J、Zhao H、Bertos NR、Park M、Wang E、Yang XJ (2015 年 3 月)。「クロマチン制御因子 BRPF1 の欠損は異常な脳の発達を引き起こす」。The Journal of Biological Chemistry . 290 (11): 7114–29. doi : 10.1074/jbc.M114.635250 . PMC 4358132 . PMID 25568313。 Lubula MY、Eckenroth BE 、Carlson S、Poplawski A、Chruszcz M、Glass KC (2014 年 11 月)。「BRPF1 ブロモドメインによるアセチル化ヒストンリガンドの認識に関する構造的洞察」。FEBS Letters。588 ( 21 ) : 3844–54。doi : 10.1016 /j.febslet.2014.09.028。PMC 4252766。PMID 25281266 。 Carlson S、Glass KC (2014 年 11 月)。「エピジェネティックシグナル伝達と疾患における MOZ ヒストンアセチルトランスフェラーゼ」。Journal of Cellular Physiology . 229 (11): 1571–4. doi :10.1002/jcp.24617. PMC 4750494 . PMID 24633655. Poplawski A、Hu K、Lee W、Natesan S、Peng D、Carlson S、Shi X、Balaz S、Markley JL、Glass KC (2014 年 4 月)。「BRPF1 ブロモドメインによる N 末端ヒストン修飾の認識に関する分子的知見」。Journal of Molecular Biology 。426 ( 8 ): 1661–76。doi :10.1016/j.jmb.2013.12.007。PMC 3969779。PMID 24333487 。 Qin S、Jin L、Zhang J、Liu L、Ji P、Wu M、Wu J、Shi Y (2011 年 10 月)。「ブロモドメイン PHD フィンガータンパク質 2 の最初の PHD フィンガーによる未修飾ヒストン H3 の認識は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼである単球性白血病ジンクフィンガータンパク質 (MOZ) および MOZ 関連因子 (MORF) の調節に関する知見を提供します」。The Journal of Biological Chemistry。286 ( 42 ): 36944–55。doi : 10.1074/ jbc.M111.244400。PMC 3196140。PMID 21880731 。 Mishima Y, Miyagi S, Saraya A, Negishi M, Endoh M, Endo TA, Toyoda T, Shinga J, Katsumoto T, Chiba T, Yamaguchi N, Kitabayashi I, Koseki H, Iwama A (2011 年 9 月). 「Hbo1-Brd1/Brpf2 複合体は H3K14 の全体的なアセチル化に関与し、胎児肝赤血球生成に必要である」. Blood . 118 (9): 2443–53. doi : 10.1182/blood-2011-01-331892 . PMID 21753189. Vezzoli A、Bonadies N、Allen MD、Freund SM、Santiveri CM、Kvinlaug BT、Huntly BJ、Göttgens B、Bycroft M (2010 年 5 月)。「Brpf1 の PWWP ドメインによるヒストン H3K36me3 認識の分子的基礎」。Nature Structural & Molecular Biology。17 ( 5): 617–9。doi :10.1038/nsmb.1797。PMID 20400950。S2CID 38082800 。 Hibiya K, Katsumoto T, Kondo T, Kitabayashi I, Kudo A (2009 年 5 月)。「MOZ ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体のサブユニットである Brpf1 は、頭蓋顔面および尾部の骨格の適切なパターン形成のために、前部および後部の Hox 遺伝子の発現を維持する」。 発達生物学。329 ( 2 ) : 176–90。doi :10.1016/j.ydbio.2009.02.021。PMID 19254709 。 Ullah M、Pelletier N、Xiao L、Zhao SP、Wang K、Degerny C、Tahmasebi S、Cayrou C、Doyon Y、Goh SL、Champagne N、Côté J、Yang XJ (2008 年 11 月)。「カルテット MOZ/MORF ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体の分子構造」。 分子 細胞 生物学 。28 (22): 6828–43。doi : 10.1128 /MCB.01297-08。PMC 2573306。PMID 18794358 。 Poplawski A、Hu K、Lee W、Natesan S、Peng D、Carlson S、Shi X、Balaz S、Markley JL、Glass KC (2014 年 4 月)。「BRPF1 ブロモドメインによる N 末端ヒストン修飾の認識に関する分子的知見」。Journal of Molecular Biology 。426 ( 8 ): 1661–76。doi :10.1016/j.jmb.2013.12.007。PMC 3969779。PMID 24333487 。
