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| ピーエムエル | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | PMEL、D12S53E、ME20、ME20-M、ME20M、P1、P100、PMEL17、SI、SIL、SILV、gp100、プレメラノソームタンパク質、HMB-45、HMB45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：155550; MGI : 98301;ホモロジーン: 5048;ジーンカード：PMEL; OMA :PMEL - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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メラノサイトタンパク質PMELは、プレメラノソームタンパク質（PMEL）、シルバーローカスタンパク質ホモログ（SILV）、または糖タンパク質100（gp100）としても知られ、ヒトではPMEL遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]その遺伝子産物は、PMEL、シルバー、ME20、gp100、またはPmel17と呼ばれることがあります。
構造と機能
PMEL は、100 kDa、661 アミノ酸長のI 型膜貫通糖タンパク質で、主にメラノソームで発現します。メラノソームは、皮膚や目の色素細胞の メラノサイト内のメラニン生成器官であり、ほとんどの悪性黒色腫に存在します。
このタンパク質は、メラニン形成、メラノソーム生合成、およびメラニン重合を含むメラノソームの成熟に関与しています (Eisenberg) [1]。膜貫通型の PMEL は、分泌経路で N 結合型オリゴ糖の合成と O 結合型オリゴ糖の付加および修飾によって修飾されます。次に、色素小器官であるメラノソームの前駆体に標的化され、そこでタンパク質分解によっていくつかの小さな断片に処理されます。これらの断片の一部は、シート状に集合してメラノソームの超構造の基礎となる縞模様のパターンを形成する非病理的なアミロイドを形成します。PMEL の切断は、フーリンファミリーのプロタンパク質変換酵素、 α 分解酵素およびメタロプロテアーゼ(ADAM) ファミリーのメンバーを含む可能性のある「シェダーゼ」、およびメラノソームまたはその前駆体内の追加のプロテアーゼを含むいくつかのプロテアーゼによって媒介されます。アミロイド形成領域が切断された後、残った小さな膜貫通断片はγセクレターゼによって消化されます。
PMEL遺伝子の発現は小眼球症関連転写因子（MITF）によって制御されている。[7] [8]
がんとがん治療における機能
gp100 タンパク質は、黒色腫 抗原、すなわち腫瘍関連抗原です。
その短い断片はgp100:209-217(210M)を含むgp100癌ワクチンの開発に使用されてきた。[9]
親水性組み換え gp100 タンパク質 (HR-gp100) は、試験管内でヒトの健常皮膚に局所的に塗布され、マウス モデルでワクチンとして使用されています。HR-gp100 はヒトの皮膚に浸透し、ヒト樹状細胞によって処理され、提示されることが実証されています。マウス モデルでは、増殖アッセイ、ELISA、IFN-γ の細胞内染色によって示されているように、HR-gp100 ベースのワクチンは抗原特異的 T 細胞応答を引き起こしました。
gp100タンパク質には分化抗原が含まれており[2]、黒色腫免疫療法のターゲットとして広く研究されてきました。GP100ペプチドの異なる配列は、腫瘍に対する免疫化に使用できます。あるケーススタディによると、GP100-209やGP100-208などのGP100の改変により、がん細胞を標的にして殺すことができる抗原特異的CTL（細胞傷害性Tリンパ球）の数が増えていることが示されています（アイゼンバーグ）。[3]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000185664 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025359 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Kim KK、Youn BS、Heng HH、Shi XM、Tsui LC、Lee ZH、Pickard RT、Kwon BS (1996 年 10 月)。「ヒト Pmel 17 (推定銀遺伝子座) のゲノム構成と FISH マッピング」。Pigment Cell Res . 9 (1): 42–8. doi :10.1111/j.1600-0749.1996.tb00085.x. PMID 8739560。
- ^ 「Entrez Gene: SILV silver ホモログ (マウス)」.
- ^ Du J、Miller AJ、Widlund HR、Horstmann MA、Ramaswamy S、Fisher DE (2003)。「MLANA/MART1 および SILV/PMEL17/GP100 は、メラノサイトおよびメラノーマにおいて MITF によって転写制御される」。Am . J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174. PMID 12819038 .
- ^ Hoek KS、Schlegel NC、Eichhoff OM、Widmer DS、Praetorius C、Einarsson SO、Valgeirsdottir S、Bergsteinsdottir K、Schepsky A、Dummer R、Steingrimsson E (2008)。「2段階DNAマイクロアレイ戦略を使用して特定された新しいMITFターゲット」。Pigment Cell Melanoma Res。21 ( 6 ) : 665–76。doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x。PMID 19067971。S2CID 24698373。
- ^ 「NCI薬物辞典」。国立がん研究所。
- Eisenberg, G; Machlenkin, A; Frankenburg, S; Mansura, A; Pitcovski, J; Yefenof, E; Peretz, T; Lotem, M.Sharett (2010). 「親水性組み換え gp100 タンパク質による経皮免疫は抗原特異的細胞免疫応答を誘導する」Cell Immunol . 266 (1): 98–103. doi :10.1016/j.cellimm.2010.09.003. PMC 2976976 . PMID 20947070.
さらに読む
- Aplan PD、Lombardi DP、Kirsch IR (1991)。「T細胞急性リンパ芽球性白血病で頻繁に破壊される遺伝子SILの構造特性」。Mol . Cell. Biol . 11 (11): 5462–9. doi :10.1128/mcb.11.11.5462. PMC 361915. PMID 1922059 。
- Kwon BS、Chintamaneni C、Kozak CA、他 (1991)。「メラノサイト特異的遺伝子 Pmel 17 は、マウス染色体 10 の銀毛色遺伝子座の近くに位置しており、ヒト染色体 12 のシンテニック領域にあります」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 88 (20): 9228–32。Bibcode : 1991PNAS ... 88.9228K。doi : 10.1073 / pnas.88.20.9228。PMC 52687。PMID 1924386 。
- Brown L、Cheng JT 、Chen Q、et al. (1990)。「tal-1 遺伝子の部位特異的組み換えは、ヒト T 細胞白血病でよく見られる」。EMBO J. 9 (10): 3343–51. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07535.x. PMC 552072. PMID 2209547 。
- Guillaume van Niel、Ptissam Bergam、Aurelie Di Cicco、他 (2015)。「アポリポタンパク質 E は色素細胞のエンドソーム内でのアミロイド形成を制御する」。Cell Reports . 13 (1): 43–51. doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.057 . PMID 26387950。
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