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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CD33、CD33 分子、SIGLEC-3、SIGLEC3、p67 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 159590; MGI : 99440;ホモロジーン: 88651;ジーンカード：CD33; OMA :CD33 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CD33またはSiglec-3（シアル酸結合Ig様レクチン3、SIGLEC3、SIGLEC-3、gp67、p67）は、骨髄系細胞に発現する膜貫通受容体です。[5]通常は骨髄系特異的であると考えられていますが、一部のリンパ系細胞にも見られます。[6]
これはシアル酸に結合するため、レクチンのSIGLECファミリーのメンバーです。
構造
この受容体の細胞外部分には2つの免疫グロブリンドメイン（1つはIgVドメイン、もう1つはIgC2ドメイン）が含まれており、CD33は免疫グロブリンスーパーファミリーに属しています。CD33の細胞内部分には、細胞活性の阻害に関与する免疫受容体チロシン阻害モチーフ（ITIM）が含まれています。[7]
関数
CD33は、糖タンパク質や糖脂質などのシアリン酸残基を持つ分子によって刺激される。結合すると、タンパク質の細胞質部分に存在するCD33の免疫受容体チロシン阻害モチーフ（ITIM）がリン酸化され、SHPホスファターゼなどのSrcホモロジー2（SH2）ドメイン含有タンパク質のドッキング部位として機能する。これにより、細胞内の貪食を阻害するカスケードが生じる。[8]
アルツハイマー病
CD33はミクログリア細胞の活性化を制御しますが、アルツハイマー病ではアミロイドやタウタンパク質の存在下で過剰に活性化し、その発現はTREM2と関連していることが知られています。[9] [10] [11] [12]
臨床的意義
CD33は、急性骨髄性白血病患者の治療のための抗体薬物複合体（ ADC）であるゲムツズマブオゾガマイシン（商品名：Mylotarg®、ファイザー/ワイエストラボラトリーズ）[13]の標的である。この薬剤は、細胞傷害性抗腫瘍抗生物質カリケアマイシン（N-アセチル-γ-カリケアマイシン）に二官能性リンカー（4-（4-アセチルフェノキシ）ブタン酸）を介して共有結合した組み換えヒト化抗CD33モノクローナル抗体（ IgG4κ抗体hP67.6）である。 [14] ゲムツズマブオゾガマイシンに対する耐性のいくつかのメカニズムが解明されている。[15] 2017年9月1日、FDAはファイザーのMylotargを承認した。[16]
ゲムツズマブオゾガマイシンは、2000年に米国食品医薬品局によって最初に承認されました。しかし、市販後の臨床試験で、研究者は、化学療法のみを受けた患者と比較して、ゲムツズマブオゾガマイシンを投与された患者群で死亡者数が多いことに気づきました。これらの結果に基づき、ファイザーは2010年半ばにゲムツズマブオゾガマイシンを自主的に市場から撤退しましたが、2017年に市場に再導入されました。[17] [18] [19]
CD33は、シアトルジェネティクス社が同社のADC技術を利用して開発している新しい抗体薬物複合体であるバダツキシマブタリリン（SGN-CD33A）の標的でもある。 [20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000105383 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000004609 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, Ferrand C, Remy-Martin JP, Deconinck E, et al. (2005年2月). 「骨髄関連マーカーCD33の発現は白血病性形質細胞様樹状細胞の唯一の因子ではない」Blood . 105 (3): 1256–1264. doi : 10.1182/blood-2004-06-2416 . PMID 15388576.
- ^ エルナンデス＝カセレス T、マルティネス＝エスパルサ M、ペレス＝オリバ AB、キンタニージャ＝チェッコーニ AM、ガルシア＝アロンソ A、アルバレス＝ロペス DM、ガルシア＝ペニャルビア P (2006 年 1 月)。 「活性化されたヒト T 細胞および NK 細胞における CD33 (SIGLEC-3) 抗原の発現と機能の研究: CD33 の 2 つのアイソフォームが選択的スプライシングによって生成されます。」白血球生物学ジャーナル。79 (1): 46–58。土井：10.1189/jlb.0205096。PMID 16380601。S2CID 21259300 。
- ^ 骨髄細胞表面抗原 CD33 前駆体 – ホモサピエンス (ヒト)
- ^ Zhao L (2018-12-12). 「アルツハイマー病におけるCD33 - 生物学、病因、治療：ミニレビュー」.老年学. 65 (4): 323–331. doi : 10.1159/000492596 . PMID 30541012.
- ^ Griciuc A, Patel S, Federico AN, Choi SH, Innes BJ, Oram MK, et al. (2019年9月). 「TREM2はCD33の下流で働き、アルツハイマー病のミクログリア病理を調節する」Neuron . 103 (5): 820–835.e7. doi :10.1016/j.neuron.2019.06.010. PMC 6728215 . PMID 31301936.
- ^ Chan G、White CC、Winn PA、Cimpean M 、 Replogle JM、Glick LR、他 (2015 年 11 月)。「CD33 は TREM2 を調節する: アルツハイマー病遺伝子座の収束」。Nature Neuroscience。18 ( 11 ) : 1556–1558。doi :10.1038 / nn.4126。PMC 4682915。PMID 26414614 。
- ^ 「CD33の削除はマウスに利益をもたらす—ミクログリアがTREM2を発現している場合」ALZFORUM 2022年2月17日閲覧。
- ^ Stetka B (2022-01-30). 「脳内の活動亢進した細胞がアルツハイマー病を引き起こす可能性」NPR 。 2022年2月17日閲覧。
- ^ Walter RB、Gooley TA、van der Velden VH、Loken MR、van Dongen JJ、Flowers DA、他 (2007 年 5 月)。「CD33 発現と P 糖タンパク質を介した薬剤排出は、ゲムツズマブ オゾガマイシン単独療法を受けた急性骨髄性白血病患者の臨床転帰と逆相関し、臨床転帰を予測する」。Blood。109 ( 10 ) : 4168–4170。doi : 10.1182 /blood-2006-09-047399。PMC 1885511。PMID 17227830。
- ^ 「カリケアミシン（LL-E33288抗生物質）」。ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates。2015年3月20日。
- ^ Molica M、Perrone S、Mazzone C、Niscola P、Cesini L、Abruzzese E、de Fabritiis P（2021年6月）。「急性骨髄性白血病におけるCD33発現とゲンツズマブオゾガマイシン：同じコインの裏表」。Cancers . 13 （13）： 3214。doi ：10.3390/ cancers13133214。PMC 8268215。PMID 34203180。
- ^ 「FDAが急性骨髄性白血病の治療薬としてMylotargを承認」。食品医薬品局。2020年3月24日。
- ^ 「ゲムツズマブ オゾガマイシン（Mylotarg®）薬剤の説明」。ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates。2015年7月19日。
- ^ 「ファイザー社、米国市場から癌治療薬マイロターグを自主的に撤退」FDAプレスリリース。2010年6月21日。
- ^ 「FDAが急性骨髄性白血病の治療薬としてMylotargを承認」。食品医薬品局。2020年3月24日。
- ^ 「Vadastuximab Talirine (SGN CD33a) 薬剤の説明」。ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates。2015年11月23日。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CD33 ゲノムの位置と CD33 遺伝子の詳細ページ。